Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika tafamidisu u pacientů s amyloidózou zprostředkovanou transthyretinem po ortotopické transplantaci srdce

2. června 2026 aktualizováno: Justin Grodin, University of Texas Southwestern Medical Center

Otevřená studie k hodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky tafamidisu u pacientů s amyloidózou zprostředkovanou transthyretinem po ortotopické transplantaci srdce

Transthyretinová srdeční amyloidóza (ATTR-CA) je neúprosně progresivní onemocnění, které může progredovat do konečného stadia srdečního selhání, kdy nedávno schválené terapie umlčující produkci transtyretinu nebo stabilizující strukturu neposkytují žádný klinický přínos. Pro dobře vybrané jedince je transplantace srdce vynikající terapeutickou možností ke zlepšení přežití. Historicky byla konkomitantní transplantace jater používána k zastavení progrese projevů nekardiální transtyretinové amyloidózy (ATTR), zejména u jedinců s genotypy TTR spojenými s významnou neuropatií. Navzdory tomu však pacienti nadále pociťují progresivní nekardiální projevy, zejména gastrointestinální a neuropatické, které mohou mít podstatný vliv na morbiditu po transplantaci srdce. Souběžná transplantace jater je také spojena se značnou morbiditou a její budoucí terapeutická role je sporná s nedávno zavedenými terapiemi ATTR. Existuje tedy jasná nesplněná potřeba určit užitečnost a bezpečnost ATTR cílených terapií pro pacienty s nedávnou transplantací srdce pro konečné stadium ATTR-CA. Ústřední hypotézou tohoto návrhu je, že u pacientů, kteří podstoupili transplantaci srdce pro konečné stadium ATTR-CA, bude terapie tafamidisem účinná a dobře tolerovaná. Naším cílem je určit bezpečnost a účinnost tafamidisu u stabilních pacientů, kteří podstoupili srdeční nebo kombinovanou transplantaci srdce/játra pro ATTR (divoký typ nebo varianta) srdeční amyloidózu. Navrhovaná studie bude jednoramenná intervenční klinická studie s tafamidisem. Vzhledem k účinnosti tafamidisu jak pro variantu ATTR-CA, tak pro divoký typ ATTR-CA, neexistuje žádná klinická rovnováha pro rameno s neaktivním komparátorem s placebem. Primárním cílovým parametrem této studie bude sériová změna hladin plazmatického transtyretinu (TTR) od výchozích hodnot do 12 měsíců ve 3měsíčních intervalech. Sekundární koncové body této studie budou zahrnovat sériové změny v hodnocení neuropatie, modifikované indexy tělesné hmotnosti, nežádoucí příhody specifické pro incidenty a farmakokinetiku tafamidisu. Pozorování z této studie určí roli použití tafamidisu pro léčbu ATTR u pacientů po transplantaci pro konečné stadium ATTR-CA.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

A. Primární cíl

Stanovit bezpečnost a účinnost tafamidisu u pacientů, kteří podstoupili srdeční nebo kombinovanou transplantaci srdce/jater pro ATTR (divoký typ nebo varianta) srdeční amyloidózu.

Primární hypotéza. Zahájení TTR stabilizátoru, tafamidis, po transplantaci srdce nebo srdce/játra pro ATTR srdeční amyloidózu (nemoc divokého typu nebo variantní onemocnění) bude spojeno se zvýšením plazmatických hladin transtyretinu během 12 měsíců léčby.

B. Sekundární cíle

  1. Stanovit dopad tafamidis na sériová dotazníková hodnocení, která kvantifikují a určují závažnost a klinické důsledky motorického, senzorického a autonomního neurologického postižení u účastníků po 12 měsících s transplantací srdce.
  2. Zjistit dopad tafamidis na sériové dotazníkové hodnocení omezení aktivity a sociální participace, dysautonomie a nutričního stavu u účastníků po 12 měsících transplantace srdce.
  3. Stanovit dopad tafamidis na nežádoucí účinky související s transplantací u účastníků po 12 měsících transplantace srdce.
  4. Stanovit farmakokinetiku tafamidisu u účastníků s transplantací srdce po dobu 12 měsíců.

C. Typ studie/design

Navrhovaná studie bude jednoramenná, intervenční klinická studie. Vzhledem k pozorované účinnosti tafamidis a dalších terapií jak pro ATTRv, tak pro ATTRwt, neexistuje žádná klinická rovnováha pro placebo skupinu s neaktivním komparátorem.

D. Očekávané výsledky

Po dokončení této klinické studie očekáváme, že prokážeme účinnost a bezpečnost tafamidisu u pacientů, kteří podstoupili transplantaci srdce pro ATTR-CA. Dále očekáváme, že prokážeme, že tafamidis bude mít předvídatelnou farmakokinetiku a povede ke zlepšení skóre dotazníku polyneuropatie a mBMI. Takové nálezy by byly důležité, protože by ospravedlnily použití tafamidis k zastavení progrese ATTR u pacientů, kteří podstoupili transplantaci srdce pro pokročilou ATTR-CA.

Konkrétně budeme očekávat následující:

  1. Tafamidis bude bezpečný a dobře tolerovaný v populaci po transplantaci srdce, což poskytne údaje na podporu jeho použití jako terapeutického činidla k zastavení progrese extrakardiálních projevů TTR amyloidózy po HT pro konečné stadium ATTR-CA.
  2. Hladiny TTR se zvýší od výchozí hodnoty při 3měsíční návštěvě a zůstanou stabilní po zbytek období studie. Toto zvýšení TTR v séru bude srovnatelné se zvýšením pozorovaným ve studii ATTR-ACT, což odráží stabilizaci TTR a účinnost léčby u této populace pacientů.
  3. Sériové hodnocení dotazníků Norfolk-QoL-DN, COMPASS-31 a R-ODS prokáže stabilní onemocnění po 12 měsících, měřeno autonomními symptomy a kvalitou života.
  4. Od výchozího stavu nedojde k žádnému zvýšení výskytu léčené akutní buněčné rejekce, rejekce zprostředkované protilátkou, aktivní CMV infekce, vaskulopatie koronárního aloštěpu nebo posttransplantační lymfoproliferativní poruchy jako výsledek souběžné TTR stabilizační terapie tafamidisem.
  5. Plazmatická farmakokinetika volné kyseliny tafamidisu v populaci po HT bude podobná farmakokinetice pozorované v předchozích studiích u zdravých dobrovolníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

25

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • Cedars-Sinai
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 86 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Absolvoval ortotopickou transplantaci srdce v konečném stádiu ATTRv nebo ATTRwt ≥12 měsíců před screeningem. Je zahrnuta současná transplantace jater a ledvin s adekvátní funkcí aloštěpu.
  • Má stabilní imunosupresivní režim a ≤ 10 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) v době zařazení.
  • Má výkonnostní stav Karnofsky ≥ 70 %

Kritéria vyloučení:

  • Dříve dostával inotersen během posledních 180 dnů, patisiran během posledních 90 dnů, tafamidis během posledních 14 dnů nebo diflunisal během posledních 14 dnů.
  • Účast v klinické studii zaměřené na léčbu ATTR.
  • Má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 15 ml/min/1,73 m2
  • Má známou leptomeningeální nebo AL amyloidózu
  • Má aktivní potransplantační lymfoproliferativní onemocnění
  • S výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže, má aktivní malignitu.
  • Má aktivní infekci hepatitidou B, hepatitidou C, virem lidské imunodeficience nebo cytomegalovirem (CMV). U CMV není vyloučen stav expozice dárce/příjemce a dříve léčené onemocnění CMV při stabilních dávkách antivirové terapie.
  • Má dysfunkci srdečního aloštěpu definovanou ejekční frakcí levé komory (LVEF)
  • Byl léčen pro akutní buněčnou nebo protilátkami zprostředkovanou rejekci v posledních 3 měsících
  • Má kritéria pro splnění standardizované nomenklatury Mezinárodní společnosti pro transplantaci srdce a plic pro těžkou vaskulopatii koronárního aloštěpu ("ISHLT CAV3")

