- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05495074
Разработка генетической шкалы для прогнозирования реакции на диетическое вмешательство у взрослых с метаболическим синдромом
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Метаболический синдром (MetS) возникает в результате взаимодействия между генетическими факторами и факторами окружающей среды. Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) относятся к генетическим факторам. Различные SNP влияют на метаболизм аминокислот и, следовательно, на их концентрацию в плазме. Например, наличие SNP, таких как RS10211524 (SLC1A4), RS9637599 (PPM1K), RS7406661 (ASGR), RS4788815 (TAT), RS199999090, RS11548193 (BCAT2), RS4555500790, RS11548193 (BCAT2), и RS4555555.SINED (BCAT2), RS45555. к изменениям в плазменной концентрации аминокислот. Высокая концентрация аминокислот в плазме, особенно аминокислот с разветвленной цепью (BCAA), положительно связана с наличием различных факторов риска МС, включая окружность талии, дислипидемию, артериальное давление, концентрацию глюкозы и резистентность к инсулину (ИР). Кроме того, у субъектов с метаболическим синдромом концентрация BCAA в плазме на 34% выше, чем у субъектов без метаболического синдрома.
С другой стороны, диетические вмешательства относятся к факторам окружающей среды, которые могут предотвратить метаболический синдром. Например, Национальная образовательная программа лечения холестерина для взрослых (NCEP-ATP III) в Соединенных Штатах рекомендует диету с низким содержанием насыщенных жиров (LSFD) для снижения уровня холестерина ЛПНП. Хотя эта рекомендация была предложена для ослабления некоторых метаболических нарушений у лиц с метаболическим синдромом, не существует биологического маркера, который мог бы идентифицировать людей, которые будут реагировать на LSFD. Примечательно, что наличие SNP может помочь идентифицировать этих людей. Клинические эффекты, проявляемые SNP при индивидуальном анализе, обычно невелики. По этой причине была предпринята попытка оценить сопутствующие эффекты множественных SNP с помощью генетической оценки. Построение генетической оценки может отразить сложную взаимосвязь между метаболическим синдромом, генетикой и диетическими вмешательствами, что даст нам лучшее понимание биохимических и метаболических изменений и реакции на доступные методы лечения. Кроме того, генетическая оценка может иметь терапевтическое значение для прогнозирования реакции на диетическое вмешательство у субъектов с факторами риска метаболического синдрома. Прогнозирование реакции на диетическое вмешательство может помочь в реализации индивидуальных диет, основанных на генетической предрасположенности и клинических характеристиках каждого человека, демонстрируя благотворное влияние на антропометрические, клинические и биохимические маркеры. Аналогичным образом, внедрение диетических вмешательств в целях профилактики сложных заболеваний может минимизировать расходы на здравоохранение.
Взрослые будут приглашены к участию через рекламу, распространяемую в городе Сан-Луис-Потоси, Мексика. Те, кто заинтересован в участии, получат короткое телефонное интервью, чтобы убедиться, что они соответствуют критериям отбора. Затем будет назначена встреча на факультете химических наук Автономного университета Сан-Луис-Потоси (UASLP). Во время этого визита участники будут проинформированы об особенностях исследования, рисках и преимуществах, ожидаемых после диетического вмешательства. Те, кто принимает участие, подписывают письмо о согласии. Затем будет проведена клиническая оценка питания. Образец крови и артериальное давление возьмет специалист. Будут сделаны антропометрические измерения и измерения состава тела. История частоты потребления пищи будет получена диетологом. Будет проведен опрос по физической активности (длинная версия IPAQ). Пациенту будет рекомендовано не менять уровень привычной физической активности. Затем участникам будет назначена диета на два месяца в соответствии с указаниями программы III Национальной образовательной программы по лечению холестерина (NCEP-ATP III). Последующее наблюдение за диетой будет оцениваться по телефону диетологом, который будет проводить 24-часовые анкеты-напоминания случайным образом каждые 15 дней для каждого участника. После первого посещения участники начнут употреблять диету, соответствующую их группе. Различные меню будут доставлены и объяснены им. Будет предоставлен гид по еде, чтобы у них были варианты обмена едой. Пациентов научат заполнять журнал питания, и они будут процитированы через два месяца.
Во время второго визита исследователи соберут 24-часовую диетическую запись, журналы приема пищи, и исследователи проведут вторую клиническую оценку и оценку питания, включая определение антропометрических измерений, таких как вес, окружность талии и состав тела, образец цельной крови и будет измеряться артериальное давление. Будет проведен опрос по физической активности (длинная версия IPAQ). Наконец, участники будут запланированы в течение пятнадцати дней для предоставления результатов и объяснения действий, которые будут выполняться в конце исследования для поддержания непрерывности лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Mexico City, Мексика, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubiran.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые (мужчины и женщины) в возрасте от 18 до 60 лет.
- Взрослые мексиканские метисы (родители, бабушки и дедушки родились в Мексике).
- Взрослые, умеющие читать и писать.
- Взрослые, желающие/способные дать информированное согласие.
- Взрослые с ожирением (ИМТ ≥ 30 и ≤ 39 кг/м2).
- Взрослые с хотя бы одним из диагностических критериев метаболического синдрома:
Окружность талии: мужчины > 102 см или женщины > 88 см. Гипертриглицеридемия >150 мг/дл Высокий уровень глюкозы натощак >100 мг/дл Высокое артериальное давление ≥ 130/85 мм рт.ст. Низкий уровень холестерина ЛПВП: мужчины <40 мг/дл и женщины <50 мг/дл
Критерий исключения:
- Взрослые с любым типом диабета.
- Взрослые с гипертонией.
- Взрослые с заболеванием почек, диагностированным врачом, или с уровнем креатинина > 1,3 мг/дл для мужчин и > 1,1 мг/дл для женщин и/или азотом мочевины крови (АМК) > 20 мг/дл.
- Взрослые с приобретенными заболеваниями, которые вторично вызывают ожирение и диабет.
- Взрослые, перенесшие сердечно-сосудистые заболевания.
- Взрослые с потерей веса > 3 кг за последние 3 месяца.
- Взрослые с любыми катаболическими заболеваниями, такими как рак и/или СПИД.
- Статус гравитации
- Взрослые, которые курят
- Взрослые, находящиеся на лечении любыми лекарствами
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Диетическое вмешательство
Участникам будет назначена диета на два месяца в соответствии с указаниями программы III Национальной образовательной программы по лечению холестерина.
|
Диетическое вмешательство будет состоять из приблизительного снижения на 500 ккал калорий, обычно потребляемых участниками, со следующим распределением макронутриентов: 15-20% белков, 50-60% углеводов, 25-35% жиров.
Участники получат рецепты с меню на две недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изменение окружности талии
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев
|
Изменение окружности талии до и после диетического вмешательства (см)
|
Исходный уровень до 2 месяцев
|
Изменение уровня глюкозы в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев
|
Концентрация глюкозы в сыворотке будет определяться автоанализатором до и после вмешательства.
|
Исходный уровень до 2 месяцев
|
Изменение холестерина ЛПВП в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев
|
Концентрация холестерина ЛПВП в сыворотке будет определяться автоанализатором до и после вмешательства (мг/дл)
|
Исходный уровень до 2 месяцев
|
Изменение уровня триглицеридов в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев
|
Концентрация триглицеридов в сыворотке будет определяться автоанализатором до и после вмешательства (мг/дл).
|
Исходный уровень до 2 месяцев
|
Изменение систолического и диастолического артериального давления
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев
|
Артериальное давление будет определяться до и после вмешательства (мм рт.ст.)
|
Исходный уровень до 2 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изменение аминокислотного профиля сыворотки
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев
|
Концентрация аминокислотного профиля будет определяться с помощью жидкостной хроматографии высокого давления (ВЭЖХ) до и после диетического вмешательства.
|
Исходный уровень до 2 месяцев
|
Изменение состава тела
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев
|
Изменение процента жировой массы, мышечной массы и массы скелетных мышц до и после диетического вмешательства.
|
Исходный уровень до 2 месяцев
|
Изменение массы тела
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев
|
Изменение массы тела до и после диетического вмешательства.
|
Исходный уровень до 2 месяцев
|
Изменение сывороточного инсулина
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев
|
Концентрация инсулина будет определяться с помощью ELISA до и после диетического вмешательства.
