METIMMOX-2 : Cancer colorectal pMMR/MSS métastatique - Façonner l'immunité anti-tumorale par l'oxaliplatine (METIMMOX-2)

Critère d'intégration:

• Le patient a un adénocarcinome colorectal pMMR/MSS vérifié histologiquement (comprenant également les entités adénocarcinome mucineux et carcinome à cellules en anneau).
• Le patient est ambulatoire avec un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
• Le patient est âgé d'au moins 18 ans.
• Le patient a une maladie métastatique radiologiquement mesurable.
• Le patient a une lésion métastatique sous-diaphragmatique qui peut être biopsiée.
• Le patient n'a pas reçu de traitement cytotoxique systémique antérieur pour la maladie métastatique, à l'exception d'un traitement néoadjuvant antérieur.
• Le patient est éligible au régime Nordic FLOX lorsqu'il serait l'option de traitement préférée pour le traitement de première intention dans la pratique courante.

• Le patient a les valeurs de laboratoire suivantes, telles que mesurées dans le sérum/plasma dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude, indiquant une fonction organique adéquate :

  • Hémoglobine au moins 10,0 g/dL
  • Neutrophiles au moins 1,5 x10(9)/L (sans utilisation actuelle de facteurs de stimulation des colonies).
  • Plaquettes au moins 100 x10(9)/L. - Protéine C-réactive inférieure à 60 mg/L
  • AST/ALT pas plus haut que 2xULN quand le patient n'a pas de maladie métastatique dans le foie ou pas plus haut que 5xULN quand le patient a une maladie métastatique dans le foie. o Bilirubine pas supérieure à 1,5 x LSN lorsque le patient n'a pas de maladie métastatique dans le foie ou pas supérieure à 2 x LSN lorsque le patient a une maladie métastatique dans le foie
  • Albumine non inférieure à 30 g/L. - INR au niveau normal
  • Créatinine pas supérieure à 1,5 x LSN
• La femme en âge de procréer (WOCBP) doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude
• WOCBP utilisera une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant une période de 26 semaines (qui comprend les 30 jours requis plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose de traitement
• La femme n'allaite pas
• L'homme sexuellement actif avec WOCBP doit accepter de suivre les instructions pour la ou les méthodes de contraception pendant une période de 26 semaines (qui comprend le temps nécessaire pour assurer la durée du renouvellement du sperme plus le temps nécessaire pour que les médicaments expérimentaux subissent cinq demi- vies) après la dernière dose de traitement
• Le formulaire de consentement éclairé signé et la coopération attendue des patients pour le traitement et le suivi doivent être obtenus et documentés conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation - Bonnes pratiques cliniques et aux réglementations nationales/locales

Critère d'exclusion:

• Le patient a un cancer colorectal métastatique dMMR/MSI.
• Le patient a une maladie métastatique initialement résécable pour laquelle un traitement néoadjuvant est jugé superflu.
• Le patient a une maladie métastatique supradiaphragmatique comme seul(s) site(s).
• Le patient a des métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques (le patient doit être asymptomatique sans l'utilisation de corticostéroïdes).
• Le patient a connu une période de moins de 6 mois depuis l'arrêt de la chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante contenant de l'oxaliplatine.
• Le patient n'est pas éligible pour les doses complètes (100 %) de chimiothérapie au premier cycle de traitement.
• Le patient présente un déficit partiel ou complet en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
• Le patient a subi une radiothérapie contre la seule lésion mesurable dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• Le patient a une condition médicale traitée avec un médicament anticoagulant qui ne peut pas être remplacé par de l'héparine de bas poids moléculaire ou un anticoagulant oral direct pendant le traitement actif de l'étude.
• Le patient a un trouble du système nerveux pire que le grade CTCAE 1.

• Le patient a une condition médicale qui l'empêchera de recevoir une thérapie de blocage des points de contrôle immunitaire, telle que :

  • Hépatite B ou hépatite C active ou chronique. - Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine ou de maladies acquises liées à l'immunodéficience.
  • Diagnostic d'immunodéficience ou de condition médicale nécessitant des stéroïdes systémiques ou d'autres formes de thérapie immunosuppressive.
  • Maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception du traitement à l'étude.
  • Infection active ou infection chronique nécessitant une antibiothérapie suppressive chronique.
  • Antécédents connus de diagnostic antérieur de tuberculose.
• Patient avec utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou d'un corticostéroïde équivalent.

• Le patient a une condition médicale ou doit utiliser des médicaments, comme indiqué dans le RCP de chaque produit médical expérimental (IMP), qui l'empêcheront de recevoir un traitement avec IMP, tels que :

  • Anémie pernicieuse ou anémies dues à une carence en vitamine B12 (contre-indications de l'acide folinique listées dans le RCP).
  • Une absence totale connue d'activité DPD.
  • A été traité avec de la brivudine, de la sorivudine ou leurs analogues chimiquement apparentés, qui sont de puissants inhibiteurs de l'enzyme DPD qui dégrade le fluorouracile. Le fluorouracile ne doit pas être pris dans les 4 semaines suivant un traitement par la brivudine, la sorivudine ou leurs analogues chimiquement apparentés.
  • D'autres contre-indications répertoriées dans le RCP pour les IMP sont couvertes par d'autres critères d'exclusion.
• Le patient a suivi un traitement avec tout IMP susceptible d'interférer avec le traitement à l'étude dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Le patient a une hypersensibilité connue à l'un des composants IMP de l'étude.
• Le patient a des antécédents d'autres tumeurs malignes antérieures, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement, d'un cancer du col de l'utérus de stade IB, d'un cancer de la prostate de stade I considéré comme non nécessaire à traiter et d'une autre tumeur maligne qui a été traitée avec une intention curative plus de il y a 5 ans et n'a pas rechuté plus tard.
• Le patient a une maladie cardiaque, pulmonaire ou autre grave qui limiterait l'activité de la vie quotidienne ou la survie.
• La patiente est enceinte ou allaite.
• Le patient a toute autre raison, de l'avis de l'investigateur clinique, de ne pas participer à l'étude.