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba Arm
Tafamidis 61 mg
Lék: Tafamidis 61 MG
Tafamidis 61 mg perorálně denně po dobu 12 měsíců

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sériová změna plazmatických hladin TTR od výchozí hodnoty po 12 měsících
Časové okno: Výchozí stav, 3, 6, 9 a 12 měsíců
Sériová změna od výchozí hodnoty v hladinách plazmatického času v terapeutickém rozmezí (TTR) po 12 měsících se měří v 3měsíčních intervalech. Stabilita TTR tetrameru se měří pomocí imunoturbidimetrického testu. Zvýšení hladin TTR v plazmě ukazuje na stabilitu tetrameru TTR.
Výchozí stav, 3, 6, 9 a 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sériová změna od výchozí hodnoty v Norfolku QoL-DN po 12 měsících
Časové okno: Výchozí stav, 3, 6, 9 a 12 měsíců
Sériová změna od výchozí hodnoty v Norfolk Quality of Life Diabetická neuropatie (QoL-DN) po 12 měsících se měří v 3měsíčních intervalech. Celkové skóre Norfolk-QoL-DN rozlišuje mezi zdravými subjekty a jednotlivci s ATTRv polyneuropatií, jakož i různými stádii polyneuropatie s transthyretinovou amyloidózou (ATTR). Celkové skóre má rozsah -4 až 136, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší symptomy onemocnění. V rámci celkového skóre kvality života se hodnotí pět různých domén: symptomy, velká vláknina, malá vláknina, aktivity každodenního života a autonomní dysfunkce.
Výchozí stav, 3, 6, 9 a 12 měsíců
Sériová změna oproti výchozímu skóre ve složeném skóre autonomních symptomů (COMPASS-31) po 12 měsících
Časové okno: Výchozí stav, 3, 6, 9 a 12 měsíců
Sériová změna od výchozí hodnoty v Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31) po 12 měsících se měří v 3měsíčních intervalech. COMPASS-31 je hodnocení s 31 otázkami hlášené účastníky, které měří autonomní symptomy v 6 vážených doménách na 100bodové škále: ortostatická intolerance (40 bodů), vazomotorická (5 bodů), sekretomotorická (15 bodů), gastrointestinální (25 bodů). ), močový měchýř (10 bodů) a pupilomotorický (15 bodů). Vyšší skóre ukazuje na horší autonomní dysfunkci.
Výchozí stav, 3, 6, 9 a 12 měsíců
Počet nežádoucích účinků specifických pro transplantaci
Časové okno: 12 měsíců
Nežádoucí příhody specifické pro transplantaci budou stanoveny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0.
12 měsíců
Počet nežádoucích účinků specifických pro transplantaci jater nebo ledvin
Časové okno: 12 měsíců
Nežádoucí účinky specifické pro transplantaci jater nebo ledvin budou stanoveny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0.
12 měsíců
Plazmatická koncentrace tafamidisu v ustáleném stavu u pacientů podstupujících HT pro konečné stadium ATTR-CA
Časové okno: Výchozí stav, 3, 6, 9 a 12 měsíců
Farmakokinetické (PK) parametry plazmy v ustáleném stavu budou vypočteny na základě plazmatické koncentrace tafamidisu u pacientů, kteří podstoupili HT pro konečné stadium ATTR-CA.
Výchozí stav, 3, 6, 9 a 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Texas Southwestern Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jan Griffin, MD, Medical University of South Carolina
  • Vrchní vyšetřovatel: Justin Grodin, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. května 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

5. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STU-2022-0583

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tafamidis 61 MG

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit