Пилотное ПЭТ-исследование регионального синтеза церебральных белков при болезни Альцгеймера

Критерии включения

Пациенты могут быть включены в группу с вероятным ранним началом БА, если они:

• Мужчины или женщины в возрасте от 50 до 69 лет включительно с появлением симптомов в возрасте до 65 лет;
• Соответствуют клиническим критериям Национального института старения и рабочей группы Ассоциации Альцгеймера для вероятной болезни Альцгеймера [25]. У них имеются значительные когнитивные нарушения, оценка по шкале Mini Mental State Examination (MMSE) составляет от 10 до 24 включительно. Биомаркеры визуализации (объем гиппокампа и кортикальное отложение амилоида) будут зарегистрированы для исследовательского корреляционного анализа с PSR, но не будут использоваться в качестве критериев для включения;
• Иметь опекуна, который может сообщать об их психическом состоянии и ежедневных действиях.
• проживание (ADL);
• Должен обладать дееспособностью и быть в состоянии дать информированное согласие.
• Готов соблюдать протокол и ограничения образа жизни;
• Женщины детородного возраста, у которых беременность или грудное вскармливание были исключены с помощью стандартной анкеты (Приложение 3).
• Понимание английского языка (для анкет);
• Участник передвигается амбулаторно и может посетить ПЭТ-сканирование в амбулаторных условиях;
• Участники, имеющие партнеров-женщин детородного возраста, должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в разделе 7.5.1 Протокола. Этот критерий необходимо соблюдать с момента первого ПЭТ до последующего контакта;
• Адекватный коллатеральный кровоток в лучевой и локтевой артериях обеих рук, определяемый тестом Аллена;
• Масса тела ≥ 50 кг.

Пациенты могут быть включены в группу с поздним вероятным началом болезни Альцгеймера, если они:

• Мужчины или женщины в возрасте ≥70 лет с появлением симптомов не ранее 65 лет;
• Соответствуют клиническим критериям Национального института старения и рабочей группы Ассоциации Альцгеймера для вероятной болезни Альцгеймера [25]. У них значительные нарушения памяти, баллы по шкале Mini Mental State Examination (MMSE) от 10 до 24 включительно. Биомаркеры визуализации (объем гиппокампа и кортикальное отложение амилоида) будут зарегистрированы для исследовательского корреляционного анализа с PSR, но не будут использоваться в качестве критериев для включения;
• иметь опекуна, который может сообщить об их психическом состоянии и повседневной деятельности (ADL);
• Должен обладать дееспособностью и быть в состоянии дать информированное согласие.
• Готов соблюдать протокол и ограничения образа жизни;
• Женщины детородного возраста, у которых беременность или грудное вскармливание были исключены с помощью стандартной анкеты (приложение). Понимание английского языка (для анкет);
• Участник передвигается амбулаторно и может посетить ПЭТ-сканирование в амбулаторных условиях;
• Участники, имеющие партнеров-женщин детородного возраста, должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 7.5.1. Этот критерий необходимо соблюдать с момента первого ПЭТ до последующего контакта;
• Адекватный коллатеральный кровоток в лучевой и локтевой артериях обеих рук, определяемый тестом Аллена;
• Масса тела ≥ 50 кг.

Субъекты могут быть включены в старшую контрольную группу, если они:

• Мужчины или женщины в возрасте от 50 до 69 лет включительно;
• Не иметь в анамнезе или текущих клинически значимых неврологических или психических заболеваний и не иметь симптомов когнитивных нарушений
• Иметь баллы по Мини-экзамену психического состояния (MMSE) при скрининге от 27 до 30 и нормально выполнять тест памяти, включая запоминание памяти;
• Готов соблюдать протокол и ограничения образа жизни;
• Женщины детородного возраста, у которых беременность или грудное вскармливание были исключены с помощью стандартной анкеты (приложение). Понимание английского языка (для анкет);
• Участник передвигается амбулаторно и может посетить ПЭТ-сканирование в амбулаторных условиях;
• Участники, имеющие партнеров-женщин детородного возраста, должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 7.5.1. Этот критерий необходимо соблюдать с момента первого ПЭТ до последующего контакта;
• Адекватный коллатеральный кровоток в лучевой и локтевой артериях обеих рук, определяемый тестом Аллена;
• Масса тела ≥ 50 кг.

Субъекты могут быть включены в молодую контрольную группу, если они:

• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 25 лет включительно;
• не иметь в анамнезе или текущих клинически значимых неврологических или психических заболеваний и не иметь симптомов когнитивных нарушений;
• Не иметь родственника первой степени родства с ранним началом БА;
• Иметь баллы по мини-тесту психического состояния (MMSE) при скрининге между
• 27 и 30, и нормально выполнить тест памяти, включая запоминание памяти с задержкой;
• Готов соблюдать протокол и ограничения образа жизни;
• Женщины детородного возраста, у которых беременность или грудное вскармливание были исключены с помощью стандартной анкеты (приложение). Понимание английского языка (для анкет);
• Участник передвигается амбулаторно и может посетить ПЭТ-сканирование в амбулаторных условиях;
• Участники, имеющие партнеров-женщин детородного возраста, должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 7.5.1. Этот критерий необходимо соблюдать с момента первого ПЭТ до последующего контакта;
• Адекватный коллатеральный кровоток в лучевой и локтевой артериях обеих рук, определяемый тестом Аллена;
• Масса тела ≥ 50 кг.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе или текущего клинически значимого неврологического или психического заболевания (кроме БА);
• Имеют текущую клинически значимую эндокринную или метаболическую болезнь, легочную, почечную или печеночную недостаточность или рак;
• Наличие клинически значимого инфекционного заболевания, включая синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
• Иметь недавнюю историю злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами или зависимости;
• Клинически значимое повреждение или аномалия головного мозга, не связанная с атопическим дерматитом;
• Женщины детородного возраста, не являющиеся хирургически бесплодными, не воздерживающиеся от сексуальной активности или не использующие надежные методы контрацепции (как подробно описано в разделе 7.5.1);
• Лечение стабильными дозами психотропных препаратов не запрещено. В частности, пациенты с атопическим дерматитом могут принимать стабильную дозу антихолинэстеразы, мемантина, нейролептика или антидепрессанта и могут принимать витамин Е во время визуализации;
• Заболевания печени в настоящее время или в хроническом анамнезе или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре);
• История или страдает клаустрофобией, или участник не может лежать ровно и неподвижно на спине в течение периода до 90 минут в ПЭТ-сканере;
• Предыдущее включение в исследование и/или медицинский протокол, связанное с ядерной медициной, ПЭТ или радиологическими исследованиями, или профессиональное облучение за последние 12 месяцев или более 10 мЗв в течение одного года, включая предлагаемое исследование. Клиническое облучение, от которого участник получает непосредственную пользу, в эти расчеты не включено;
• Предыдущее включение в исследование и/или медицинский протокол, связанное с исследуемым препаратом, в течение последних 3 месяцев;
• По мнению исследовательской группы, они вряд ли будут соблюдать протокол исследования и налагаемые им ограничения. ;
• Противопоказания для участников, проходящих МРТ (включая, помимо прочего, металлические импланты кардиостимуляторов и т. д.).