METIMMOX-2: 전이성 pMMR/MSS 대장암 - 옥살리플라틴에 의한 항종양 면역 형성 (METIMMOX-2)

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 pMMR/MSS 결장직장 선암종(또한 점액성 선암종 및 반지 세포 암종 개체 포함)을 가지고 있습니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 활동도 상태가 0 또는 1로 걸을 수 있습니다.
• 환자는 18세 이상입니다.
• 환자는 방사선학적으로 측정 가능한 전이성 질환이 있습니다.
• 환자에게 생검이 가능한 횡격막 전이성 병변이 있습니다.
• 환자는 이전 신보조제 치료를 제외하고 전이성 질환에 대한 전신 세포독성 요법을 받은 적이 없습니다.
• 환자는 Nordic FLOX 요법이 일상적인 진료에서 1차 요법으로 선호되는 치료 옵션인 경우 적격입니다.

• 연구 시작 전 14일 이내에 혈청/혈장에서 측정된 바와 같이 환자는 적절한 기관 기능을 나타내는 다음과 같은 실험실 값을 가집니다.

  • 헤모글로빈 10.0g/dL 이상
  • 호중구 최소 1.5 x10(9)/L(집락 자극 인자를 현재 사용하지 않음).
  • 혈소판 최소 100 x10(9)/L. - C 반응성 단백질 60 mg/L 미만
  • 환자가 간에 전이성 질환이 없는 경우 AST/ALT가 2xULN 이하이거나 환자가 간에 전이성 질환이 있는 경우 5xULN 이하입니다. o 환자가 간에 전이성 질환이 없는 경우 1.5xULN 이하 또는 환자가 간에서 전이성 질환이 있는 경우 2xULN 이하인 빌리루빈
  • 알부민 30g/L 이상. - 정상 수준의 INR
  • 1.5xULN 이하의 크레아티닌
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)를 가져야 합니다.
• WOCBP는 마지막 치료 용량 후 26주(필요한 30일 + 니볼루맙이 5번의 반감기를 거치는 데 필요한 시간 포함) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용할 것입니다.
• 여자는 모유수유를 하지 않는다
• WOCBP로 성생활을 하는 남성은 26주 동안 피임 방법에 대한 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다(정자 교체 기간을 보장하는 데 필요한 시간에 시험 약물이 5회 반 동안 진행되는 데 필요한 시간을 더한 시간 포함). 삶) 마지막 치료 용량 후
• International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice 및 국가/지역 규정에 따라 서명된 정보에 입각한 동의서와 치료 및 후속 조치에 대한 환자의 예상되는 협력을 확보하고 문서화해야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 전이성 dMMR/MSI 대장암이 있습니다.
• 환자는 신 보조 요법이 불필요한 것으로 간주되는 초기에 절제 가능한 전이성 질환이 있습니다.
• 환자는 유일한 부위로 횡격막 전이성 질환이 있습니다.
• 환자는 치료되지 않았거나 증상이 있는 뇌 전이가 있습니다(환자는 코르티코스테로이드를 사용하지 않고 증상이 없어야 함).
• 환자는 신보강 또는 보조 옥살리플라틴 함유 화학 요법의 중단 이후 6개월 미만의 기간을 경험했습니다.
• 환자는 첫 번째 치료 주기에서 전체(100%) 화학요법 용량을 받을 자격이 없습니다.
• 환자는 부분적 또는 완전한 디하이드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍이 있습니다.
• 환자는 연구 치료 시작 4주 이내에 측정 가능한 유일한 병변에 대해 방사선 요법을 받았습니다.
• 환자는 활성 연구 치료 중에 저분자량 헤파린 또는 직접적인 경구용 항응고제로 대체할 수 없는 항응고제로 치료되는 의학적 상태를 가집니다.
• 환자는 CTCAE 등급 1보다 더 나쁜 신경계 장애가 있습니다.

• 환자는 다음과 같은 면역 체크포인트 차단 요법을 받지 못하는 의학적 상태를 가지고 있습니다.

  • 활동성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염. - 인간 면역결핍 바이러스 또는 후천성 면역결핍 관련 질병의 알려진 병력.
  • 전신 스테로이드 또는 다른 형태의 면역억제 요법이 필요한 면역결핍 또는 의학적 상태의 진단.
  • 지난 2년 이내에 전신 요법이 필요한 자가면역 질환.
  • 연구 시작 전 30일 이내 또는 연구 요법을 받은 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자.
  • 활성 감염 또는 만성 억제 항생제가 필요한 만성 감염.
  • 이전 결핵 진단의 알려진 병력.
• 비강내 코르티코스테로이드 또는 프레드니손 10mg/일을 초과하지 않는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드 또는 동등한 코르티코스테로이드를 제외하고, 연구 요법의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제 약물을 사용한 환자.

• 환자는 다음과 같은 IMP로 치료를 받지 못하게 하는 각 IMP(Investigational Medical Product)의 SmPC에 나열된 의학적 상태가 있거나 약물을 사용해야 합니다.

  • 악성 빈혈 또는 비타민 B12 결핍으로 인한 빈혈(폴린산에 대한 SmPC 목록 금기 사항).
  • DPD 활동이 전혀 없는 것으로 알려져 있습니다.
  • 플루오로우라실을 분해하는 효소 DPD의 강력한 억제제인 ​​브리부딘, 소리부딘 또는 화학적으로 관련된 유사체로 치료되었습니다. 플루오로우라실은 브리부딘, 소리부딘 또는 화학적으로 관련된 유사체로 치료한 지 4주 이내에 복용해서는 안 됩니다.
  • IMP에 대한 기타 SmPC 목록 금기 사항은 다른 제외 기준에 의해 다룹니다.
• 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 치료를 방해할 수 있는 임의의 IMP로 치료를 받았습니다.
• 환자는 임의의 연구 IMP 구성요소에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
• 환자는 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부암 IB기, 치료가 필요하지 않은 것으로 간주되는 I기 전립선암 및 치료 목적으로 치료된 다른 악성 종양을 제외하고 이전에 다른 악성 종양의 병력이 있습니다. 5년 전에도 재발하지 않았습니다.
• 환자는 일상 생활 또는 생존의 활동을 제한하는 심각한 심장, 폐 또는 기타 의학적 질병이 있습니다.
• 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 환자는 임상 조사자의 의견에 따라 연구에 참여하지 않을 다른 이유가 있습니다.