알츠하이머 병에서 국소 대뇌 단백질 합성에 대한 파일럿 PET 연구
2022년 8월 5일 업데이트: Karl Herholz, University of Manchester
대뇌 단백질 합성 속도(rCPS)를 측정하면 알츠하이머병(AD)의 진행을 더 잘 이해할 수 있습니다. 이 연구는 rCPS를 비침습적으로 측정하는 새로운 방법을 사용하고 임상 시험에서 새로운 치료 전략 평가에 대한 새로운 접근 방식을 제공합니다.
이전 연구에서는 rCPS를 평가하기 위한 [11C]-류신 PET의 유용성을 확립했습니다. 이 연구는 [11C]-루신 PET를 사용하여 알츠하이머병 환자 대 연령이 일치하고 젊은 건강한 피험자에서 rCPS를 측정하여 측정 가능한 차이가 존재하는지 여부를 결정할 것입니다.
이 연구에는 구조적 MRI 스캔인 최대 2개의 PET 스캔을 받는 참가자가 포함될 것입니다. PET 스캐닝 절차에는 혈액 샘플의 일부 회수가 포함됩니다.
이 제안의 궁극적인 목표는 AD 치료를 위한 새로운 경로를 제시하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
관찰
등록 (실제)
10
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Manchester, 영국
- Salford Royal NHS Foundation Trust
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Manchester, 영국, M20 3LJ,
- Wolfson Molecular Imaging Centre (University of Manchester)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
최대 12명의 AD 참가자가 치매에 대한 적절한 임상 서비스에서 임상 파트너와 협력하여 Salford Royal Foundation Trust에 의해 모집됩니다.
최대 12명의 건강한 대조군이 환자의 배우자 및 간병인에게 접근하거나 "치매 연구 참여" 및 "시민 과학자 Salford" 네트워크를 통해 모집됩니다.
설명
포함 기준
환자는 다음과 같은 경우 조기 발병 가능한 AD 그룹에 포함될 수 있습니다.
- 65세 이전에 증상이 시작된 50세에서 69세 사이의 남성 또는 여성입니다.
- 가능성 있는 AD에 대한 National Institute on Aging 및 Alzheimer's Association 워크그룹의 임상 기준을 충족합니다[25]. MMSE(Mini Mental State Examination) 점수가 10에서 24 사이인 심각한 인지 장애가 있습니다. 이미징 바이오마커(해마 체적 및 피질 아밀로이드 침착)는 PSR과의 탐색적 상관 분석을 위해 기록되지만 포함 기준으로 사용되지는 않습니다.
- 자신의 정신 상태와 일상 활동을 보고할 수 있는 간병인이 있습니다.
- 생활(ADL);
- 능력이 있어야 하고 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다.
- 의전 및 생활 방식 제한을 기꺼이 준수합니다.
- 표준 설문지에 의해 임신 또는 모유 수유가 제외된 가임 여성입니다(부록 3).
- 영어이해(설문지용);
- 참가자는 걸을 수 있고 외래 환자로서 PET 스캔 방문에 참석할 수 있습니다.
- 가임 여성 파트너가 있는 참가자는 프로토콜 섹션 7.5.1에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 첫 번째 PET 스캔 이후부터 후속 접촉 이후까지 따라야 합니다.
- Allen's test에 의해 결정된 양손의 요골 및 척골 동맥으로의 적절한 측부 흐름;
- 체중 ≥ 50kg.
환자는 다음과 같은 경우 후기 발병 가능 알츠하이머병 그룹에 포함될 수 있습니다.
- 증상이 65세 이전이 아닌 70세 이상의 남성 또는 여성입니까?
- 가능성 있는 AD에 대한 National Institute on Aging 및 Alzheimer's Association 워크그룹의 임상 기준을 충족합니다[25]. MMSE(Mini Mental State Examination) 점수가 10에서 24 사이로 상당한 기억력 장애가 있습니다. 이미징 바이오마커(해마 체적 및 피질 아밀로이드 침착)는 PSR과의 탐색적 상관 분석을 위해 기록되지만 포함 기준으로 사용되지는 않습니다.
- 정신 상태와 일상 생활 활동(ADL)을 보고할 수 있는 간병인이 있어야 합니다.
- 능력이 있어야 하고 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다.
- 의전 및 생활 방식 제한을 기꺼이 준수합니다.
- 표준 설문지(부록)에 의해 임신 또는 모유 수유가 제외된 가임 여성입니다. 영어 이해(설문지용);
- 참가자는 걸을 수 있고 외래 환자로서 PET 스캔 방문에 참석할 수 있습니다.
- 가임 여성 파트너가 있는 참가자는 섹션 7.5.1에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 첫 번째 PET 스캔 이후부터 후속 접촉 이후까지 따라야 합니다.
- Allen's test에 의해 결정된 양손의 요골 및 척골 동맥으로의 적절한 측부 흐름;
- 체중 ≥ 50kg.
피험자는 다음과 같은 경우 이전 통제 그룹에 포함될 수 있습니다.
- 50세에서 69세 사이의 남성 또는 여성입니다.
- 현재 임상적으로 중요한 신경학적 또는 정신 질환의 병력이 없거나 현재 인지 장애 증상이 없는 자
- 선별 검사에서 MMSE(Mini Mental State Examination) 점수가 27~30점이고 지연 회상 기억을 포함한 기억력 테스트에서 정상적으로 수행합니다.
- 의전 및 생활 방식 제한을 기꺼이 준수합니다.
- 표준 설문지(부록)에 의해 임신 또는 모유 수유가 제외된 가임 여성입니다. 영어 이해(설문지용);
- 참가자는 걸을 수 있고 외래 환자로서 PET 스캔 방문에 참석할 수 있습니다.
- 가임 여성 파트너가 있는 참가자는 섹션 7.5.1에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 첫 번째 PET 스캔 이후부터 후속 접촉 이후까지 따라야 합니다.
- Allen's test에 의해 결정된 양손의 요골 및 척골 동맥으로의 적절한 측부 흐름;
- 체중 ≥ 50kg.
피험자는 다음과 같은 경우 젊은 대조군에 포함될 수 있습니다.
- 18세에서 25세 사이의 남성 또는 여성입니다.
- 현재 임상적으로 중요한 신경학적 또는 정신 질환의 병력이 없거나 현재 인지 장애 증상이 없습니다.
- 조기 발병 알츠하이머병이 있는 1등급 친척이 없습니다.
- 다음 사이에 스크리닝 시 간이 정신 상태 검사(MMSE) 점수를 받으십시오.
- 27 및 30, 지연 회상 기억을 포함하는 기억력 테스트에서 정상적으로 수행;
- 의전 및 생활 방식 제한을 기꺼이 준수합니다.
- 표준 설문지(부록)에 의해 임신 또는 모유 수유가 제외된 가임 여성입니다. 영어 이해(설문지용);
- 참가자는 걸을 수 있고 외래 환자로서 PET 스캔 방문에 참석할 수 있습니다.
- 가임 여성 파트너가 있는 참가자는 섹션 7.5.1에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 첫 번째 PET 스캔 이후부터 후속 접촉 이후까지 따라야 합니다.
- Allen's test에 의해 결정된 양손의 요골 및 척골 동맥으로의 적절한 측부 흐름;
- 체중 ≥ 50kg.
제외 기준:
- 현재 임상적으로 중요한 신경학적 또는 정신 질환(AD 제외)의 병력이 있거나 현재
- 현재 임상적으로 중요한 내분비 또는 대사 질환, 폐, 신장 또는 간 장애 또는 암이 있거나
- 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 포함하여 임상적으로 중요한 전염병이 있는 경우,
- 최근에 알코올이나 약물 남용 또는 의존의 병력이 있는 경우
- 알츠하이머병과 관련된 것 이외의 임상적으로 유의한 뇌 손상 또는 이상;
- 외과적으로 불임 상태가 아니거나, 성행위를 자제하지 않거나, 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하지 않는(섹션 7.5.1에 자세히 설명된 대로) 가임 여성입니다.
- 안정적인 복용량의 향정신성 약물 치료는 금지되지 않습니다. 특히, AD 환자는 항콜린에스테라아제, 메만틴, 신경이완제 또는 항우울제를 안정적으로 복용하고 있을 수 있으며 영상 촬영 시 비타민 E를 복용하고 있을 수 있습니다.
- 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력
- 폐소공포증 병력이 있거나 이를 앓고 있거나 참가자가 PET 스캐너에서 최대 90분 동안 등을 대고 똑바로 누울 수 없다고 느낍니다.
- 제안된 연구를 포함하여 지난 12개월 동안 또는 1년 동안 10mSv를 초과하거나 핵의학, PET 또는 방사선 조사 또는 직업적 노출과 관련된 연구 및/또는 의료 프로토콜에 이전에 포함되었습니다. 참가자가 직접적인 혜택을 받는 임상 노출은 이 계산에 포함되지 않습니다.
- 지난 3개월 이내에 연구 약물과 관련된 연구 및/또는 의료 프로토콜에 이전에 포함됨,
- 연구 팀의 의견으로는 연구 프로토콜과 그것이 부과하는 제한 사항을 준수할 것 같지 않습니다. ;
- MRI 스캔을 받는 참가자에 대한 금기 사항(금속 이식 심박 조율기 등을 포함하되 이에 국한되지 않음).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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경증에서 중등도의 초기 발병 AD
50~69세 환자
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각 참가자는 i.v.
PET 방사성 리간드, [11C]-류신(
각 참가자는 i.v.
각 스캔에 대해 PET 방사성리간드, [18F]-Flutemetamol(< 10 μg)의 볼루스.
스캔은 PET 스캔과의 공동 등록을 위한 3D T1 가중 스캔 및 해마 위축 등급뿐만 아니라 백질 병변 등급을 위한 표준 T1 및 T2 가중 시퀀스를 포함하는 1.5T Philips 스캐너에서 수행됩니다.
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후기 발병 경증 내지 중등도 AD
70세 이상 환자
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각 참가자는 i.v.
각 스캔에 대해 PET 방사성리간드, [18F]-Flutemetamol(< 10 μg)의 볼루스.
스캔은 PET 스캔과의 공동 등록을 위한 3D T1 가중 스캔 및 해마 위축 등급뿐만 아니라 백질 병변 등급을 위한 표준 T1 및 T2 가중 시퀀스를 포함하는 1.5T Philips 스캐너에서 수행됩니다.
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나이가 많은 건강한 자원봉사자
50~69세
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각 참가자는 i.v.
PET 방사성 리간드, [11C]-류신(
각 참가자는 i.v.
각 스캔에 대해 PET 방사성리간드, [18F]-Flutemetamol(< 10 μg)의 볼루스.
스캔은 PET 스캔과의 공동 등록을 위한 3D T1 가중 스캔 및 해마 위축 등급뿐만 아니라 백질 병변 등급을 위한 표준 T1 및 T2 가중 시퀀스를 포함하는 1.5T Philips 스캐너에서 수행됩니다.
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더 젊고 건강한 자원봉사자
18세 - 25세
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각 참가자는 i.v.
PET 방사성 리간드, [11C]-류신(
스캔은 PET 스캔과의 공동 등록을 위한 3D T1 가중 스캔 및 해마 위축 등급뿐만 아니라 백질 병변 등급을 위한 표준 T1 및 T2 가중 시퀀스를 포함하는 1.5T Philips 스캐너에서 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연령 일치 대조군과 비교하여 AD 뇌에서 단백질 합성 속도의 지역적 변화
기간: 환자 모집 완료 후 2년
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이 연구의 주요 결과는 초기 발병 AD 뇌에서 [11C]-류신 PET로 측정한 PSR의 지역적 변화가 연령 일치 대조군에 비해 낮은지 여부를 결정하는 것입니다.
이를 결정하는 데 사용되는 출력 매개변수는 인간에서 이 리간드에 대한 가장 적절한 PET 약동학 모델에서 파생됩니다.
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환자 모집 완료 후 2년
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건강한 대조군에서 단백질 합성 속도의 지역적 변화
기간: 환자 모집 완료 후 2년
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젊은 건강한 대조군과 나이든 건강한 대조군의 CNS에서 PSR의 지역적 변화를 비교하여 건강한 인간 뇌에서 연령에 따른 PSR 감소가 있는지, 지역 분포가 질병 관련 변화와 다른지 여부를 평가합니다. .
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환자 모집 완료 후 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AD 환자에서 단백질 합성 속도의 지역적 변화
기간: 환자 모집 완료 후 2년
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후기 발병 AD 환자와 비교하여 초기 발병 AD 환자의 CNS에서 PSR의 모든 지역적 변화 비교. rCPS에 대한 아밀로이드 침착 효과 평가.
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환자 모집 완료 후 2년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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메타분석
기간: 환자 모집 완료 후 2년
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기존 문헌 데이터 세트와 함께 이 연구에서 수집한 데이터의 메타 분석은 (1) 비교 가능한 데이터 세트의 전체 수를 증가시켜 이러한 높은 n-숫자로 이러한 데이터 세트의 추가 통계적 평가를 허용하고 (2) 그룹 간에 수집된 데이터의 일관성을 평가합니다.
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환자 모집 완료 후 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 10월 9일
기본 완료 (실제)
2020년 10월 15일
연구 완료 (실제)
2020년 10월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 9월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 8월 5일
처음 게시됨 (실제)
2022년 8월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 8월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 8월 5일
마지막으로 확인됨
2022년 8월 1일
추가 정보
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