대사증후군이 있는 성인의 식이 중재에 대한 반응을 예측하기 위한 유전 점수 설계
연구 개요
상세 설명
대사 증후군(MetS)은 유전적 요인과 환경적 요인 간의 상호 작용으로 인해 발생합니다. 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)은 유전적 요인 내에 있습니다. 다양한 SNP는 아미노산 대사에 영향을 미치므로 혈장 농도에 영향을 미칩니다. 예를 들어, rs10211524(SLC1A4), rs9637599(PPM1K), rs7406661(ASGR), rs4788815(TAT), rs199999090, rs11548193(BCAT2) 및 rs45500792(BCKDH)와 같은 SNP의 존재, 변경과 관련이 있습니다 아미노산의 혈장 농도에서. 아미노산, 특히 분지 사슬 아미노산(BCAA)의 높은 혈장 농도는 허리둘레, 이상지질혈증, 혈압, 포도당 농도 및 인슐린 저항성(IR)을 포함하여 MetS에 대한 다양한 위험 요소의 존재와 긍정적인 연관성이 있습니다. 또한 MetS가 있는 피험자는 MetS가 없는 피험자보다 혈장 BCAA 농도가 최대 34% 더 높습니다.
한편, 식이 개입은 대사증후군을 예방할 수 있는 환경적 요인 중 하나입니다. 예를 들어, 미국의 국립 콜레스테롤 교육 프로그램 성인 치료 패널 III(NCEP-ATP III)에서는 LDL 콜레스테롤을 줄이기 위해 저포화 지방 식이(LSFD)를 권장합니다. 이 권장 사항은 MetS를 가진 개인의 일부 대사 이상을 약화시키기 위해 제안되었지만 LSFD에 반응할 개인을 식별할 수 있는 생물학적 마커는 없습니다. 특히 SNP의 존재는 해당 개인을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 개별적으로 분석했을 때 SNP가 나타내는 임상 효과는 일반적으로 작습니다. 이러한 이유로 유전 점수를 통해 여러 SNP의 기여 효과를 평가하고자 했습니다. 유전 점수의 구성은 MetS, 유전학 및 식이 개입 사이의 복잡한 관계를 포착하여 생화학적 및 대사적 변화와 이용 가능한 치료에 대한 반응에 대한 더 큰 이해를 제공할 수 있습니다. 또한 유전 점수는 MetS에 대한 위험 요인이 있는 피험자의 식이 개입에 대한 반응을 예측하는 데 치료적 가치를 가질 수 있습니다. 식이 개입에 대한 반응을 예측하면 각 개인의 유전적 소인과 임상 특성에 따라 개별화된 식이를 구현하는 데 도움이 될 수 있으며 인체 측정, 임상 및 생화학적 지표에 유익한 효과를 나타냅니다. 마찬가지로, 복합 질병에 대한 예방 목적으로 식이 개입을 시행하면 공중 보건 지출을 최소화할 수 있습니다.
성인은 멕시코 산 루이스 포토시 시에 배포된 광고를 통해 참여하도록 초대됩니다. 참여에 관심이 있는 사람들은 선발 기준을 충족하는지 확인하기 위해 짧은 전화 인터뷰를 받게 됩니다. 그런 다음 San Luis Potosí 자치 대학 (UASLP)의 화학 과학 학부로 약속이 예정되어 있습니다. 이 방문 동안 참가자는 연구의 특성, 식이 개입 후 예상되는 위험 및 이점에 대해 알립니다. 참여를 수락한 사람은 동의서에 서명합니다. 그런 다음 임상 영양 평가가 수행됩니다. 전문의가 혈액 샘플과 혈압을 측정합니다. 인체 측정 및 체성분 측정이 이루어집니다. 음식 섭취 빈도의 이력은 영양사가 얻을 것입니다. 신체 활동 설문지(IPAQ 롱 버전)를 실시합니다. 환자는 습관적인 신체 활동 수준을 변경하지 않도록 조언을 받습니다. 그런 다음 참가자는 국립 콜레스테롤 교육 프로그램 성인 치료 패널 III(NCEP-ATP III) 프로그램의 적응증에 따라 2개월 동안 식단을 배정받게 됩니다. 식이 요법의 후속 조치는 각 참가자에게 15일마다 무작위로 24시간 알림 설문지를 수행하는 영양사가 전화로 평가합니다. 첫 번째 방문 후 참가자는 그룹에 해당하는 식단을 섭취하기 시작합니다. 다양한 메뉴가 배달되고 설명됩니다. 음식 교환 옵션이 있도록 음식 가이드가 제공됩니다. 환자는 피드 로그를 작성하도록 교육을 받고 2개월 후에 인용됩니다.
