Pilot PET-studie av regional cerebral proteinsyntese ved Alzheimers

Inklusjonskriterier

Pasienter kan inkluderes i den tidlig debuterende sannsynlige AD-gruppen hvis de:

• Er menn eller kvinner mellom 50 og 69 år, inklusive, med symptomdebut før 65 år;
• Oppfyll de kliniske kriteriene til National Institute on Aging og Alzheimers Associations arbeidsgruppe for sannsynlig AD [25]. De har en betydelig kognitiv svikt, Mini Mental State Examination (MMSE) score mellom 10 og 24 inklusive. Avbildningsbiomarkører (hippocampusvolum og kortikal amyloidavsetning) vil bli registrert for eksplorativ korrelasjonsanalyse med PSR, men vil ikke bli brukt som kriterier for inkludering;
• Ha en omsorgsperson som kan rapportere om deres mentale status og daglige aktiviteter
• levende (ADL);
• Må ha kapasitet og kunne gi informert samtykke.
• Villig til å overholde protokoll og livsstilsbegrensninger;
• Er kvinner i fertil alder hvor graviditet eller amming har blitt ekskludert av et standard spørreskjema (vedlegg 3).
• Forståelse av engelsk (for spørreskjemaer);
• Deltakeren er ambulant og i stand til å delta på et PET-skanningsbesøk som poliklinisk;
• Deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i protokollseksjon 7.5.1. Dette kriteriet skal følges fra etter første PET-skanning til etter oppfølgingskontakt;
• Tilstrekkelig kollateralstrøm til de radiale og ulnare arteriene i begge hender som bestemt av en Allens-test;
• Kroppsvekt ≥ 50 kg.

Pasienter kan inkluderes i den sen-debut sannsynlige AD-gruppen hvis de:

• Er menn eller kvinner ≥70 år med symptomdebut ikke før 65 år;
• Oppfyll de kliniske kriteriene til National Institute on Aging og Alzheimers Associations arbeidsgruppe for sannsynlig AD [25]. De har en betydelig hukommelsessvikt, Mini Mental State Examination (MMSE) score mellom 10 og 24 inklusive. Avbildningsbiomarkører (hippocampusvolum og kortikal amyloidavsetning) vil bli registrert for eksplorativ korrelasjonsanalyse med PSR, men vil ikke bli brukt som kriterier for inkludering;
• Ha en omsorgsperson som kan rapportere om deres mentale status og daglige aktiviteter (ADL);
• Må ha kapasitet og kunne gi informert samtykke.
• Villig til å overholde protokoll og livsstilsbegrensninger;
• Er kvinner i fertil alder hvor graviditet eller amming har blitt ekskludert av et standard spørreskjema (vedlegg).Forståelse av engelsk (for spørreskjemaer);
• Deltakeren er ambulant og i stand til å delta på et PET-skanningsbesøk som poliklinisk;
• Deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 7.5.1. Dette kriteriet skal følges fra etter første PET-skanning til etter oppfølgingskontakt;
• Tilstrekkelig kollateralstrøm til de radiale og ulnare arteriene i begge hender som bestemt av en Allens-test;
• Kroppsvekt ≥ 50 kg.

Emner kan inkluderes i den eldre kontrollgruppen hvis de:

• Er menn eller kvinner mellom 50 og 69 år, inkludert;
• Ikke har en historie med eller en nåværende klinisk signifikant nevrologisk eller psykiatrisk sykdom og ikke har symptomer på kognitiv svikt
• Ha en Mini Mental State Examination (MMSE) poengsum ved screening mellom 27 og 30, og utfør normalt på en minnetest inkludert forsinkelsesminne;
• Villig til å overholde protokoll og livsstilsbegrensninger;
• Er kvinner i fertil alder hvor graviditet eller amming har blitt ekskludert av et standard spørreskjema (vedlegg).Forståelse av engelsk (for spørreskjemaer);
• Deltakeren er ambulant og i stand til å delta på et PET-skanningsbesøk som poliklinisk;
• Deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 7.5.1. Dette kriteriet skal følges fra etter første PET-skanning til etter oppfølgingskontakt;
• Tilstrekkelig kollateralstrøm til de radiale og ulnare arteriene i begge hender som bestemt av en Allens-test;
• Kroppsvekt ≥ 50 kg.

Forsøkspersoner kan inkluderes i den unge kontrollgruppen hvis de:

• Er menn eller kvinner mellom 18 og 25 år, inkludert;
• ikke har en historie med eller en nåværende klinisk signifikant nevrologisk eller psykiatrisk sykdom og ikke har symptomer på kognitiv svikt;
• Ikke ha en førsteklasses slektning med tidlig debut AD;
• Ha en Mini Mental State Examination (MMSE) poengsum ved screening mellom
• 27 og 30, og utføre normalt på en minnetest inkludert forsinkelsesminne;
• Villig til å overholde protokoll og livsstilsbegrensninger;
• Er kvinner i fertil alder hvor graviditet eller amming har blitt ekskludert av et standard spørreskjema (vedlegg).Forståelse av engelsk (for spørreskjemaer);
• Deltakeren er ambulant og i stand til å delta på et PET-skanningsbesøk som poliklinisk;
• Deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 7.5.1. Dette kriteriet skal følges fra etter første PET-skanning til etter oppfølgingskontakt;
• Tilstrekkelig kollateralstrøm til de radiale og ulnare arteriene i begge hender som bestemt av en Allens-test;
• Kroppsvekt ≥ 50 kg.

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med eller en aktuell klinisk signifikant nevrologisk eller psykiatrisk sykdom (annet enn AD);
• Har en aktuell klinisk signifikant endokrin eller metabolsk sykdom, lunge-, nyre- eller leversvikt eller kreft;
• Har en klinisk signifikant infeksjonssykdom, inkludert Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) eller Human Immunodeficiency Virus (HIV) infeksjon;
• Har en nylig historie med alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet;
• Klinisk signifikant hjerneskade eller abnormitet, annet enn assosiert med AD;
• Er kvinner i fertil alder som ikke er kirurgisk sterile, som ikke avstår fra seksuell aktivitet eller ikke bruker pålitelige prevensjonsmetoder (som beskrevet i avsnitt 7.5.1);
• Behandling med stabile doser psykotrope medisiner er ikke forbudt. Spesielt kan pasienter med AD være på en stabil dose av en antikolinesterase, memantin, nevroleptika eller antidepressivum, og kan ta vitamin E på tidspunktet for bildebehandling;
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner);
• Historie med eller lider av klaustrofobi eller deltaker føler seg ute av stand til å ligge flatt og stille på ryggen i en periode på opptil 90 minutter i PET-skanneren;
• Tidligere inkludering i en forsknings- og/eller medisinsk protokoll som involverer nukleærmedisin, PET eller radiologiske undersøkelser eller yrkeseksponering i løpet av de siste 12 månedene eller mer enn 10 mSv i løpet av et enkelt år, inkludert den foreslåtte studien. Klinisk eksponering som deltakeren mottar en direkte fordel av er ikke inkludert i disse beregningene;
• Tidligere inkludering i en forsknings- og/eller medisinsk protokoll som involverer studiemedisin innen de siste 3 månedene;
• Etter studieteamets oppfatning er det usannsynlig at de vil overholde studieprotokollen og restriksjonene den pålegger. ;
• Kontraindikasjoner for deltakere som gjennomgår en MR-skanning (inkludert men ikke begrenset til metallimplantater pacemakere osv.).