Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, эффективность и фармакокинетика тафамидиса у пациентов с транстиретин-опосредованным амилоидозом после ортотопической трансплантации сердца

16 ноября 2023 г. обновлено: Justin Grodin, University of Texas Southwestern Medical Center

Открытое исследование по оценке безопасности, эффективности и фармакокинетики тафамидиса у пациентов с транстиретин-опосредованным амилоидозом после ортотопической трансплантации сердца

Транстиретиновый сердечный амилоидоз (ATTR-CA) представляет собой неуклонно прогрессирующее заболевание, которое может прогрессировать до конечной стадии сердечной недостаточности, после чего недавно одобренные методы лечения, подавляющие выработку транстиретина или стабилизирующие структуру, не дают клинической пользы. Для хорошо отобранных людей трансплантация сердца является отличным терапевтическим вариантом для улучшения выживаемости. Исторически сложилось так, что сопутствующая трансплантация печени использовалась для остановки прогрессирования проявлений внесердечного транстиретинового амилоидоза (ATTR), особенно у лиц с генотипами TTR, связанными со значительной невропатией. Однако, несмотря на это, у пациентов продолжают отмечаться прогрессирующие внесердечные проявления, особенно желудочно-кишечные и невропатические, что может оказывать существенное влияние на посттрансплантационную заболеваемость. Сопутствующая трансплантация печени также связана со значительной заболеваемостью, и ее будущая терапевтическая роль сомнительна с учетом недавно разработанных методов лечения ATTR. Таким образом, существует явная неудовлетворенная потребность в определении полезности и безопасности таргетной терапии ATTR для пациентов с недавней трансплантацией сердца по поводу терминальной стадии ATTR-CA. Основная гипотеза этого предложения заключается в том, что у пациентов, перенесших трансплантацию сердца по поводу терминальной стадии ATTR-CA, терапия тафамидисом будет эффективной и хорошо переносимой. Мы стремимся определить безопасность и эффективность тафамидиса у стабильных пациентов, перенесших трансплантацию сердца или комбинированную трансплантацию сердца/печени по поводу ATTR (дикого типа или варианта) сердечного амилоидоза. Предлагаемое исследование будет клиническим испытанием с применением тафамидиса в одной группе. Из-за эффективности тафамидиса как для варианта ATTR-CA, так и для ATTR-CA дикого типа не существует клинического равновесия для группы плацебо с неактивным препаратом сравнения. Первичной конечной точкой этого исследования будет серийное изменение уровня транстиретина в плазме (TTR) от исходного уровня до 12 месяцев с 3-месячными интервалами. Вторичные конечные точки этого исследования будут включать серийные изменения в оценках невропатии, модифицированные индексы массы тела, побочные эффекты, связанные с трансплантацией, и фармакокинетику тафамидиса. Наблюдения из этого исследования позволят установить роль использования тафамидиса для лечения ATTR у пациентов после трансплантации по поводу терминальной стадии ATTR-CA.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

А. Основная цель

Определить безопасность и эффективность тафамидиса у пациентов, перенесших трансплантацию сердца или комбинированную трансплантацию сердца/печени по поводу ATTR (дикого типа или варианта) сердечного амилоидоза.

Первичная гипотеза. Начало применения стабилизатора TTR, тафамидиса, после трансплантации сердца или сердца/печени при ATTR-амилоидозе сердца (дикий тип или вариант заболевания) будет связано с повышением уровня транстиретина в плазме в течение 12 месяцев терапии.

Б. Второстепенные цели

  1. Определить влияние тафамидиса на серийные опросники, которые количественно оценивают и определяют тяжесть и клинические проявления двигательных, сенсорных и вегетативных неврологических нарушений у участников в течение 12 месяцев после трансплантации сердца.
  2. Определить влияние тафамидиса на серийную оценку ограничения активности и социального участия, вегетативной дисфункции и нутритивного статуса у участников в течение 12 месяцев после трансплантации сердца.
  3. Определить влияние тафамидиса на побочные эффекты, связанные с трансплантацией, у участников в течение 12 месяцев с трансплантацией сердца.
  4. Установить фармакокинетику тафамидиса у участников с трансплантацией сердца в течение 12 месяцев.

