Projektowanie wyniku genetycznego w celu przewidywania odpowiedzi na interwencję dietetyczną u dorosłych z zespołem metabolicznym
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zespół metaboliczny (MetS) wynika z interakcji między czynnikami genetycznymi i środowiskowymi. Polimorfizmy pojedynczego nukleotydu (SNP) należą do czynników genetycznych. Różne SNP wpływają na metabolizm aminokwasów, a tym samym na ich stężenie w osoczu. Na przykład obecność SNP, takich jak rs10211524 (SLC1A4), rs9637599 (PPM1K), rs7406661 (ASGR), rs4788815 (TAT), rs199999090, rs11548193 (BCAT2) i rs45500792 (BCKDH), między innymi, została powiązana ze zmianami w stężeniu aminokwasów w osoczu. Wysokie stężenie aminokwasów w osoczu, zwłaszcza aminokwasów rozgałęzionych (BCAA), ma pozytywny związek z obecnością różnych czynników ryzyka MetS, w tym obwodu talii, dyslipidemii, ciśnienia krwi, stężenia glukozy i insulinooporności (IR). Ponadto osoby z MetS mają stężenie BCAA w osoczu nawet o 34% wyższe niż osoby bez MetS.
Z drugiej strony interwencje dietetyczne należą do czynników środowiskowych, które mogą zapobiegać MetS. Na przykład National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP-ATP III) w Stanach Zjednoczonych zaleca dietę o niskiej zawartości tłuszczów nasyconych (LSFD) w celu obniżenia poziomu cholesterolu LDL. Chociaż sugerowano, że to zalecenie łagodzi niektóre nieprawidłowości metaboliczne u osób z MetS, nie ma markera biologicznego, który mógłby zidentyfikować osoby, które zareagują na LSFD. W szczególności obecność SNP może pomóc w identyfikacji tych osób. Efekty kliniczne wykazywane przez SNP, gdy są analizowane indywidualnie, są na ogół niewielkie. Z tego powodu starano się ocenić efekty składowe wielu SNP za pomocą wyniku genetycznego. Konstrukcja wyniku genetycznego mogłaby uchwycić złożony związek między MetS, genetyką i interwencjami dietetycznymi, zapewniając nam lepsze zrozumienie zmian biochemicznych i metabolicznych oraz odpowiedzi na dostępne terapie. Ponadto wynik genetyczny może mieć wartość terapeutyczną w przewidywaniu odpowiedzi na interwencję dietetyczną u osób z czynnikami ryzyka MetS. Przewidywanie odpowiedzi na interwencję dietetyczną może pomóc we wdrażaniu zindywidualizowanych diet opartych na predyspozycjach genetycznych i cechach klinicznych każdego osobnika, wykazujących korzystny wpływ na markery antropometryczne, kliniczne i biochemiczne. Podobnie, wdrożenie interwencji dietetycznych w celu zapobiegania złożonym chorobom mogłoby zminimalizować wydatki na zdrowie publiczne.
Dorośli zostaną zaproszeni do udziału za pośrednictwem reklam rozpowszechnianych w mieście San Luis Potosí w Meksyku. Osoby zainteresowane udziałem wezmą udział w krótkiej rozmowie telefonicznej w celu sprawdzenia, czy spełniają kryteria wyboru. Następnie zostanie zaplanowane spotkanie na Wydziale Nauk Chemicznych Autonomicznego Uniwersytetu San Luis Potosí (UASLP). Podczas tej wizyty uczestnicy zostaną poinformowani o charakterystyce badania, ryzyku i spodziewanych korzyściach po interwencji dietetycznej. Osoby, które wyrażą zgodę na udział, podpiszą list wyrażający zgodę. Następnie zostanie przeprowadzona kliniczna ocena stanu odżywienia. Próbka krwi i ciśnienie krwi zostaną pobrane przez specjalistę. Wykonane zostaną pomiary antropometryczne i składu ciała. Wywiad częstotliwości spożywania pokarmów uzyska dietetyk. Przeprowadzony zostanie kwestionariusz aktywności fizycznej (wersja długa IPAQ). Pacjent zostanie poinstruowany, aby nie zmieniać poziomu nawykowej aktywności fizycznej. Następnie uczestnikom zostanie przydzielona dieta na dwa miesiące zgodnie ze wskazaniami programu National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP-ATP III). Przebieg diety zostanie oceniony telefonicznie przez dietetyka, który co 15 dni losowo przeprowadzi 24-godzinne kwestionariusze przypominające dla każdego uczestnika. Po pierwszej wizycie uczestnicy zaczną stosować dietę odpowiadającą ich grupie. Różne menu zostaną im dostarczone i wyjaśnione. Otrzymają przewodnik po jedzeniu, aby mieli możliwość wymiany żywności. Pacjenci zostaną nauczeni wypełniania dziennika karmienia i zostaną cytowani za dwa miesiące.
Podczas drugiej wizyty badacze zbiorą 24-godzinny zapis diety, dzienniki żywności i przeprowadzą drugą ocenę kliniczną i żywieniową, w tym określenie pomiarów antropometrycznych, takich jak masa ciała, obwód talii i skład ciała, pobranie pełnej krwi i zostanie zmierzone ciśnienie krwi. Przeprowadzony zostanie kwestionariusz aktywności fizycznej (wersja długa IPAQ). Na koniec uczestnicy zostaną umówieni w ciągu piętnastu dni na dostarczenie wyników i wyjaśnienie działań, które zostaną przeprowadzone po zakończeniu badania w celu utrzymania ciągłości leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Meksyk, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubiran.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli (mężczyźni i kobiety) w wieku od 18 do 60 lat.
- Dorośli meksykańscy metysi (rodzice i dziadkowie urodzeni w Meksyku).
- Dorośli, którzy potrafią czytać i pisać.
- Dorośli chętni/zdolni do wyrażenia świadomej zgody.
- Dorośli z otyłością (BMI ≥ 30 i ≤ 39 kg/m2).
- Dorośli z co najmniej jednym z kryteriów diagnostycznych zespołu metabolicznego:
Obwód talii: mężczyźni > 102 cm lub kobiety > 88 cm. Hipertriglicerydemia >150 mg/dL Wysoki poziom glukozy na czczo >100 mg/dL Wysokie ciśnienie krwi ≥ 130/85 mmHg Niski poziom cholesterolu HDL: mężczyźni <40 mg/dL i kobiety <50 mg/dL
Kryteria wyłączenia:
- Dorośli z każdym rodzajem cukrzycy.
- Dorośli z nadciśnieniem tętniczym.
- Osoby dorosłe z rozpoznaną przez lekarza chorobą nerek lub z kreatyniną > 1,3 mg/dL dla mężczyzn i > 1,1 mg/dL dla kobiet i/lub azotem mocznikowym we krwi (BUN) > 20 mg/dL.
- Dorośli z nabytymi chorobami, które wtórnie powodują otyłość i cukrzycę.
- Dorośli, którzy przebyli incydent sercowo-naczyniowy.
- Dorośli z utratą masy ciała > 3 kg w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Dorośli z jakimikolwiek chorobami katabolicznymi, takimi jak rak i/lub AIDS.
- Stan grawitacji
- Dorośli, którzy palą
- Dorośli w trakcie leczenia dowolnymi lekami
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Interwencja dietetyczna
Uczestnikom zostanie przydzielona dieta na dwa miesiące zgodnie ze wskazaniami programu National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III.
|
Interwencja dietetyczna będzie polegała na zmniejszeniu o około 500 kcal kalorii, które zwykle spożywają uczestnicy, z następującą dystrybucją makroskładników: 15-20% białka, 50-60% węglowodanów, 25-35% tłuszczu.
Uczestnicy otrzymają przepisy wraz z jadłospisami na dwa tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana obwodu talii
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
Zmiana obwodu talii przed i po interwencji dietetycznej (cm)
|
Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
|
Zmiana stężenia glukozy w surowicy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
Stężenie glukozy w surowicy zostanie określone przez automatyczny analizator przed i po interwencji
|
Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
|
Zmiana stężenia cholesterolu HDL w surowicy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
Stężenie cholesterolu HDL w surowicy zostanie określone przez automatyczny analizator przed i po interwencji (mg/dL)
|
Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
|
Zmiana stężenia triglicerydów w surowicy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
Stężenie triglicerydów w surowicy zostanie określone przez automatyczny analizator przed i po interwencji (mg/dl)
|
Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
|
Zmiana skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
Ciśnienie krwi zostanie określone przed i po zabiegu (mmHg)
|
Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana profilu aminokwasowego w surowicy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
Stężenie profilu aminokwasowego zostanie określone za pomocą wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej (HPLC) przed i po interwencji dietetycznej
|
Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
|
Zmiana składu ciała
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
Zmiana procentowego udziału masy tłuszczowej, beztłuszczowej i mięśni szkieletowych przed i po interwencji dietetycznej.
|
Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
|
Zmiana masy ciała
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
Zmiana masy ciała przed i po interwencji dietetycznej.
|
Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
|
Zmiana stężenia insuliny w surowicy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
Stężenie insuliny zostanie określone metodą ELISA przed i po interwencji dietetycznej
|
Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
|
Zmiana stężenia leptyny w surowicy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
Stężenie leptyny zostanie oznaczone metodą ELISA przed i po interwencji dietetycznej
|
Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
|
Zmiana stężenia glukagonu w surowicy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
Stężenie glukagonu zostanie określone metodą ELISA przed i po interwencji dietetycznej
|
Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
|
Zmiana stężenia adiponektyny w surowicy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
Stężenie adiponektyny zostanie określone metodą ELISA przed i po interwencji dietetycznej
|
Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
|
Zmiana insulinooporności za pomocą wskaźnika oceny modelu homeostazy (HOMA).
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
Wskaźnik HOMA zostanie obliczony w następujący sposób: glukoza (mg/dl) x insulina (mUI/ml)/405 przed i po interwencji dietetycznej
|
Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
|
Zmiana wskaźnika masy ciała
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
Wskaźnik masy ciała zostanie wyliczony przed i po interwencji dietetycznej.
|
Wartość bazowa do 2 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Wang TJ, Larson MG, Vasan RS, Cheng S, Rhee EP, McCabe E, Lewis GD, Fox CS, Jacques PF, Fernandez C, O'Donnell CJ, Carr SA, Mootha VK, Florez JC, Souza A, Melander O, Clish CB, Gerszten RE. Metabolite profiles and the risk of developing diabetes. Nat Med. 2011 Apr;17(4):448-53. doi: 10.1038/nm.2307. Epub 2011 Mar 20.
- Mahendran Y, Jonsson A, Have CT, Allin KH, Witte DR, Jorgensen ME, Grarup N, Pedersen O, Kilpelainen TO, Hansen T. Genetic evidence of a causal effect of insulin resistance on branched-chain amino acid levels. Diabetologia. 2017 May;60(5):873-878. doi: 10.1007/s00125-017-4222-6. Epub 2017 Feb 10.
- Kettunen J, Tukiainen T, Sarin AP, Ortega-Alonso A, Tikkanen E, Lyytikainen LP, Kangas AJ, Soininen P, Wurtz P, Silander K, Dick DM, Rose RJ, Savolainen MJ, Viikari J, Kahonen M, Lehtimaki T, Pietilainen KH, Inouye M, McCarthy MI, Jula A, Eriksson J, Raitakari OT, Salomaa V, Kaprio J, Jarvelin MR, Peltonen L, Perola M, Freimer NB, Ala-Korpela M, Palotie A, Ripatti S. Genome-wide association study identifies multiple loci influencing human serum metabolite levels. Nat Genet. 2012 Jan 29;44(3):269-76. doi: 10.1038/ng.1073.
- Serralde-Zuniga AE, Guevara-Cruz M, Tovar AR, Herrera-Hernandez MF, Noriega LG, Granados O, Torres N. Omental adipose tissue gene expression, gene variants, branched-chain amino acids, and their relationship with metabolic syndrome and insulin resistance in humans. Genes Nutr. 2014 Nov;9(6):431. doi: 10.1007/s12263-014-0431-5. Epub 2014 Sep 27.
- Teslovich TM, Kim DS, Yin X, Stancakova A, Jackson AU, Wielscher M, Naj A, Perry JRB, Huyghe JR, Stringham HM, Davis JP, Raulerson CK, Welch RP, Fuchsberger C, Locke AE, Sim X, Chines PS, Narisu N, Kangas AJ, Soininen P; Genetics of Obesity-Related Liver Disease Consortium (GOLD), The Alzheimer's Disease Genetics Consortium (ADGC), The DIAbetes Genetics Replication And Meta-analysis (DIAGRAM); Ala-Korpela M, Gudnason V, Musani SK, Jarvelin MR, Schellenberg GD, Speliotes EK, Kuusisto J, Collins FS, Boehnke M, Laakso M, Mohlke KL. Identification of seven novel loci associated with amino acid levels using single-variant and gene-based tests in 8545 Finnish men from the METSIM study. Hum Mol Genet. 2018 May 1;27(9):1664-1674. doi: 10.1093/hmg/ddy067.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FNU-3813-21-22-1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .