Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetyka tafamidisu u pacjentów z amyloidozą zależną od transtyretyny po ortotopowym przeszczepie serca

2 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Justin Grodin, University of Texas Southwestern Medical Center

Otwarte badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki tafamidisu u pacjentów z amyloidozą zależną od transtyretyny po ortotopowym przeszczepie serca

Amyloidoza transtyretynowa serca (ATTR-CA) jest nieubłaganie postępującą chorobą, która może prowadzić do schyłkowej niewydolności serca, w której niedawno zatwierdzone terapie wyciszające produkcję transtyretyny lub stabilizujące strukturę nie przynoszą żadnych korzyści klinicznych. Dla dobrze wyselekcjonowanych osób przeszczep serca jest doskonałą opcją terapeutyczną poprawiającą przeżycie. Historycznie rzecz biorąc, jednoczesne przeszczepienie wątroby było stosowane w celu zatrzymania progresji pozasercowych objawów amyloidozy transtyretynowej (ATTR), zwłaszcza u osób z genotypami TTR związanymi ze znaczną neuropatią. Jednak pomimo tego u pacjentów nadal występują postępujące objawy pozasercowe, zwłaszcza żołądkowo-jelitowe i neuropatyczne, które mogą mieć istotny wpływ na chorobowość po przeszczepie serca. Jednoczesne przeszczepienie wątroby wiąże się również ze znaczną chorobowością, a jego przyszła rola terapeutyczna jest wątpliwa w przypadku niedawno ustalonych terapii ATTR. Dlatego istnieje wyraźna niezaspokojona potrzeba określenia użyteczności i bezpieczeństwa terapii celowanych ATTR u pacjentów po niedawnym przeszczepie serca z powodu schyłkowej fazy ATTR-CA. Główną hipotezą tej propozycji jest to, że u pacjentów, którzy otrzymali przeszczep serca z powodu schyłkowej postaci ATTR-CA, terapia tafamidisem będzie skuteczna i dobrze tolerowana. Naszym celem jest określenie bezpieczeństwa i skuteczności tafamidisu u stabilnych pacjentów, którzy przeszli przeszczep serca lub połączony przeszczep serca/wątroby z powodu amyloidozy serca ATTR (typu dzikiego lub wariantu). Proponowane badanie będzie jednoramiennym interwencyjnym badaniem klinicznym z użyciem tafamidisu. Ze względu na skuteczność tafamidisu zarówno w przypadku wariantu ATTR-CA, jak i ATTR-CA typu dzikiego, nie ma klinicznej równowagi dla ramienia placebo z nieaktywnym lekiem porównawczym. Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania będą seryjne zmiany poziomów transtyretyny (TTR) w osoczu od wartości wyjściowych do 12 miesięcy w odstępach 3-miesięcznych. Drugorzędowe punkty końcowe tego badania będą obejmowały seryjne zmiany w ocenach neuropatii, zmodyfikowane wskaźniki masy ciała, zdarzenia niepożądane specyficzne dla przeszczepu oraz farmakokinetykę tafamidisu. Obserwacje z tego badania pozwolą ustalić rolę stosowania tafamidisu w leczeniu ATTR u pacjentów po przeszczepie z powodu schyłkowej postaci ATTR-CA.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

A. Główny cel

Określenie bezpieczeństwa i skuteczności tafamidisu u pacjentów po przeszczepieniu serca lub połączonej transplantacji serca i wątroby z powodu amyloidozy serca ATTR (typu dzikiego lub wariantu).

Hipoteza pierwotna. Rozpoczęcie leczenia stabilizatorem TTR, tafamidisem, po przeszczepieniu serca lub serca/wątroby z powodu amyloidozy serca ATTR (choroba typu dzikiego lub jej odmiana) będzie związane ze zwiększeniem stężenia transtyretyny w osoczu w ciągu 12 miesięcy leczenia.

B. Cele drugorzędne

  1. Aby określić wpływ tafamidisu na seryjne oceny kwestionariuszy, które określają ilościowo i określają nasilenie i kliniczne implikacje motorycznych, czuciowych i autonomicznych zaburzeń neurologicznych u uczestników w ciągu 12 miesięcy po przeszczepie serca.
  2. Określenie wpływu tafamidisu na seryjną kwestionariuszową ocenę ograniczenia aktywności i uczestnictwa w życiu społecznym, dysautonomii oraz stanu odżywienia u uczestników powyżej 12 miesięcy po przeszczepieniu serca.
  3. Określenie wpływu tafamidisu na zdarzenia niepożądane związane z przeszczepem u uczestników w ciągu 12 miesięcy po przeszczepieniu serca.
  4. Aby ustalić farmakokinetykę tafamidisu u uczestników po przeszczepie serca w ciągu 12 miesięcy.

C. Rodzaj/projekt badania

Proponowane badanie będzie jednoramiennym, interwencyjnym badaniem klinicznym. Ze względu na obserwowaną skuteczność tafamidisu i innych terapii zarówno dla ATTRv, jak i ATTRwt, nie ma klinicznej równowagi dla ramienia placebo z nieaktywnym lekiem porównawczym.

D. Oczekiwane wyniki

Oczekujemy, że po zakończeniu tego badania klinicznego ustalimy skuteczność i bezpieczeństwo tafamidisu u pacjentów, którzy przeszli przeszczep serca z powodu ATTR-CA. Ponadto spodziewamy się, że wykażemy, że tafamidis będzie miał przewidywalną farmakokinetykę i doprowadzi do poprawy wyników kwestionariusza polineuropatii i mBMI. Takie odkrycia byłyby ważne, ponieważ uzasadniałyby stosowanie tafamidisu w celu zatrzymania progresji ATTR u pacjentów po przeszczepie serca z powodu zaawansowanego ATTR-CA.

W szczególności będziemy oczekiwać:

  1. Tafamidis będzie bezpieczny i dobrze tolerowany w populacji po przeszczepie serca, co dostarczy danych potwierdzających jego zastosowanie jako środka terapeutycznego do zatrzymania progresji pozasercowych objawów amyloidozy TTR po HT w schyłkowej fazie ATTR-CA.
  2. Poziomy TTR wzrosną od wartości wyjściowych podczas 3-miesięcznej wizyty i pozostaną stabilne przez pozostałą część okresu badania. Ten wzrost TTR w surowicy będzie porównywalny z obserwowanym w badaniu ATTR-ACT, odzwierciedlając stabilizację TTR i skuteczność leczenia w tej populacji pacjentów.
  3. Seryjna ocena kwestionariuszy Norfolk-QoL-DN, COMPASS-31 i R-ODS wykaże stabilizację choroby po 12 miesiącach, mierzoną objawami autonomicznymi i jakością życia.
  4. W wyniku równoczesnej terapii tafamidisem stabilizującej TTR, w porównaniu z wartością wyjściową, nie nastąpi zwiększenie częstości występowania leczonego ostrego odrzucenia komórkowego, odrzucenia zależnego od przeciwciał, czynnego zakażenia CMV, waskulopatii alloprzeszczepu wieńcowego lub zaburzenia limfoproliferacyjnego po przeszczepie.
  5. Farmakokinetyka tafamidisu w osoczu w postaci wolnego kwasu w populacji po HT będzie podobna do obserwowanej we wcześniejszych badaniach zdrowych ochotników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

25

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
        • Cedars-Sinai
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT southwestern Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 86 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Otrzymał ortotopowe przeszczepienie serca z powodu schyłkowej ATTRv lub ATTRwt ≥12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Uwzględniono jednoczesne przeszczepienie wątroby i nerki z odpowiednią funkcją alloprzeszczepu.
  • Ma stabilny schemat leczenia immunosupresyjnego i ≤ 10 mg prednizonu (lub odpowiednika) w momencie włączenia.
  • Ma status wydajności Karnofsky'ego ≥ 70%