|
Исходный уровень до 2 месяцев
|
Изменение сывороточного лептина
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев
|
Концентрация лептина будет определяться с помощью ИФА до и после диетического вмешательства.
|
Исходный уровень до 2 месяцев
|
Изменение уровня глюкагона в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев
|
Концентрация глюкагона будет определяться с помощью ELISA до и после диетического вмешательства.
|
Исходный уровень до 2 месяцев
|
Изменение сывороточного адипонектина
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев
|
Концентрация адипонектина будет определяться с помощью ELISA до и после диетического вмешательства.
|
Исходный уровень до 2 месяцев
|
Изменение инсулинорезистентности по индексу оценки модели гомеостаза (HOMA)
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев
|
Индекс HOMA рассчитывается следующим образом: глюкоза (мг/дл) x инсулин (мМЕ/мл)/405 до и после диетического вмешательства.
|
Исходный уровень до 2 месяцев
|
Изменение индекса массы тела
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев
|
Индекс массы тела будет рассчитываться до и после диетического вмешательства.
|
Исходный уровень до 2 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Serralde-Zuniga AE, Guevara-Cruz M, Tovar AR, Herrera-Hernandez MF, Noriega LG, Granados O, Torres N. Omental adipose tissue gene expression, gene variants, branched-chain amino acids, and their relationship with metabolic syndrome and insulin resistance in humans. Genes Nutr. 2014 Nov;9(6):431. doi: 10.1007/s12263-014-0431-5. Epub 2014 Sep 27.
- Wang TJ, Larson MG, Vasan RS, Cheng S, Rhee EP, McCabe E, Lewis GD, Fox CS, Jacques PF, Fernandez C, O'Donnell CJ, Carr SA, Mootha VK, Florez JC, Souza A, Melander O, Clish CB, Gerszten RE. Metabolite profiles and the risk of developing diabetes. Nat Med. 2011 Apr;17(4):448-53. doi: 10.1038/nm.2307. Epub 2011 Mar 20.
- Kettunen J, Tukiainen T, Sarin AP, Ortega-Alonso A, Tikkanen E, Lyytikainen LP, Kangas AJ, Soininen P, Wurtz P, Silander K, Dick DM, Rose RJ, Savolainen MJ, Viikari J, Kahonen M, Lehtimaki T, Pietilainen KH, Inouye M, McCarthy MI, Jula A, Eriksson J, Raitakari OT, Salomaa V, Kaprio J, Jarvelin MR, Peltonen L, Perola M, Freimer NB, Ala-Korpela M, Palotie A, Ripatti S. Genome-wide association study identifies multiple loci influencing human serum metabolite levels. Nat Genet. 2012 Jan 29;44(3):269-76. doi: 10.1038/ng.1073.
- Mahendran Y, Jonsson A, Have CT, Allin KH, Witte DR, Jorgensen ME, Grarup N, Pedersen O, Kilpelainen TO, Hansen T. Genetic evidence of a causal effect of insulin resistance on branched-chain amino acid levels. Diabetologia. 2017 May;60(5):873-878. doi: 10.1007/s00125-017-4222-6. Epub 2017 Feb 10.
- Teslovich TM, Kim DS, Yin X, Stancakova A, Jackson AU, Wielscher M, Naj A, Perry JRB, Huyghe JR, Stringham HM, Davis JP, Raulerson CK, Welch RP, Fuchsberger C, Locke AE, Sim X, Chines PS, Narisu N, Kangas AJ, Soininen P; Genetics of Obesity-Related Liver Disease Consortium (GOLD), The Alzheimer's Disease Genetics Consortium (ADGC), The DIAbetes Genetics Replication And Meta-analysis (DIAGRAM); Ala-Korpela M, Gudnason V, Musani SK, Jarvelin MR, Schellenberg GD, Speliotes EK, Kuusisto J, Collins FS, Boehnke M, Laakso M, Mohlke KL. Identification of seven novel loci associated with amino acid levels using single-variant and gene-based tests in 8545 Finnish men from the METSIM study. Hum Mol Genet. 2018 May 1;27(9):1664-1674. doi: 10.1093/hmg/ddy067.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FNU-3813-21-22-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .