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Tafamidis 在原位心脏移植后转甲状腺素介导的淀粉样变性患者中的安全性、有效性和药代动力学

2026年6月2日 更新者：Justin Grodin、University of Texas Southwestern Medical Center

一项评估 Tafamidis 在原位心脏移植后转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性患者中的安全性、有效性和药代动力学的开放标签研究

转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性 (ATTR-CA) 是一种无情的进展性疾病，可发展为终末期心力衰竭，此时最近批准的转甲状腺素蛋白生产沉默或结构稳定疗法没有提供临床益处。 对于精心挑选的个体，心脏移植是提高生存率的极佳治疗选择。 从历史上看，伴随肝移植已被用于阻止非心脏转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (ATTR) 表现的进展，特别是对于具有与显着神经病变相关的 TTR 基因型的个体。 然而，尽管如此，患者仍会继续出现进行性非心脏表现，尤其是胃肠道和神经病变，这会对心脏移植后的发病率产生重大影响。 伴随的肝移植也与大量的发病率相关，并且其未来的治疗作用对于最近建立的 ATTR 疗法值得怀疑。 因此，确定 ATTR 靶向治疗对近期因终末期 ATTR-CA 进行心脏移植的患者的效用和安全性存在明显的未满足需求。 该提议的中心假设是，在因终末期 ATTR-CA 接受心脏移植的患者中，tafamidis 疗法将有效且耐受性良好。 我们的目标是确定 tafamidis 在接受心脏或联合心脏/肝脏移植治疗 ATTR（野生型或变异型）心脏淀粉样变性的稳定患者中的安全性和有效性。 拟议的研究将是一项使用 tafamidis 的单臂干预临床试验。 由于 tafamidis 对变体 ATTR-CA 和野生型 ATTR-CA 均有效，因此无活性对照安慰剂组没有临床平衡。 本研究的主要终点是血浆转甲状腺素蛋白 (TTR) 水平从基线到 12 个月的连续变化，间隔为 3 个月。 该研究的次要终点将包括神经病变评估的一系列变化、修正的体重指数、移植特异性不良事件和 tafamidis 的药代动力学。 这项研究的观察结果将确定 tafamidis 在终末期 ATTR-CA 移植后患者 ATTR 管理中的作用。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

A. 主要目标

确定 tafamidis 在接受心脏或心脏/肝脏联合移植治疗 ATTR（野生型或变异型）心脏淀粉样变性患者中的安全性和有效性。

主要假设。 在 ATTR 心脏淀粉样变性（野生型或变异型疾病）的心脏或心脏/肝脏移植后，启动 TTR 稳定剂 tafamidis 将与 12 个月治疗期间血浆转甲状腺素蛋白水平的升高相关。

B. 次要目标

  1. 确定 tafamidis 对系列问卷评估的影响，这些问卷评估定量和确定心脏移植超过 12 个月的参与者运动、感觉和自主神经功能障碍的严重程度和临床意义。
  2. 确定 tafamidis 对 12 个月以上心​​脏移植参与者的活动和社会参与受限、自主神经异常和营养状况的系列问卷评估的影响。
  3. 确定 tafamidis 对 12 个月以上心​​脏移植参与者移植相关不良事件的影响。
  4. 在 12 个月以上的心脏移植参与者中建立 tafamidis 的药代动力学。

C. 研究类型/设计

拟议的研究将是一项单臂干预临床试验。 由于观察到 tafamidis 和其他疗法对 ATTRv 和 ATTRwt 的疗效，因此不存在无活性对照安慰剂组的临床平衡。

D. 预期结果

完成此临床试验后，我们期望我们将确定 tafamidis 在因 ATTR-CA 接受心脏移植的患者中的疗效和安全性。 此外，我们期望证明 tafamidis 将具有可预测的药代动力学，并将导致多发性神经病问卷评分和 mBMI 的改善。 这些发现很重要，因为它们证明使用 tafamidis 可以阻止因晚期 ATTR-CA 而接受心脏移植的患者的 ATTR 进展。

具体来说，我们将期望以下内容：

  1. Tafamidis 在心脏移植后人群中是安全且耐受性良好的，提供数据支持其用作治疗剂以阻止 HT 后 ATTR-CA 末期 TTR 淀粉样变性心脏外表现的进展。
  2. TTR 水平将在 3 个月的访问时从基线增加，并在整个研究期间的剩余时间保持稳定。 血清 TTR 的这种增加将与 ATTR-ACT 试验中观察到的相当，反映了该患者群体的 TTR 稳定和治疗效果。
  3. Norfolk-QoL-DN、COMPASS-31 和 R-ODS 问卷的系列评估将证明在 12 个月时疾病稳定，通过自主神经症状和生活质量来衡量。
  4. 由于同时使用 tafamidis 进行 TTR 稳定治疗，经治疗的急性细胞排斥反应、抗体介导的排斥反应、活动性 CMV 感染、冠状动脉同种异体移植血管病变或移植后淋巴组织增生性疾病的发生率与基线相比不会增加。
  5. HT 后人群中 tafamidis 游离酸的血浆药代动力学将与之前对健康志愿者的研究中观察到的相似。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

25

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • Cedars-Sinai
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 86年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在筛选前 ≥ 12 个月已接受终末期 ATTRv 或 ATTRwt 原位心脏移植。 包括具有足够同种异体移植功能的伴随肝肾移植。
  • 在入组时具有稳定的免疫抑制方案和≤ 10 mg 泼尼松（或等效物）。
  • 卡诺夫斯基表现状态≥ 70%

排除标准：

  • 在过去 180 天内曾接受过 inotersen，在过去 90 天内接受过 patisiran，在过去 14 天内接受过 tafamidis，或在过去 14 天内接受过 diflunisal。
  • 参与 ATTR 靶向治疗的临床试验。
  • 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≤ 15 ml/min/1.73 平方米
  • 已知有软脑膜或 AL 淀粉样变性
  • 患有活动性移植后淋巴增生性疾病
  • 排除非黑色素瘤性皮肤癌，具有活动性恶性肿瘤。
  • 患有乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒或巨细胞病毒 (CMV) 的活动性感染。 对于 CMV，不排除供体/受体暴露状态和先前使用稳定剂量的抗病毒疗法治疗过的 CMV 疾病。
  • 具有由左心室射血分数 (LVEF) 定义的心脏同种异体移植物功能障碍
  • 在过去 3 个月内接受过急性细胞或抗体介导的排斥反应治疗
  • 具有符合国际心肺移植学会严重冠状动脉同种异体移植血管病变标准化命名法（“ISHLT CAV3”）的标准

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗臂
Tafamidis 61 毫克
药品：Tafamidis 61 毫克
Tafamidis 每天口服 61 毫克，持续 12 个月

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
12 个月时血浆 TTR 水平相对于基线的系列变化
大体时间：基线、3、6、9 和 12 个月
每隔 3 个月测量 12 个月血浆治疗范围时间 (TTR) 水平相对于基线的连续变化。 使用免疫比浊法测量 TTR 四聚体稳定性。 血浆 TTR 水平的增加表明 TTR 四聚体的稳定性。
基线、3、6、9 和 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
诺福克 QoL-DN 在 12 个月时相对于基线的系列变化
大体时间：基线、3、6、9 和 12 个月
诺福克糖尿病神经病变生活质量 (QoL-DN) 在 12 个月时相对于基线的系列变化以 3 个月为间隔进行测量。 Norfolk-QoL-DN 总分区分健康受试者和患有 ATTRv 多发性神经病以及转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (ATTR) 多发性神经病不同阶段的个体。 总分范围为-4～136分，得分越高表示疾病症状越严重。 在总体生活质量评分中评估了五个不同的领域：症状、大纤维、小纤维、日常生活活动和自主神经功能障碍。
基线、3、6、9 和 12 个月
12 个月时复合自主神经症状评分 (COMPASS-31) 相对于基线的系列变化
大体时间：基线、3、6、9 和 12 个月
每隔 3 个月测量 12 个月时综合自主神经症状评分 (COMPASS-31) 相对于基线的系列变化。 COMPASS-31 是一项包含 31 个问题的参与者报告的评估，以 100 分制衡量 6 个加权领域的自主神经症状：直立不耐受（40 分）、血管运动（5 分）、分泌运动（15 分）、胃肠道（25 分） )、膀胱（10 分）和瞳孔运动（15 分）。 分数越高表明自主神经功能障碍越严重。
基线、3、6、9 和 12 个月
移植特异性不良事件的数量
大体时间：12个月
移植特异性不良事件将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版确定。
12个月
肝或肾移植特异性不良事件的数量
大体时间：12个月
肝移植或肾移植特异性不良事件将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版确定。
12个月
接受 HT 治疗终末期 ATTR-CA 的患者中 tafamidis 的稳态血浆浓度
大体时间：基线、3、6、9 和 12 个月
稳态血浆药代动力学（PK）参数将根据接受 HT 治疗终末期 ATTR-CA 的患者的 tafamidis 血浆浓度计算。
基线、3、6、9 和 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Texas Southwestern Medical Center

调查人员

  • 首席研究员：Jan Griffin, MD、Medical University of South Carolina
  • 首席研究员：Justin Grodin, MD、University of Texas Southwestern Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年5月1日

初级完成 (估计的)

2027年5月31日

研究完成 (估计的)

2027年5月31日

研究注册日期

首次提交

2022年8月1日

首先提交符合 QC 标准的

2022年8月2日

首次发布 (实际的)

2022年8月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月2日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • STU-2022-0583

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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