C. Тип/дизайн исследования

Предлагаемое исследование будет интервенционным клиническим испытанием с одной группой. Из-за наблюдаемой эффективности тафамидиса и других видов терапии как для ATTRv, так и для ATTRwt не существует клинического равновесия для группы плацебо с неактивным препаратом сравнения.

D. Ожидаемые результаты

Мы ожидаем, что после завершения этого клинического испытания мы установим эффективность и безопасность тафамидиса у пациентов, перенесших трансплантацию сердца по поводу ATTR-CA. Кроме того, мы ожидаем показать, что тафамидис будет иметь предсказуемую фармакокинетику и приведет к улучшению показателей опросника полинейропатии и mBMI. Такие результаты были бы важны, потому что они оправдывали бы использование тафамидиса для остановки прогрессирования ATTR у пациентов, перенесших трансплантацию сердца по поводу распространенной ATTR-CA.

В частности, мы ожидаем следующее:

  1. Тафамидис будет безопасным и хорошо переносимым в популяции после трансплантации сердца, предоставляя данные, подтверждающие его использование в качестве терапевтического средства для остановки прогрессирования внесердечных проявлений TTR-амилоидоза после HT для конечной стадии ATTR-CA.
  2. Уровни TTR будут увеличиваться по сравнению с исходным уровнем при посещении через 3 месяца и оставаться стабильными в течение оставшейся части периода исследования. Это увеличение TTR в сыворотке будет сравнимо с наблюдаемым в исследовании ATTR-ACT, что отражает стабилизацию TTR и эффективность лечения в этой популяции пациентов.
  3. Серийная оценка с помощью опросников Norfolk-QoL-DN, COMPASS-31 и R-ODS продемонстрирует стабилизацию заболевания через 12 месяцев по вегетативным симптомам и качеству жизни.
  4. Не будет увеличения по сравнению с исходным уровнем частоты лечения острого клеточного отторжения, отторжения, опосредованного антителами, активной ЦМВ-инфекции, коронарной васкулопатии аллотрансплантата или посттрансплантационного лимфопролиферативного расстройства в результате одновременной терапии, стабилизирующей TTR, тафамидисом.
  5. Фармакокинетика тафамидиса в плазме крови у пациентов после ГТ будет аналогична фармакокинетике, наблюдаемой в предыдущих исследованиях на здоровых добровольцах.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

25

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 88 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Получил ортотопическую трансплантацию сердца по поводу терминальной стадии ATTRv или ATTRwt ≥12 месяцев до скрининга. Включена сопутствующая трансплантация печени и почек с адекватной функцией аллотрансплантата.
  • Имеет стабильный иммуносупрессивный режим и ≤ 10 мг преднизолона (или эквивалента) на момент регистрации.
  • Имеет статус производительности Карновского ≥ 70%

Критерий исключения:

  • Ранее получал инотерсен в течение последних 180 дней, патисиран в течение последних 90 дней, тафамидис в течение последних 14 дней или дифлюнизал в течение последних 14 дней.
  • Участие в клинических испытаниях таргетной терапии ATTR.
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤ 15 мл/мин/1,73. м2
  • Имеет известный лептоменингеальный или AL-амилоидоз
  • Имеет активное посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание
  • За исключением немеланоматозного рака кожи, имеет активное злокачественное новообразование.
  • Имеет активную инфекцию гепатитом В, гепатитом С, вирусом иммунодефицита человека или цитомегаловирусом (ЦМВ). Для ЦМВ не исключаются статус воздействия донора/реципиента и предшествующее лечение ЦМВ-инфекции на стабильных дозах противовирусной терапии.
  • Имеет дисфункцию сердечного аллотрансплантата, определяемую фракцией выброса левого желудочка (LVEF)
  • Лечение острого клеточного или антитело-опосредованного отторжения в течение последних 3 месяцев
  • Имеет критерии, соответствующие стандартизированной номенклатуре Международного общества трансплантации сердца и легких для тяжелой коронарной васкулопатии аллотрансплантата («ISHLT CAV3»)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечебная рука
Тафамидис 61 мг
Лекарство: Тафамидис 61 мг
Тафамидис 61 мг перорально ежедневно в течение 12 месяцев