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymywał wcześniej inotersen w ciągu ostatnich 180 dni, patisyran w ciągu ostatnich 90 dni, tafamidis w ciągu ostatnich 14 dni lub diflunisal w ciągu ostatnich 14 dni.
  • Udział w badaniu klinicznym terapii celowanych ATTR.
  • Ma szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≤ 15 ml/min/1,73 m2
  • Rozpoznano amyloidozę opon mózgowo-rdzeniowych lub AL
  • Ma aktywną potransplantacyjną chorobę limfoproliferacyjną
  • Z wyłączeniem nieczerniakowych raków skóry, ma aktywny nowotwór złośliwy.
  • Ma czynną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C, ludzkim wirusem niedoboru odporności lub wirusem cytomegalii (CMV). W przypadku CMV nie wyklucza się statusu narażenia dawcy/biorcy i wcześniejszego leczenia choroby CMV przy stałych dawkach terapii przeciwwirusowych.
  • Ma dysfunkcję alloprzeszczepu serca określoną przez frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF)
  • Był leczony z powodu ostrego odrzucenia komórkowego lub pośredniczonego przez przeciwciała w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Ma kryteria spełniające znormalizowaną nomenklaturę Międzynarodowego Towarzystwa Transplantacji Serca i Płuc dla ciężkiej waskulopatii alloprzeszczepu wieńcowego („ISHLT CAV3”)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Tafamidis 61 mg
Lek: Tafamidis 61 MG
Tafamidis 61 mg doustnie codziennie przez 12 miesięcy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szeregowa zmiana od wartości wyjściowych w poziomach TTR w osoczu po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3, 6, 9 i 12 miesięcy
Seryjne zmiany w poziomach czasu w zakresie terapeutycznym (ang. Time in Therapeutic Range, TTR) w osoczu względem wartości wyjściowych po 12 miesiącach mierzono w odstępach 3-miesięcznych. Stabilność tetrameru TTR mierzy się za pomocą testu immunoturbidymetrycznego. Wzrost poziomu TTR w osoczu wskazuje na stabilność tetrameru TTR.
Linia bazowa, 3, 6, 9 i 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szeregowa zmiana od wartości początkowej w Norfolk QoL-DN po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3, 6, 9 i 12 miesięcy
W odstępach 3-miesięcznych mierzono seryjną zmianę od wartości początkowej w jakości życia neuropatii cukrzycowej w Norfolk (QoL-DN) po 12 miesiącach. Całkowity wynik Norfolk-QoL-DN różnicuje osoby zdrowe od osób z polineuropatią ATTRv, jak również różnymi stadiami polineuropatii amyloidozy transtyretynowej (ATTR). Całkowity wynik mieści się w zakresie od -4 do 136, przy czym wyższy wynik wskazuje na gorsze objawy choroby. Istnieje pięć różnych domen ocenianych w ramach ogólnej oceny jakości życia: objawy, duże włókno, małe włókno, codzienne czynności i dysfunkcja układu autonomicznego.
Linia bazowa, 3, 6, 9 i 12 miesięcy
Szeregowa zmiana od wartości początkowej w złożonej ocenie objawów autonomicznych (COMPASS-31) po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3, 6, 9 i 12 miesięcy
Seryjną zmianę od wartości początkowej w Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31) po 12 miesiącach mierzono w odstępach 3-miesięcznych. COMPASS-31 to składająca się z 31 pytań ocena zgłaszana przez uczestników, która mierzy objawy autonomiczne w 6 ważonych domenach na 100-punktowej skali: nietolerancja ortostatyczna (40 punktów), naczynioruchowa (5 punktów), sekretomotoryczna (15 punktów), żołądkowo-jelitowa (25 punktów ), pęcherz (10 punktów) i źrenica (15 punktów). Wyższy wynik wskazuje na gorszą dysfunkcję autonomiczną.
Linia bazowa, 3, 6, 9 i 12 miesięcy
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z przeszczepem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zdarzenia niepożądane specyficzne dla przeszczepu zostaną określone zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0.
12 miesięcy
Liczba zdarzeń niepożądanych specyficznych dla przeszczepu wątroby lub nerki
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zdarzenia niepożądane specyficzne dla przeszczepu wątroby lub nerki zostaną określone zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0.
12 miesięcy
Stężenie tafamidisu w osoczu w stanie stacjonarnym u pacjentów poddanych HT z powodu schyłkowej fazy ATTR-CA
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3, 6, 9 i 12 miesięcy
Parametry farmakokinetyczne (PK) w osoczu w stanie stacjonarnym zostaną obliczone na podstawie stężenia tafamidisu w osoczu u pacjentów, którzy przeszli HT z powodu schyłkowej fazy ATTR-CA.
Linia bazowa, 3, 6, 9 i 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Jan Griffin, MD, Medical University of South Carolina
  • Główny śledczy: Justin Grodin, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 maja 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 maja 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STU-2022-0583

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj