METIMMOX-2: метастатический колоректальный рак pMMR/MSS – формирование противоопухолевого иммунитета с помощью оксалиплатина (METIMMOX-2)

Критерии включения:

• У пациента гистологически подтверждена колоректальная аденокарцинома pMMR/MSS (также включающая муцинозную аденокарциному и перстневидно-клеточную карциному).
• Пациент находится в амбулаторном режиме со статусом работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Возраст пациента не менее 18 лет.
• У пациента имеется рентгенологически поддающееся измерению метастатическое заболевание.
• У пациента имеется инфрадиафрагмальное метастатическое поражение, которое можно подвергнуть биопсии.
• Пациент ранее не получал системную цитотоксическую терапию по поводу метастатического заболевания, за исключением предшествующего неоадъювантного лечения.
• Пациент имеет право на применение схемы Nordic FLOX, если она является предпочтительным вариантом лечения в качестве терапии первой линии в рутинной практике.

• Пациент имеет следующие лабораторные показатели, измеренные в сыворотке/плазме в течение 14 дней до включения в исследование, что свидетельствует об адекватной функции органа:

  • Гемоглобин не менее 10,0 г/дл
  • Нейтрофилы не менее 1,5 x 109/л (без текущего использования колониестимулирующих факторов).
  • Тромбоциты не менее 100 x 10 (9)/л. - С-реактивный белок менее 60 мг/л
  • АСТ/АЛТ не выше 2xВГН, если у пациента нет метастазов в печени, или не выше 5xВГН, если у пациента есть метастазы в печени. o Билирубин не выше 1,5xВГН, если у пациента нет метастазов в печени, или не выше 2xВГН, если у пациента есть метастазы в печени.
  • Альбумин не ниже 30 г/л. - МНО в пределах нормы
  • Креатинин не выше 1,5xВГН
• Женщина детородного возраста (WOCBP) должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.
• WOCBP будет использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 26 недель (включая необходимые 30 дней плюс время, необходимое для прохождения ниволумабом пяти периодов полувыведения) после последней терапевтической дозы.
• Женщина не кормит грудью
• Мужчина, ведущий половую жизнь с WOCBP, должен согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции в течение 26 недель (включая время, необходимое для обеспечения продолжительности оборота сперматозоидов, плюс время, необходимое для того, чтобы исследуемые препараты подверглись пятикратному воздействию). жизней) после последней терапевтической дозы
• Подписанная форма информированного согласия и ожидаемое сотрудничество пациентов для лечения и последующего наблюдения должны быть получены и задокументированы в соответствии с Международной конференцией по гармонизации - Надлежащая клиническая практика и национальными/местными правилами.

Критерий исключения:

• У пациента метастатический колоректальный рак dMMR/MSI.
• У пациента изначально операбельное метастатическое заболевание, для которого неоадъювантная терапия считается избыточной.
• У пациента имеется супрадиафрагмальное метастатическое заболевание в качестве единственного очага(ов).
• У пациента нелеченные или симптоматические метастазы в головной мозг (у пациента не должно быть симптомов без применения кортикостероидов).
• У пациента прошло менее 6 месяцев после прекращения неоадъювантной или адъювантной химиотерапии, содержащей оксалиплатин.
• Пациент не подходит для получения полных (100%) доз химиотерапии в первом цикле лечения.
• У пациента частичная или полная недостаточность дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
• Пациент прошел лучевую терапию единственного поддающегося измерению поражения в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
• У пациента есть заболевание, которое лечат антикоагулянтами, которые нельзя заменить низкомолекулярным гепарином или пероральными антикоагулянтами прямого действия во время активного исследуемого лечения.
• У пациента расстройство нервной системы хуже, чем 1 степень по CTCAE.

• У пациента есть какие-либо заболевания, препятствующие проведению терапии блокаторами контрольных точек иммунитета, такие как:

  • Активный или хронический гепатит B или гепатит C. - Известный анамнез вируса иммунодефицита человека или заболеваний, связанных с приобретенным иммунодефицитом.
  • Диагноз иммунодефицита или заболевания, требующего системных стероидов или других форм иммуносупрессивной терапии.
  • Аутоиммунное заболевание, которое требовало системной терапии в течение последних 2 лет.
  • Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения исследуемой терапии.
  • Активная инфекция или хроническая инфекция, требующая хронического подавления антибиотиками.
  • Известная история предыдущего диагноза туберкулеза.
• Пациенты, которые в настоящее время или ранее принимали иммунодепрессанты в течение 28 дней до первой дозы исследуемой терапии, за исключением интраназальных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не превышают 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида.

• Пациент имеет какое-либо заболевание или нуждается в приеме лекарств, как указано в SmPC каждого исследовательского медицинского продукта (ИМП), которые мешают ему/ей получать лечение с помощью ИМП, например:

  • Пернициозная анемия или анемии, вызванные дефицитом витамина B12 (противопоказания к применению фолиновой кислоты в SmPC).
  • Известно полное отсутствие активности ДПД.
  • Лечение бривудином, соривудином или их химически родственными аналогами, которые являются мощными ингибиторами фермента ДПД, разлагающего фторурацил. Фторурацил нельзя принимать в течение 4 недель после лечения бривудином, соривудином или их химически родственными аналогами.
  • Другие перечисленные в SmPC противопоказания для ИЛП покрываются другими критериями исключения.
• Пациент прошел курс лечения любым ИЛП, который может помешать исследуемому лечению, в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Пациент имеет известную гиперчувствительность к любому из исследуемых компонентов ИЛП.
• Пациент имеет в анамнезе другие предшествующие злокачественные новообразования, за исключением радикально пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки стадии IB, рака предстательной железы I стадии, лечение которого не требуется, и другого злокачественного новообразования, которое лечили с лечебной целью более 5 лет назад и больше не рецидивировало.
• У пациента серьезное сердечное, легочное или другое заболевание, которое может ограничить активность в повседневной жизни или выживание.
• Пациентка беременна или кормит грудью.
• У пациента есть какие-либо другие причины, по мнению клинического исследователя, не участвовать в исследовании.