METIMMOX-2: 転移性 pMMR/MSS 結腸直腸癌 - オキサリプラチンによる抗腫瘍免疫の形成 (METIMMOX-2)

包含基準:

• 患者は、組織学的に確認された pMMR/MSS 結腸直腸腺癌 (粘液腺癌および印環細胞癌実体も含む) を持っています。
• -患者は東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1で外来です。
• 患者は18歳以上です。
• -患者は放射線学的に測定可能な転移性疾患を患っています。
• -患者には、生検が可能な横隔膜下転移病変があります。
• -患者は、以前のネオアジュバント治療を除いて、転移性疾患に対する以前の全身細胞毒性療法を受けていません。
• -患者は、Nordic FLOXレジメンが日常診療における一次治療の好ましい治療オプションとなる場合に適格です。

• 患者は、研究登録前の14日以内に血清/血漿で測定された以下の臨床検査値を有し、適切な臓器機能を示しています:

  • ヘモグロビン1​​0.0g/dL以上
  • 少なくとも 1.5​​ x10(9)/L の好中球 (コロニー刺激因子の現在の使用なし)。
  • 血小板は少なくとも 100 x10(9)/L。 - C反応性タンパク質が60mg/L未満
  • -患者が肝臓に転移性疾患を持っていない場合、AST / ALTは2xULN以下、または患者が肝臓に転移性疾患を持っている場合は5xULN以下。 o 患者の肝臓に転移性疾患がない場合、ビリルビンが 1.5xULN 以下、または患者の肝臓に転移性疾患がある場合、2xULN 以下
  • アルブミン 30 g/L 以上。 - 通常レベル内のINR
  • クレアチニンが1.5xULN以下
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬の開始前24時間以内に血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）が陰性でなければなりません
• WOCBPは、最後の治療投与後26週間（必要な30日とニボルマブが5回の半減期を経るのに必要な時間を含む）の間、妊娠を避けるために適切な方法を使用します。
• 女性は母乳育児をしていません
• -WOCBPで性的に活発な男性は、26週間の避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります（これには、精子の代謝回転期間を確保するために必要な時間と、治験薬が5回の半減期を受けるのに必要な時間が含まれます）最後の治療投与後
• 署名済みのインフォームド コンセント フォームと、治療とフォローアップのための患者の期待される協力を取得し、調和に関する国際会議 - Good Clinical Practice および国/地域の規制に従って文書化する必要があります。

除外基準:

• 患者は転移性 dMMR/MSI 結腸直腸癌を患っています。
• -患者は当初、ネオアジュバント療法が不要と見なされる切除可能な転移性疾患を患っています。
• -患者は唯一の部位として横隔膜上転移性疾患を持っています。
• -患者は未治療または症候性の脳転移を持っています（患者はコルチコステロイドを使用せずに無症状でなければなりません）。
• -患者は、ネオアジュバントまたはアジュバントオキサリプラチンを含む化学療法の中止から6か月未満の期間を経験しています。
• -患者は、最初の治療サイクルで完全な（100％）化学療法の投与に不適格です。
• -患者は、部分的または完全なジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠乏症を患っています。
• -患者は、研究治療の開始から4週間以内に唯一の測定可能な病変に対して放射線療法を受けています。
• -患者は、アクティブな研究治療中に低分子量ヘパリンまたは直接経口抗凝固剤に置き換えることができない抗凝固薬で治療された病状を持っています 治療。
• -患者はCTCAEグレード1よりも悪い神経系障害を持っています.

• 患者は、次のような免疫チェックポイント遮断療法を妨げる病状を持っています。

  • -活動性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎。 -ヒト免疫不全ウイルスまたは後天性免疫不全関連疾患の既知の病歴。
  • 全身ステロイドまたは他の形態の免疫抑制療法を必要とする免疫不全または病状の診断。
  • -過去2年以内に全身療法を必要とした自己免疫疾患。
  • -研究への参加前30日以内、または研究療法を受けてから30日以内に弱毒生ワクチンを接種した。
  • -慢性抑制抗生物質を必要とする活動性感染症または慢性感染症。
  • -結核の以前の診断の既知の病歴。
• -研究療法の最初の投与前28日以内に免疫抑制薬を現在または以前に使用した患者、10mg /日を超えない生理的用量の鼻腔内コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドを除く プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイド。

• 患者は、各治験医療製品 (IMP) の SmPC に記載されているように、次のような IMP による治療を受けることができない病状または投薬を必要とする必要があります。

  • ビタミンB12欠乏による悪性貧血または貧血（SmPCに記載されている葉酸の禁忌）。
  • DPD 活動の既知の完全な欠如。
  • フルオロウラシルを分解する酵素DPDの強力な阻害剤であるブリブジン、ソリブジン、またはそれらの化学的に関連する類似体で治療されています。 フルオロウラシルは、ブリブジン、ソリブジン、またはそれらの化学的に関連する類似体による治療の 4 週間以内に服用してはなりません。
  • IMP に対するその他の SmPC リストの禁忌は、他の除外基準によってカバーされます。
• -患者は、治験薬の最初の投与前4週間以内に治験治療を妨げる可能性のあるIMPによる治療を受けました。
• -患者は、研究のIMPコンポーネントのいずれかに対して過敏症であることがわかっています。
• -患者は他の以前の悪性腫瘍の病歴を持っていますが、治癒的に治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、IB期の子宮頸癌、治療の必要がないと考えられているI期の前立腺癌、および治癒目的で治療された別の悪性腫瘍を除く5年前から再発していません。
• -患者は、日常生活の活動または生存を制限する重大な心臓病、肺病、またはその他の医学的疾患を患っています。
• -患者は妊娠中または授乳中です。
• -臨床調査員の意見では、患者には、研究に参加しない他の理由があります。