두 번째 방문 동안 조사관은 24시간 식이 기록, 음식 기록을 수집하고 조사관은 체중, 허리 둘레 및 체성분, 전혈 샘플 및 혈압을 재게 됩니다. 신체 활동 설문지(IPAQ 롱 버전)를 실시합니다. 마지막으로, 참가자들은 결과를 전달하고 치료의 연속성을 유지하기 위해 연구가 끝날 때 수행될 조치를 설명하기 위해 15일 이내에 일정을 잡을 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Mexico City
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Mexico City, Mexico City, 멕시코, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubiran.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세에서 60세 사이의 성인(남녀).
- 성인 mexican mestizos (멕시코에서 태어난 부모와 조부모).
- 읽고 쓸 수 있는 성인.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 의사/능력이 있는 성인.
- 비만 성인(BMI ≥ 30 및 ≤ 39 kg/m2).
- 대사증후군 진단 기준 중 하나 이상을 가진 성인:
허리 둘레: 남성 > 102cm 또는 여성 > 88cm. 고중성지방혈증 >150 mg/dL 높은 공복 혈당 >100 mg/dL 고혈압 ≥ 130/85 mmHg 낮은 HDL-콜레스테롤: 남성 <40 mg/dL 및 여성 < 50 mg/dL
제외 기준:
- 모든 유형의 당뇨병이 있는 성인.
- 고혈압이 있는 성인.
- 의사가 진단한 신장 질환이 있거나 남성의 경우 크레아티닌 > 1.3 mg/dL, 여성의 경우 > 1.1 mg/dL 및/또는 혈액 요소 질소(BUN) > 20 mg/dL인 성인.
- 이차적으로 비만과 당뇨병을 유발하는 후천성 질환이 있는 성인.
- 심혈관 사건을 겪은 성인.
- 지난 3개월 동안 체중이 3kg 이상 감소한 성인.
- 암 및/또는 AIDS와 같은 이화성 질병이 있는 성인.
- 중력 상태
- 담배를 피우는 성인
- 모든 약물 치료를 받고 있는 성인
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 식이 중재
참가자는 National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III 프로그램의 적응증에 따라 2개월 동안 식단을 배정받게 됩니다.
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식이 개입은 참가자가 습관적으로 소비하는 칼로리에서 대략 500kcal 감소로 구성되며 다음과 같은 다량 영양소 분포는 단백질 15-20%, 탄수화물 50-60%, 지방 25-35%입니다.
참가자들은 2주 동안 메뉴가 포함된 레시피를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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허리둘레의 변화
기간: 기준선에서 2개월
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식이조절 전후 허리둘레 변화(cm)
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기준선에서 2개월
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혈청 포도당의 변화
기간: 기준선에서 2개월
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혈청 포도당 농도는 중재 전후에 자동 분석기에 의해 결정됩니다.
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기준선에서 2개월
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혈청 HDL 콜레스테롤의 변화
기간: 기준선에서 2개월
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혈청 HDL-콜레스테롤의 농도는 개입 전후 자동 분석기에 의해 결정됩니다(mg/dL).
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기준선에서 2개월
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혈청 트리글리세리드의 변화
기간: 기준선에서 2개월
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혈청 트리글리세리드의 농도는 개입 전후에 자동 분석기에 의해 결정됩니다(mg/dL).
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기준선에서 2개월
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수축기 및 이완기 혈압의 변화
기간: 기준선에서 2개월
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개입 전후에 혈압이 결정됩니다(mmHg).
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기준선에서 2개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈청 아미노산 프로파일의 변화
기간: 기준선에서 2개월
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아미노산 프로필의 농도는 식이 개입 전후에 고압 액체 크로마토그래피(HPLC)에 의해 결정됩니다.
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기준선에서 2개월
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체성분의 변화
기간: 기준선에서 2개월
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식이 개입 전후의 지방량, 제지방량 및 골격근량 비율의 변화.
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기준선에서 2개월
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체중의 변화
기간: 기준선에서 2개월
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식이 중재 전후의 체중 변화.
