设计一个遗传评分来预测对代谢综合征成人饮食干预的反应
研究概览
详细说明
代谢综合征 (MetS) 是遗传和环境因素相互作用的结果。 单核苷酸多态性 (SNP) 属于遗传因素。 各种 SNP 影响氨基酸代谢,因此影响它们的血浆浓度。 例如,诸如 rs10211524 (SLC1A4)、rs9637599 (PPM1K)、rs7406661 (ASGR)、rs4788815 (TAT)、rs199999090、rs11548193 (BCAT2) 和 rs45500792 (BCKDH) 等 SNP 的存在与基因改变有关在氨基酸的血浆浓度。 高血浆浓度的氨基酸,特别是支链氨基酸 (BCAA),与 MetS 的不同危险因素的存在呈正相关,包括腰围、血脂异常、血压、葡萄糖浓度和胰岛素抵抗 (IR)。 此外,患有 MetS 的受试者的血浆 BCAA 浓度比没有 MetS 的受试者高 34%。
另一方面,饮食干预是可以预防 MetS 的环境因素之一。 例如,美国国家胆固醇教育计划成人治疗小组 III (NCEP-ATP III) 推荐低饱和脂肪饮食 (LSFD) 以降低低密度脂蛋白胆固醇。 尽管此建议已被建议用于减轻患有 MetS 的个体的一些代谢异常,但没有生物标记可以识别对 LSFD 有反应的个体。 值得注意的是,SNP 的存在可能有助于识别这些个体。 单核苷酸多态性在单独分析时表现出的临床效果通常很小。 出于这个原因,人们试图通过遗传评分来评估多个 SNP 的贡献效应。 遗传评分的构建可以捕捉代谢综合征、遗传学和饮食干预之间的复杂关系,让我们更好地了解生化和代谢改变以及对可用治疗的反应。 此外,遗传评分在预测具有 MetS 危险因素的受试者对饮食干预的反应方面可能具有治疗价值。 预测对饮食干预的反应可能有助于根据每个人的遗传易感性和临床特征实施个性化饮食,显示出对人体测量学、临床和生化标记物的有益影响。 同样,为预防复杂疾病而实施饮食干预可以最大限度地减少公共卫生支出。
将通过在墨西哥圣路易斯波托西市发布的广告邀请成年人参与。 有兴趣参加的人将接受简短的电话采访,以核实他们是否符合选择标准。 然后,将安排前往圣路易斯波托西自治大学 (UASLP) 化学科学学院的预约。 在这次访问期间,参与者将被告知研究的特点、饮食干预后预期的风险和益处。 同意参加者签署同意书。 然后将进行临床营养评估。 将由专科医生采集血样和血压。 将进行人体测量和身体成分测量。 营养师将获得食物消费频率的历史记录。 将进行体力活动问卷调查(IPAQ长版)。 建议患者不要改变习惯性身体活动的水平。 然后,根据国家胆固醇教育计划成人治疗小组 III (NCEP-ATP III) 计划的指示,参与者将被分配两个月的饮食。 饮食的后续将由营养师通过电话进行评估,营养师将每15天随机对每个参与者进行24小时提醒问卷。 第一次访问后,参与者将开始食用与其小组相对应的饮食。 将向他们提供和解释不同的菜单。 将提供食物指南,以便他们有食物交换选择。 患者将被教导填写进食日志,并将在两个月内被引用。
在第二次访问期间,研究者将收集 24 小时的饮食记录、食物日志,研究者将进行第二次临床和营养评估,包括确定人体测量值,如体重、腰围和身体成分、全血样本和将测量血压。 将进行体力活动问卷调查(IPAQ长版)。 最后,参与者将被安排在 15 天内交付结果,并解释将在研究结束时采取的行动,以保持治疗的连续性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Mexico City
-
Mexico City、Mexico City、墨西哥、14080
- Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubiran.
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 18 至 60 岁的成年人(男性和女性)。
- 成年墨西哥混血儿(父母和祖父母在墨西哥出生)。
- 能读写的成年人。
- 愿意/能够提供知情同意的成年人。
- 肥胖成人(BMI ≥ 30 且 ≤ 39 kg / m2)。
- 具有至少一项代谢综合征诊断标准的成年人:
腰围:男性 > 102 厘米或女性 > 88 厘米。 高甘油三酯血症 >150 mg/dL 高空腹血糖 >100 mg/dL 高血压 ≥ 130/85 mmHg 低 HDL 胆固醇:男性 <40 mg/dL,女性 < 50 mg/dL
排除标准:
- 患有任何类型糖尿病的成年人。
- 成人高血压。
- 经医学诊断患有肾病或男性肌酐 > 1.3 mg / dL,女性 > 1.1 mg / dL 和/或血尿素氮 (BUN) > 20 mg / dL 的成人。
- 患有继发性肥胖和糖尿病的后天性疾病的成年人。
- 患有心血管事件的成年人。
- 最近 3 个月体重减轻 > 3 公斤的成年人。
- 患有任何分解代谢疾病(例如癌症和/或艾滋病)的成年人。
- 妊娠状态
- 吸烟的成年人
- 接受任何药物治疗的成年人
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:饮食干预
根据国家胆固醇教育计划成人治疗小组 III 计划的指示,参与者将被分配两个月的饮食。
|
饮食干预将包括从参与者习惯性消耗的卡路里中减少约 500 kcal,以下常量营养素分布为 15-20% 的蛋白质、50-60% 的碳水化合物、25-35% 的脂肪。
参与者将收到为期两周的食谱和菜单。
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
腰围变化
大体时间:基线至 2 个月
|
饮食干预前后腰围变化(cm)
|
基线至 2 个月
|
|
血糖变化
大体时间:基线至 2 个月
|
干预前后血糖浓度将由自动分析仪测定
|
基线至 2 个月
|
|
血清高密度脂蛋白胆固醇的变化
大体时间:基线至 2 个月
|
干预前后血清高密度脂蛋白胆固醇浓度将由自动分析仪测定(mg/dL)
|
基线至 2 个月
|
|
血清甘油三酯的变化
大体时间:基线至 2 个月
|
干预前后用自动分析仪测定血清甘油三酯浓度(mg/dL)
|
基线至 2 个月
|
|
收缩压和舒张压的变化
大体时间:基线至 2 个月
|
测量干预前后的血压(mmHg)
|
基线至 2 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血清氨基酸谱的变化
大体时间:基线至 2 个月
|
氨基酸谱的浓度将通过饮食干预前后的高压液相色谱法 (HPLC) 确定
|
基线至 2 个月
|
|
身体成分的变化
大体时间:基线至 2 个月
|
饮食干预前后脂肪量、瘦肉量和骨骼肌量百分比的变化。
|
基线至 2 个月
|
|
体重变化
大体时间:基线至 2 个月
|
饮食干预前后体重的变化。
|
基线至 2 个月
|
|
血清胰岛素的变化
大体时间:基线至 2 个月
|
饮食干预前后胰岛素浓度将通过ELISA测定
|
基线至 2 个月
|
|
血清瘦素的变化
大体时间:基线至 2 个月
|
瘦素浓度将通过ELISA测定饮食干预前后
|
基线至 2 个月
|
|
血清胰高血糖素的变化
大体时间:基线至 2 个月
|
胰高血糖素的浓度将在饮食干预前后通过 ELISA 测定
|
基线至 2 个月
|
|
血清脂联素的变化
大体时间:基线至 2 个月
|
饮食干预前后脂联素浓度将通过ELISA测定
|
基线至 2 个月
|
|
通过稳态模型评估 (HOMA) 指数改变胰岛素抵抗
大体时间:基线至 2 个月
|
HOMA指数将计算如下:饮食干预前后的葡萄糖(mg / dl)x胰岛素(mUI / ml)/ 405
|
基线至 2 个月
|
|
体重指数的变化
大体时间:基线至 2 个月
|
将在饮食干预前后计算体重指数。
|
基线至 2 个月
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Wang TJ, Larson MG, Vasan RS, Cheng S, Rhee EP, McCabe E, Lewis GD, Fox CS, Jacques PF, Fernandez C, O'Donnell CJ, Carr SA, Mootha VK, Florez JC, Souza A, Melander O, Clish CB, Gerszten RE. Metabolite profiles and the risk of developing diabetes. Nat Med. 2011 Apr;17(4):448-53. doi: 10.1038/nm.2307. Epub 2011 Mar 20.
- Mahendran Y, Jonsson A, Have CT, Allin KH, Witte DR, Jorgensen ME, Grarup N, Pedersen O, Kilpelainen TO, Hansen T. Genetic evidence of a causal effect of insulin resistance on branched-chain amino acid levels. Diabetologia. 2017 May;60(5):873-878. doi: 10.1007/s00125-017-4222-6. Epub 2017 Feb 10.
- Kettunen J, Tukiainen T, Sarin AP, Ortega-Alonso A, Tikkanen E, Lyytikainen LP, Kangas AJ, Soininen P, Wurtz P, Silander K, Dick DM, Rose RJ, Savolainen MJ, Viikari J, Kahonen M, Lehtimaki T, Pietilainen KH, Inouye M, McCarthy MI, Jula A, Eriksson J, Raitakari OT, Salomaa V, Kaprio J, Jarvelin MR, Peltonen L, Perola M, Freimer NB, Ala-Korpela M, Palotie A, Ripatti S. Genome-wide association study identifies multiple loci influencing human serum metabolite levels. Nat Genet. 2012 Jan 29;44(3):269-76. doi: 10.1038/ng.1073.
- Serralde-Zuniga AE, Guevara-Cruz M, Tovar AR, Herrera-Hernandez MF, Noriega LG, Granados O, Torres N. Omental adipose tissue gene expression, gene variants, branched-chain amino acids, and their relationship with metabolic syndrome and insulin resistance in humans. Genes Nutr. 2014 Nov;9(6):431. doi: 10.1007/s12263-014-0431-5. Epub 2014 Sep 27.
- Teslovich TM, Kim DS, Yin X, Stancakova A, Jackson AU, Wielscher M, Naj A, Perry JRB, Huyghe JR, Stringham HM, Davis JP, Raulerson CK, Welch RP, Fuchsberger C, Locke AE, Sim X, Chines PS, Narisu N, Kangas AJ, Soininen P; Genetics of Obesity-Related Liver Disease Consortium (GOLD), The Alzheimer's Disease Genetics Consortium (ADGC), The DIAbetes Genetics Replication And Meta-analysis (DIAGRAM); Ala-Korpela M, Gudnason V, Musani SK, Jarvelin MR, Schellenberg GD, Speliotes EK, Kuusisto J, Collins FS, Boehnke M, Laakso M, Mohlke KL. Identification of seven novel loci associated with amino acid levels using single-variant and gene-based tests in 8545 Finnish men from the METSIM study. Hum Mol Genet. 2018 May 1;27(9):1664-1674. doi: 10.1093/hmg/ddy067.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.