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Серийное изменение по сравнению с исходным уровнем уровней TTR в плазме через 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 9 и 12 месяцев
Серийные изменения уровней времени в терапевтическом диапазоне (TTR) в плазме по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев измеряют с интервалом в 3 месяца. Стабильность тетрамера TTR измеряют с помощью иммунотурбидиметрического анализа. Увеличение уровней TTR в плазме указывает на стабильность тетрамера TTR.
Исходный уровень, 3, 6, 9 и 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Серийное изменение по сравнению с исходным уровнем в Norfolk QoL-DN через 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 9 и 12 месяцев
Серийное изменение по сравнению с исходным уровнем диабетической нейропатии качества жизни в Норфолке (QoL-DN) через 12 месяцев измеряется с интервалом в 3 месяца. Общий балл Norfolk-QoL-DN различает здоровых субъектов и лиц с полинейропатией ATTRv, а также с различными стадиями полинейропатии транстиретинового амилоидоза (ATTR). Общий балл находится в диапазоне от -4 до 136, при этом более высокий балл указывает на ухудшение симптомов заболевания. Существует пять различных доменов, оцениваемых в рамках общей оценки качества жизни: симптомы, крупные и мелкие волокна, повседневная активность и вегетативная дисфункция.
Исходный уровень, 3, 6, 9 и 12 месяцев
Серийное изменение по сравнению с исходным уровнем шкалы общей инвалидности (R-ODS), построенной Рашем, через 12 месяцев.
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 9 и 12 месяцев
Серийное изменение R-ODS по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев измеряется с интервалом в 3 месяца. R-ODS представляет собой шкалу с линейной оценкой для учета ограничений уровня активности и социального участия. R-ODS состоит из линейно-взвешенной шкалы из 24 пунктов, которая специально фиксирует ограничения активности и социального участия у пациентов. Минимальное и максимальное значения равны 0 и 48 соответственно. Более высокий балл указывает на лучший результат.
Исходный уровень, 3, 6, 9 и 12 месяцев
Серийное изменение по сравнению с исходным уровнем комбинированной оценки вегетативных симптомов (COMPASS-31) через 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 9 и 12 месяцев
Серийное изменение по сравнению с исходным уровнем комбинированной оценки вегетативных симптомов (COMPASS-31) через 12 месяцев измеряется с интервалом в 3 месяца. COMPASS-31 представляет собой оценку участников, состоящую из 31 вопроса, которая измеряет вегетативные симптомы по 6 взвешенным областям по 100-балльной шкале: ортостатическая непереносимость (40 баллов), вазомоторная (5 баллов), секретомоторная (15 баллов), желудочно-кишечная (25 баллов) ), мочевого пузыря (10 баллов) и зрачково-моторной (15 баллов). Более высокий балл указывает на ухудшение вегетативной дисфункции.
Исходный уровень, 3, 6, 9 и 12 месяцев
Серийное изменение модифицированного индекса массы тела (мИМТ) по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 9 и 12 месяцев
Серийное изменение модифицированного индекса массы тела (mBMI) по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев измеряется с интервалом в 3 месяца. mBMI, более точный показатель статуса питания, является произведением альбумина и индекса массы тела.
Исходный уровень, 3, 6, 9 и 12 месяцев
Количество побочных эффектов, связанных с трансплантацией
Временное ограничение: 12 месяцев
Нежелательные явления, характерные для трансплантации, будут определяться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0.
12 месяцев
Количество специфических нежелательных явлений, связанных с трансплантацией печени или почек
Временное ограничение: 12 месяцев
Нежелательные явления, связанные с трансплантацией печени или почек, будут определяться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0.
12 месяцев
Равновесная концентрация тафамидиса в плазме у пациентов, перенесших ГТ по поводу терминальной стадии ATTR-CA
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 9 и 12 месяцев
Равновесные параметры фармакокинетики (ФК) плазмы будут рассчитываться на основе концентрации тафамидиса в плазме у пациентов, перенесших ГТ по поводу терминальной стадии ATTR-CA.
Исходный уровень, 3, 6, 9 и 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Texas Southwestern Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Justin Grodin, MD, UT Southwestern Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STU-2022-0583

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Тафамидис 61 мг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahamas

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться