Seguridad, eficacia y farmacocinética de tafamidis en pacientes con amiloidosis mediada por transtiretina postrasplante cardíaco ortotópico
2 de junio de 2026 actualizado por: Justin Grodin, University of Texas Southwestern Medical Center
Un estudio abierto para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de Tafamidis en pacientes con amiloidosis mediada por transtiretina después de un trasplante cardíaco ortotópico
La amiloidosis cardíaca por transtiretina (ATTR-CA, por sus siglas en inglés) es una enfermedad incesantemente progresiva que puede progresar a una etapa terminal de insuficiencia cardíaca, momento en el cual las terapias de silenciamiento de la producción de transtiretina o estabilización de la estructura aprobadas recientemente no brindan ningún beneficio clínico.
Para individuos bien seleccionados, el trasplante de corazón es una excelente opción terapéutica para mejorar la supervivencia.
Históricamente, el trasplante hepático concomitante se ha utilizado para detener la progresión de las manifestaciones de amiloidosis por transtiretina no cardíaca (ATTR), especialmente en individuos con genotipos TTR asociados con neuropatía significativa.
Sin embargo, a pesar de esto, los pacientes continúan experimentando manifestaciones no cardíacas progresivas, particularmente gastrointestinales y neuropáticas, que pueden tener una influencia sustancial en la morbilidad posterior al trasplante cardíaco.
El trasplante hepático concomitante también se asocia con una morbilidad sustancial y su papel terapéutico futuro es cuestionable con las terapias recientemente establecidas para ATTR.
Por lo tanto, existe una clara necesidad insatisfecha de determinar la utilidad y la seguridad de las terapias dirigidas a ATTR para pacientes con trasplante de corazón reciente para ATTR-CA en etapa terminal.
La hipótesis central de esta propuesta es que en pacientes que han recibido un trasplante de corazón por ATTR-CA terminal, la terapia con tafamidis será eficaz y bien tolerada.
Nuestro objetivo es determinar la seguridad y eficacia de tafamidis en pacientes estables que se han sometido a un trasplante de corazón o combinado de corazón/hígado por amiloidosis cardíaca ATTR (tipo salvaje o variante).
El estudio propuesto será un ensayo clínico de intervención de un solo brazo con tafamidis.
Debido a la eficacia de tafamidis tanto para la variante ATTR-CA como para la ATTR-CA de tipo salvaje, no existe equilibrio clínico para un brazo de placebo de comparación inactiva.
El criterio principal de valoración de este estudio será el cambio en serie en los niveles de transtiretina plasmática (TTR) desde el inicio hasta los 12 meses en intervalos de 3 meses.
Los criterios de valoración secundarios de este estudio incluirán cambios en serie en las evaluaciones de neuropatía, índices de masa corporal modificados, incidentes de eventos adversos específicos del trasplante y farmacocinética de tafamidis.
Las observaciones de este estudio establecerán el papel del uso de tafamidis para el tratamiento de ATTR en pacientes después del trasplante para ATTR-CA en etapa terminal.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A. Objetivo principal
Determinar la seguridad y la eficacia de tafamidis en pacientes que se han sometido a un trasplante de corazón o combinado de corazón/hígado por amiloidosis cardíaca ATTR (tipo salvaje o variante).
Hipótesis primaria. El inicio del estabilizador de TTR, tafamidis, después de un trasplante de corazón o de corazón/hígado para la amiloidosis cardíaca ATTR (enfermedad de tipo salvaje o variante) se asociará con un aumento en los niveles de transtiretina en plasma durante 12 meses de terapia.
B. Objetivos secundarios
- Determinar el impacto de tafamidis en evaluaciones de cuestionarios en serie que cuantifican y determinan la gravedad y las implicaciones clínicas del deterioro neurológico motor, sensorial y autonómico en participantes de más de 12 meses con trasplante cardíaco.
- Determinar el impacto de tafamidis en cuestionarios seriados de evaluación de limitación de actividad y participación social, disautonomía y estado nutricional en participantes mayores de 12 meses con trasplante cardiaco.
- Determinar el impacto de tafamidis sobre los eventos adversos relacionados con el trasplante en participantes de más de 12 meses con trasplante cardíaco.
- Establecer la farmacocinética de tafamidis en participantes con trasplante cardíaco durante 12 meses.
C. Tipo de estudio/diseño
El estudio propuesto será un ensayo clínico de intervención de un solo grupo. Debido a la eficacia observada de tafamidis y otras terapias tanto para ATTRv como para ATTRwt, no existe equilibrio clínico para un brazo de placebo de comparación inactiva.
D. Resultados esperados
Al finalizar este ensayo clínico, esperamos establecer la eficacia y seguridad de tafamidis en pacientes que se han sometido a un trasplante de corazón por ATTR-CA. Además, esperamos haber demostrado que tafamidis tendrá una farmacocinética predecible y conducirá a una mejora en las puntuaciones del cuestionario de polineuropatía y en el IMCm. Dichos hallazgos serían importantes, porque justificarían el uso de tafamidis para detener la progresión de la ATTR en pacientes que se han sometido a un trasplante de corazón por ATTR-CA avanzada.
Específicamente, esperamos lo siguiente:
- Tafamidis será seguro y bien tolerado en la población postrasplante de corazón, proporcionando datos para respaldar su uso como agente terapéutico para detener la progresión de las manifestaciones extracardíacas de la amiloidosis TTR post HT para la etapa final de ATTR-CA.
- Los niveles de TTR aumentarán desde el inicio en la visita de 3 meses y permanecerán estables durante el resto del período de estudio. Este aumento en la TTR sérica será comparable al observado en el ensayo ATTR-ACT, lo que refleja la estabilización de la TTR y la eficacia del tratamiento en esta población de pacientes.
- La evaluación en serie de los cuestionarios Norfolk-QoL-DN, COMPASS-31 y R-ODS demostrará una enfermedad estable a los 12 meses, medida por los síntomas autonómicos y la calidad de vida.
- No habrá aumento, desde el inicio, en la incidencia de rechazo celular agudo tratado, rechazo mediado por anticuerpos, infección activa por CMV, vasculopatía del aloinjerto coronario o trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante como resultado de la terapia concomitante de estabilización de TTR con tafamidis.
- La farmacocinética plasmática del ácido libre de tafamidis en la población post TC será similar a la observada en estudios previos de voluntarios sanos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
25
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Cedars-Sinai
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 86 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ha recibido un trasplante de corazón ortotópico por ATTRv en etapa terminal o ATTRwt ≥12 meses antes de la selección. Se incluyen los trasplantes hepáticos y renales concomitantes con función adecuada del injerto.
- Tiene un régimen inmunosupresor estable y ≤ 10 mg de prednisona (o equivalente) al momento de la inscripción.
- Tiene un estado funcional de Karnofsky ≥ 70%
Criterio de exclusión:
- Ha recibido previamente inotersén en los últimos 180 días, patisirán en los últimos 90 días, tafamidis en los últimos 14 días o diflunisal en los últimos 14 días.
- Participar en un ensayo clínico para terapias dirigidas ATTR.
- Tiene una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤ 15 ml/min/1,73 m2
- Tiene amiloidosis leptomeníngea o AL conocida
- Tiene enfermedad linfoproliferativa postrasplante activa
- Excluyendo los cánceres de piel no melanomatosos, tiene una malignidad activa.
- Tiene infección activa por hepatitis B, hepatitis C, virus de inmunodeficiencia humana o citomegalovirus (CMV). Para el CMV, no se excluyen el estado de exposición del donante/receptor y la enfermedad por CMV tratada previamente con dosis estables de terapias antivirales.
- Tiene disfunción del injerto cardíaco definida por la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
- Ha sido tratado por rechazo agudo celular o mediado por anticuerpos en los últimos 3 meses
- Tiene criterios para cumplir con la nomenclatura estandarizada de la Sociedad Internacional de Trasplante de Corazón y Pulmón para la vasculopatía de aloinjerto coronario grave ("ISHLT CAV3")
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento
Tafamidis 61 mg
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Tafamidis 61 mg por vía oral al día durante 12 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en serie desde el inicio en los niveles de TTR en plasma a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea base, 3, 6, 9 y 12 meses
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El cambio en serie desde el inicio en los niveles de tiempo en rango terapéutico (TTR) en plasma a los 12 meses se mide a intervalos de 3 meses.
La estabilidad del tetrámero TTR se mide usando un ensayo inmunoturbidimétrico.
El aumento de los niveles de TTR en plasma indica la estabilidad del tetrámero de TTR.
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Línea base, 3, 6, 9 y 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de serie desde el inicio en Norfolk QoL-DN a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea base, 3, 6, 9 y 12 meses
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El cambio de serie desde el inicio en Norfolk Quality of Life Diabetic Neuropathy (QoL-DN) a los 12 meses se mide en intervalos de 3 meses.
La puntuación total de Norfolk-QoL-DN diferencia entre sujetos sanos e individuos con polineuropatía ATTRv, así como diferentes etapas de polineuropatía por amiloidosis por transtiretina (ATTR).
La puntuación total tiene un rango de -4 a 136, donde una puntuación más alta indica peores síntomas de la enfermedad.
Hay cinco dominios diferentes evaluados dentro de un puntaje general de calidad de vida: síntomas, fibra grande, fibra pequeña, actividades de la vida diaria y disfunción autonómica.
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Línea base, 3, 6, 9 y 12 meses
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Cambio de serie desde el inicio en la puntuación compuesta de síntomas autonómicos (COMPASS-31) a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea base, 3, 6, 9 y 12 meses
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El cambio de serie desde el inicio en la puntuación compuesta de síntomas autonómicos (COMPASS-31) a los 12 meses se mide a intervalos de 3 meses.
COMPASS-31 es una evaluación de 31 preguntas informada por los participantes que mide los síntomas autonómicos en 6 dominios ponderados en una escala de 100 puntos: intolerancia ortostática (40 puntos), vasomotora (5 puntos), secretomotora (15 puntos), gastrointestinal (25 puntos) ), vejiga (10 puntos) y pupilomotora (15 puntos).
Una puntuación más alta indica una peor disfunción autonómica.
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Línea base, 3, 6, 9 y 12 meses
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Número de eventos adversos específicos del trasplante
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los eventos adversos específicos del trasplante se determinarán de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Versión 4.0.
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12 meses
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Número de eventos adversos específicos del trasplante hepático o renal
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los eventos adversos específicos del trasplante hepático o renal se determinarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Versión 4.0.
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12 meses
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Concentración plasmática en estado estacionario de tafamidis en pacientes sometidos a TH por ATTR-CA terminal
Periodo de tiempo: Línea base, 3, 6, 9 y 12 meses
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Los parámetros farmacocinéticos (PK) plasmáticos en estado estacionario se calcularán en función de la concentración plasmática de tafamidis en pacientes que se han sometido a TH para ATTR-CA en etapa terminal.
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Línea base, 3, 6, 9 y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Jan Griffin, MD, Medical University of South Carolina
- Investigador principal: Justin Grodin, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2023
Finalización primaria (Estimado)
31 de mayo de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de mayo de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de agosto de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de agosto de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
5 de agosto de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de junio de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STU-2022-0583
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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