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기준선에서 2개월
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혈청 인슐린의 변화
기간: 기준선에서 2개월
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인슐린 농도는 식이 개입 전후에 ELISA에 의해 결정됩니다.
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기준선에서 2개월
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혈청 렙틴의 변화
기간: 기준선에서 2개월
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Leptin의 농도는식이 중재 전후에 ELISA에 의해 결정됩니다.
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기준선에서 2개월
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혈청 글루카곤의 변화
기간: 기준선에서 2개월
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글루카곤의 농도는 식이 개입 전후에 ELISA에 의해 결정됩니다.
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기준선에서 2개월
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혈청 아디포넥틴의 변화
기간: 기준선에서 2개월
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아디포넥틴의 농도는식이 중재 전후에 ELISA에 의해 결정됩니다
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기준선에서 2개월
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HOMA(homeostasis model assessment) 지수에 따른 인슐린 저항성 변화
기간: 기준선에서 2개월
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HOMA 지수는 다음과 같이 계산됩니다: 식이 중재 전후의 포도당(mg/dl) x 인슐린(mUI/ml)/405
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기준선에서 2개월
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체질량 지수의 변화
기간: 기준선에서 2개월
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체질량 지수는 식이 개입 이전에 계산됩니다.
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기준선에서 2개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Wang TJ, Larson MG, Vasan RS, Cheng S, Rhee EP, McCabe E, Lewis GD, Fox CS, Jacques PF, Fernandez C, O'Donnell CJ, Carr SA, Mootha VK, Florez JC, Souza A, Melander O, Clish CB, Gerszten RE. Metabolite profiles and the risk of developing diabetes. Nat Med. 2011 Apr;17(4):448-53. doi: 10.1038/nm.2307. Epub 2011 Mar 20.
- Mahendran Y, Jonsson A, Have CT, Allin KH, Witte DR, Jorgensen ME, Grarup N, Pedersen O, Kilpelainen TO, Hansen T. Genetic evidence of a causal effect of insulin resistance on branched-chain amino acid levels. Diabetologia. 2017 May;60(5):873-878. doi: 10.1007/s00125-017-4222-6. Epub 2017 Feb 10.
- Kettunen J, Tukiainen T, Sarin AP, Ortega-Alonso A, Tikkanen E, Lyytikainen LP, Kangas AJ, Soininen P, Wurtz P, Silander K, Dick DM, Rose RJ, Savolainen MJ, Viikari J, Kahonen M, Lehtimaki T, Pietilainen KH, Inouye M, McCarthy MI, Jula A, Eriksson J, Raitakari OT, Salomaa V, Kaprio J, Jarvelin MR, Peltonen L, Perola M, Freimer NB, Ala-Korpela M, Palotie A, Ripatti S. Genome-wide association study identifies multiple loci influencing human serum metabolite levels. Nat Genet. 2012 Jan 29;44(3):269-76. doi: 10.1038/ng.1073.
- Serralde-Zuniga AE, Guevara-Cruz M, Tovar AR, Herrera-Hernandez MF, Noriega LG, Granados O, Torres N. Omental adipose tissue gene expression, gene variants, branched-chain amino acids, and their relationship with metabolic syndrome and insulin resistance in humans. Genes Nutr. 2014 Nov;9(6):431. doi: 10.1007/s12263-014-0431-5. Epub 2014 Sep 27.
- Teslovich TM, Kim DS, Yin X, Stancakova A, Jackson AU, Wielscher M, Naj A, Perry JRB, Huyghe JR, Stringham HM, Davis JP, Raulerson CK, Welch RP, Fuchsberger C, Locke AE, Sim X, Chines PS, Narisu N, Kangas AJ, Soininen P; Genetics of Obesity-Related Liver Disease Consortium (GOLD), The Alzheimer's Disease Genetics Consortium (ADGC), The DIAbetes Genetics Replication And Meta-analysis (DIAGRAM); Ala-Korpela M, Gudnason V, Musani SK, Jarvelin MR, Schellenberg GD, Speliotes EK, Kuusisto J, Collins FS, Boehnke M, Laakso M, Mohlke KL. Identification of seven novel loci associated with amino acid levels using single-variant and gene-based tests in 8545 Finnish men from the METSIM study. Hum Mol Genet. 2018 May 1;27(9):1664-1674. doi: 10.1093/hmg/ddy067.
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