Pilot PET-studie av regional cerebral proteinsyntes vid Alzheimers

Inklusionskriterier

Patienter kan inkluderas i den troliga AD-gruppen med tidigt debut om de:

• Är män eller kvinnor mellan 50 och 69 år, inklusive, med debut av symtom före 65 års ålder;
• Uppfylla de kliniska kriterierna för National Institute on Aging och Alzheimers Associations arbetsgrupp för trolig AD [25]. De har en betydande kognitiv funktionsnedsättning, Mini Mental State Examination (MMSE) poäng mellan 10 och 24 inklusive. Avbildningsbiomarkörer (hippocampusvolym och kortikal amyloidavsättning) kommer att registreras för explorativ korrelationsanalys med PSR, men kommer inte att användas som kriterier för inkludering;
• Ha en vårdgivare som kan rapportera om sin mentala status och dagliga aktiviteter
• levande (ADL);
• Måste ha kapacitet och kunna ge informerat samtycke.
• Villig att följa protokoll och livsstilsbegränsningar;
• Är kvinnor i fertil ålder hos vilka graviditet eller amning har uteslutits genom ett standardformulär (bilaga 3).
• Förståelse av engelska (för frågeformulär);
• Deltagaren är ambulant och kan delta i ett PET-undersökningsbesök som poliklinisk;
• Deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollavsnitt 7.5.1. Detta kriterium måste följas från efter den första PET-skanningen till efter uppföljningskontakten;
• Tillräckligt kollateralt flöde till de radiella och ulnarära artärerna i båda händerna enligt ett Allens-test;
• Kroppsvikt ≥ 50 kg.

Patienter kan inkluderas i den sannolika AD-gruppen med sen debut om de:

• Är män eller kvinnor ≥70 år gamla med symtomdebut inte före 65 års ålder;
• Uppfylla de kliniska kriterierna för National Institute on Aging och Alzheimers Associations arbetsgrupp för trolig AD [25]. De har en betydande minnesnedsättning, Mini Mental State Examination (MMSE) poäng mellan 10 och 24 inklusive. Avbildningsbiomarkörer (hippocampusvolym och kortikal amyloidavsättning) kommer att registreras för explorativ korrelationsanalys med PSR, men kommer inte att användas som kriterier för inkludering;
• Ha en vårdgivare som kan rapportera om sin mentala status och aktiviteter i det dagliga livet (ADL);
• Måste ha kapacitet och kunna ge informerat samtycke.
• Villig att följa protokoll och livsstilsbegränsningar;
• Är kvinnor i fertil ålder hos vilka graviditet eller amning har uteslutits av ett standardformulär (bilaga). Förståelse av engelska (för frågeformulär);
• Deltagaren är ambulant och kan delta i ett PET-undersökningsbesök som poliklinisk;
• Deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 7.5.1. Detta kriterium måste följas från efter den första PET-skanningen till efter uppföljningskontakten;
• Tillräckligt kollateralt flöde till de radiella och ulnarära artärerna i båda händerna enligt ett Allens-test;
• Kroppsvikt ≥ 50 kg.

Ämnen kan inkluderas i den äldre kontrollgruppen om de:

• Är män eller kvinnor mellan 50 och 69 år, inklusive;
• Har inte en historia av eller en aktuell kliniskt signifikant neurologisk eller psykiatrisk sjukdom och inte har symtom på kognitiv funktionsnedsättning
• Ha en Mini Mental State Examination (MMSE)-poäng vid screening mellan 27 och 30, och utför normalt på ett minnestest inklusive fördröjt minne;
• Villig att följa protokoll och livsstilsbegränsningar;
• Är kvinnor i fertil ålder hos vilka graviditet eller amning har uteslutits av ett standardformulär (bilaga). Förståelse av engelska (för frågeformulär);
• Deltagaren är ambulant och kan delta i ett PET-undersökningsbesök som poliklinisk;
• Deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 7.5.1. Detta kriterium måste följas från efter den första PET-skanningen till efter uppföljningskontakten;
• Tillräckligt kollateralt flöde till de radiella och ulnarära artärerna i båda händerna enligt ett Allens-test;
• Kroppsvikt ≥ 50 kg.

Försökspersoner kan inkluderas i den unga kontrollgruppen om de:

• Är män eller kvinnor mellan 18 och 25 år, inklusive;
• inte har en historia av eller en aktuell kliniskt signifikant neurologisk eller psykiatrisk sjukdom och inte har symtom på kognitiv funktionsnedsättning;
• Har inte en släkting i första klass med tidig debut AD;
• Ha en Mini Mental State Examination (MMSE) poäng vid screening mellan
• 27 och 30, och utför normalt på ett minnestest innefattande fördröjningsminne;
• Villig att följa protokoll och livsstilsbegränsningar;
• Är kvinnor i fertil ålder hos vilka graviditet eller amning har uteslutits av ett standardformulär (bilaga). Förståelse av engelska (för frågeformulär);
• Deltagaren är ambulant och kan delta i ett PET-undersökningsbesök som poliklinisk;
• Deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 7.5.1. Detta kriterium måste följas från efter den första PET-skanningen till efter uppföljningskontakten;
• Tillräckligt kollateralt flöde till de radiella och ulnarära artärerna i båda händerna enligt ett Allens-test;
• Kroppsvikt ≥ 50 kg.

Exklusions kriterier:

• Har en historia av eller en aktuell kliniskt signifikant neurologisk eller psykiatrisk sjukdom (annan än AD);
• Har en aktuell kliniskt signifikant endokrin eller metabol sjukdom, lung-, njur- eller leversvikt eller cancer;
• Har en kliniskt signifikant infektionssjukdom, inklusive förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller infektion med humant immunbristvirus (HIV);
• Har en ny historia av alkohol- eller drogmissbruk eller beroende;
• Kliniskt signifikant hjärnskada eller abnormitet, annan än associerad med AD;
• Är kvinnor i fertil ålder som inte är kirurgiskt sterila, som inte avstår från sexuell aktivitet eller som inte använder tillförlitliga preventivmetoder (som beskrivs i avsnitt 7.5.1);
• Behandling med stabila doser av psykofarmaka är inte förbjuden. I synnerhet kan patienter med AD vara på en stabil dos av ett antikolinesteras, memantin, neuroleptika eller antidepressivt medel och kan ta vitamin E vid tidpunkten för bildbehandling;
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar);
• Historik med eller lider av klaustrofobi eller deltagaren känner sig oförmögen att ligga platt och stilla på rygg under en period på upp till 90 minuter i PET-skannern;
• Tidigare inkludering i ett forsknings- och/eller medicinskt protokoll som involverar nuklearmedicin, PET eller radiologiska undersökningar eller yrkesmässig exponering under de senaste 12 månaderna eller mer än 10 mSv under ett enda år inklusive den föreslagna studien. Klinisk exponering som deltagaren får direkt nytta av ingår inte i dessa beräkningar;
• Tidigare inkludering i ett forsknings- och/eller medicinskt protokoll som involverar studiemedicinering inom de senaste 3 månaderna;
• Enligt studiegruppens uppfattning är det osannolikt att de följer studieprotokollet och restriktioner som det ålägger. ;
• Kontraindikationer för deltagare som genomgår en MR-undersökning (inklusive men inte begränsat till metallimplantat pacemakers etc.).