同所性心臓移植後のトランスサイレチン介在性アミロイドーシス患者におけるタファミジスの安全性、有効性、および薬物動態

A. 主な目的

ATTR（野生型または変異型）心臓アミロイドーシスに対して心臓移植または心臓/肝臓併用移植を受けた患者におけるタファミジスの安全性と有効性を判断すること。

一次仮説。 TTR安定剤、タファミジス、ATTR心臓アミロイドーシス（野生型または変異型疾患）に対する心臓または心臓/肝臓移植後の開始は、12か月の治療中の血漿トランスサイレチンレベルの増加と関連しています。

B. 二次的な目的

1. 心臓移植を受けた12か月以上の参加者の運動、感覚、および自律神経障害の重症度と臨床的意味を定量化および決定する一連のアンケート評価に対するタファミジスの影響を決定すること。
2. 心臓移植を受けた12か月以上の参加者の活動と社会参加の制限、自律神経障害、および栄養状態の一連のアンケート評価に対するタファミジスの影響を判断すること。
3. 心臓移植を受けた12か月以上の参加者の移植関連の有害事象に対するタファミジスの影響を判断すること。
4. 12ヶ月以上の心臓移植を受けた参加者におけるタファミジスの薬物動態を確立すること。

C. 研究の種類/デザイン

提案された研究は、単群の介入臨床試験になります。 ATTRv と ATTRwt の両方に対するタファミジスおよびその他の治療法の有効性が観察されているため、非アクティブ比較プラセボ群の臨床的均衡はありません。

D. 期待される結果

この臨床試験の完了により、ATTR-CAに対する心臓移植を受けた患者におけるタファミジスの有効性と安全性が確立されることを期待しています。 さらに、タファミジスの薬物動態が予測可能であり、多発性ニューロパシー アンケートのスコアと mBMI の改善につながることが示されたと期待しています。 このような所見は、進行したATTR-CAのために心臓移植を受けた患者のATTRの進行を止めるためにタファミジスを使用することを正当化するため、重要です。

具体的には、次のことが期待されます。

1. タファミジスは、心臓移植後の集団において安全で忍容性が高く、末期ATTR-CAのHT後のTTRアミロイドーシスの心臓外症状の進行を止めるための治療薬としての使用を裏付けるデータを提供します。
2. TTRレベルは、3か月の訪問時にベースラインから増加し、研究期間の残りを通して安定したままになります。 この血清 TTR の増加は、ATTR-ACT 試験で見られたものに匹敵し、この患者集団における TTR の安定化と治療効果を反映しています。
3. Norfolk-QoL-DN、COMPASS-31、および R-ODS アンケートの一連の評価により、自律神経症状および生活の質によって測定される 12 か月での安定した疾患が示されます。
4. タファミジスによる同時 TTR 安定化療法の結果として、治療を受けた急性細胞性拒絶反応、抗体介在性拒絶反応、活動性 CMV 感染症、冠動脈同種移植血管障害、または移植後リンパ増殖性疾患の発生率が、ベースラインから増加することはありません。
5. HT 後の集団におけるタファミジス遊離酸の血漿薬物動態は、健康なボランティアの以前の研究で観察されたものと同様です。