- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05495074
Projeto de uma pontuação genética para prever a resposta a uma intervenção dietética em adultos com síndrome metabólica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome metabólica (SM) resulta da interação entre fatores genéticos e ambientais. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) estão dentro dos fatores genéticos. Vários SNPs influenciam o metabolismo de aminoácidos e, portanto, suas concentrações plasmáticas. Por exemplo, a presença de SNPs como rs10211524 (SLC1A4), rs9637599 (PPM1K), rs7406661 (ASGR), rs4788815 (TAT), rs199999090, rs11548193 (BCAT2) e rs45500792 (BCKDH), entre outros, têm sido relacionados a alterações na concentração plasmática de aminoácidos. A alta concentração plasmática de aminoácidos, especificamente de aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA), tem associação positiva com a presença de diferentes fatores de risco para SM, incluindo circunferência da cintura, dislipidemia, pressão arterial, concentração de glicose e resistência à insulina (RI). Além disso, os indivíduos com MetS têm uma concentração plasmática de BCAA até 34% maior do que os indivíduos sem MetS.
Por outro lado, as intervenções dietéticas estão entre os fatores ambientais que podem prevenir a SM. Por exemplo, o National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP-ATP III) nos Estados Unidos recomenda uma dieta com baixo teor de gordura saturada (LSFD) para reduzir o colesterol LDL. Embora essa recomendação tenha sido sugerida para atenuar algumas das anormalidades metabólicas em indivíduos com SM, não há marcador biológico que possa identificar indivíduos que responderão a um LSFD. Notavelmente, a presença de SNPs poderia ajudar a identificar esses indivíduos. Os efeitos clínicos exibidos pelos SNPs quando analisados individualmente são geralmente pequenos. Por esta razão, procurou-se avaliar os efeitos contributivos de múltiplos SNPs por meio de um escore genético. A construção de um escore genético poderia capturar a complexa relação entre SM, genética e intervenções dietéticas, proporcionando-nos uma maior compreensão das alterações bioquímicas e metabólicas e respostas aos tratamentos disponíveis. Além disso, um escore genético pode ter um valor terapêutico na previsão da resposta a uma intervenção dietética em indivíduos com fatores de risco para MetS. Predizer a resposta a uma intervenção dietética pode auxiliar na implementação de dietas individualizadas com base na predisposição genética e nas características clínicas de cada indivíduo, apresentando efeitos benéficos sobre marcadores antropométricos, clínicos e bioquímicos. Da mesma forma, a implementação de intervenções dietéticas para fins preventivos de doenças complexas poderia minimizar os gastos com saúde pública.
Os adultos serão convidados a participar por meio de publicidade distribuída na cidade de San Luis Potosí, México. Os interessados em participar receberão uma breve entrevista por telefone para verificar se atendem aos critérios de seleção. Em seguida, será agendada uma consulta para ir à Faculdade de Ciências Químicas da Universidade Autônoma de San Luis Potosí (UASLP). Durante esta visita, os participantes serão informados sobre as características do estudo, os riscos e os benefícios esperados após a intervenção dietética. Aqueles que aceitarem participar assinarão a carta de consentimento. Em seguida, será realizada uma avaliação clínica e nutricional. Uma amostra de sangue e pressão arterial serão tomadas por um especialista. Serão feitas medidas antropométricas e de composição corporal. Um histórico de frequência de consumo alimentar será obtido por um nutricionista. Será aplicado o questionário de atividade física (IPAQ versão longa). O paciente será orientado a não alterar o nível de atividade física habitual. Os participantes receberão uma dieta por dois meses seguindo as indicações do programa National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP-ATP III). O acompanhamento da dieta será avaliado por telefone por uma nutricionista que aplicará questionários lembretes de 24 horas aleatoriamente a cada 15 dias para cada participante. Após a primeira visita, os participantes começarão a consumir a dieta correspondente ao seu grupo. Os diferentes menus serão entregues e explicados a eles. Será entregue um guia alimentar para que tenham opções de troca de alimentos. Os pacientes serão ensinados a preencher o registro de alimentação e serão citados em dois meses.
Durante a segunda visita, os investigadores coletarão um registro alimentar de 24 horas, registros alimentares e os investigadores farão uma segunda avaliação clínica e nutricional, incluindo a determinação de medidas antropométricas como peso, circunferência da cintura e composição corporal, amostra de sangue total e pressão arterial será medida. Será aplicado o questionário de atividade física (IPAQ versão longa). Por fim, os participantes serão agendados em até quinze dias para entrega dos resultados e explicação das ações que serão realizadas ao final do estudo para manter a continuidade do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Mexico City
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Mexico City, Mexico City, México, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubiran.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos (homens e mulheres) entre 18 e 60 anos.
- Adultos mestiços mexicanos (pais e avós nascidos no México).
- Adultos que sabem ler e escrever.
- Adultos dispostos/capazes de fornecer consentimento informado.
- Adultos com obesidade (IMC ≥ 30 e ≤ 39 kg/m2).
- Adultos com pelo menos um dos critérios diagnósticos da síndrome metabólica:
Circunferência da cintura: homens > 102 cm ou mulheres > 88 cm. Hipertrigliceridemia >150 mg/dL Glicemia alta em jejum >100 mg/dL Pressão alta ≥ 130/85 mmHg Baixo colesterol HDL: homens <40 mg/dL e mulheres < 50 mg/dL
Critério de exclusão:
- Adultos com qualquer tipo de diabetes.
- Adultos com hipertensão.
- Adultos com doença renal diagnosticada por um médico ou com creatinina > 1,3 mg/dL para homens e > 1,1 mg/dL para mulheres e/ou nitrogênio ureico no sangue (BUN) > 20 mg/dL.
- Adultos com doenças adquiridas que produzem obesidade e diabetes secundariamente.
- Adultos que sofreram um evento cardiovascular.
- Adultos com perda de peso > 3 kg nos últimos 3 meses.
- Adultos com quaisquer doenças catabólicas, como câncer e/ou AIDS.
- estado de gravidade
- Adultos que fumam
- Adultos em tratamento com qualquer medicamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Intervenção dietética
Os participantes receberão uma dieta por dois meses seguindo as indicações do programa National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III.
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A intervenção dietética consistirá em uma redução aproximada de 500 kcal das calorias que os participantes consomem habitualmente, com a seguinte distribuição de macronutrientes 15-20% proteína, 50-60% carboidratos, 25-35% gordura.
Os participantes receberão receitas com cardápios durante duas semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na circunferência da cintura
Prazo: Linha de base para 2 meses
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Mudança na circunferência da cintura antes e depois da intervenção dietética (cm)
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Linha de base para 2 meses
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Mudança na glicose sérica
Prazo: Linha de base para 2 meses
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A concentração de glicose sérica será determinada por um autoanalisador antes e depois da intervenção
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Linha de base para 2 meses
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Alteração no colesterol HDL sérico
Prazo: Linha de base para 2 meses
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A concentração de HDL-colesterol sérico será determinada por um autoanalisador antes e após a intervenção (mg/dL)
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Linha de base para 2 meses
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Alteração nos triglicerídeos séricos
Prazo: Linha de base para 2 meses
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A concentração de triglicerídeos séricos será determinada por um autoanalisador antes e após a intervenção (mg/dL)
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Linha de base para 2 meses
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Mudança na pressão arterial sistólica e diastólica
Prazo: Linha de base para 2 meses
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A pressão arterial será determinada antes e depois da intervenção (mmHg)
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Linha de base para 2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no perfil de aminoácidos séricos
Prazo: Linha de base para 2 meses
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A concentração do perfil de aminoácidos será determinada por cromatografia líquida de alta pressão (HPLC) antes e após a intervenção dietética
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Linha de base para 2 meses
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Mudança na composição corporal
Prazo: Linha de base para 2 meses
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Alteração no percentual de massa gorda, massa magra e massa muscular esquelética antes e após a intervenção dietética.
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Linha de base para 2 meses
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Mudança no peso corporal
Prazo: Linha de base para 2 meses
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A mudança no peso corporal antes e depois da intervenção dietética.
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Linha de base para 2 meses
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Alteração na insulina sérica
Prazo: Linha de base para 2 meses
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A concentração de insulina será determinada por ELISA antes e após a intervenção dietética
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Linha de base para 2 meses
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Alteração na leptina sérica
Prazo: Linha de base para 2 meses
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A concentração de leptina será determinada por ELISA antes e após a intervenção dietética
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Linha de base para 2 meses
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Alteração no glucagon sérico
Prazo: Linha de base para 2 meses
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A concentração de glucagon será determinada por ELISA antes e após a intervenção dietética
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Linha de base para 2 meses
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Alteração na adiponectina sérica
Prazo: Linha de base para 2 meses
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A concentração de adiponectina será determinada por ELISA antes e após a intervenção dietética
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Linha de base para 2 meses
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Alteração da resistência à insulina pelo índice de avaliação do modelo de homeostase (HOMA)
Prazo: Linha de base para 2 meses
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O índice HOMA será calculado da seguinte forma: glicose (mg/dl) x insulina (mUI/ml)/405 antes e após a intervenção dietética
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Linha de base para 2 meses
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Alteração do índice de massa corporal
Prazo: Linha de base para 2 meses
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O índice de massa corporal será calculado antes e após a intervenção dietética.
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Linha de base para 2 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wang TJ, Larson MG, Vasan RS, Cheng S, Rhee EP, McCabe E, Lewis GD, Fox CS, Jacques PF, Fernandez C, O'Donnell CJ, Carr SA, Mootha VK, Florez JC, Souza A, Melander O, Clish CB, Gerszten RE. Metabolite profiles and the risk of developing diabetes. Nat Med. 2011 Apr;17(4):448-53. doi: 10.1038/nm.2307. Epub 2011 Mar 20.
- Mahendran Y, Jonsson A, Have CT, Allin KH, Witte DR, Jorgensen ME, Grarup N, Pedersen O, Kilpelainen TO, Hansen T. Genetic evidence of a causal effect of insulin resistance on branched-chain amino acid levels. Diabetologia. 2017 May;60(5):873-878. doi: 10.1007/s00125-017-4222-6. Epub 2017 Feb 10.
- Kettunen J, Tukiainen T, Sarin AP, Ortega-Alonso A, Tikkanen E, Lyytikainen LP, Kangas AJ, Soininen P, Wurtz P, Silander K, Dick DM, Rose RJ, Savolainen MJ, Viikari J, Kahonen M, Lehtimaki T, Pietilainen KH, Inouye M, McCarthy MI, Jula A, Eriksson J, Raitakari OT, Salomaa V, Kaprio J, Jarvelin MR, Peltonen L, Perola M, Freimer NB, Ala-Korpela M, Palotie A, Ripatti S. Genome-wide association study identifies multiple loci influencing human serum metabolite levels. Nat Genet. 2012 Jan 29;44(3):269-76. doi: 10.1038/ng.1073.
- Serralde-Zuniga AE, Guevara-Cruz M, Tovar AR, Herrera-Hernandez MF, Noriega LG, Granados O, Torres N. Omental adipose tissue gene expression, gene variants, branched-chain amino acids, and their relationship with metabolic syndrome and insulin resistance in humans. Genes Nutr. 2014 Nov;9(6):431. doi: 10.1007/s12263-014-0431-5. Epub 2014 Sep 27.
- Teslovich TM, Kim DS, Yin X, Stancakova A, Jackson AU, Wielscher M, Naj A, Perry JRB, Huyghe JR, Stringham HM, Davis JP, Raulerson CK, Welch RP, Fuchsberger C, Locke AE, Sim X, Chines PS, Narisu N, Kangas AJ, Soininen P; Genetics of Obesity-Related Liver Disease Consortium (GOLD), The Alzheimer's Disease Genetics Consortium (ADGC), The DIAbetes Genetics Replication And Meta-analysis (DIAGRAM); Ala-Korpela M, Gudnason V, Musani SK, Jarvelin MR, Schellenberg GD, Speliotes EK, Kuusisto J, Collins FS, Boehnke M, Laakso M, Mohlke KL. Identification of seven novel loci associated with amino acid levels using single-variant and gene-based tests in 8545 Finnish men from the METSIM study. Hum Mol Genet. 2018 May 1;27(9):1664-1674. doi: 10.1093/hmg/ddy067.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FNU-3813-21-22-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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