METIMMOX-2: Metastaattinen pMMR/MSS-kolorektaalinen syöpä - Oksaliplatiinin tuumorinvastaisen immuniteetin muokkaaminen (METIMMOX-2)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on histologisesti varmennettu pMMR/MSS-kolorektaalinen adenokarsinooma (joka sisältää myös limakalvon adenokarsinooman ja sinettirengassolukarsinoomakokonaisuudet).
• Potilas on avohoidossa East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilalla 0 tai 1.
• Potilas on vähintään 18-vuotias.
• Potilaalla on radiologisesti mitattavissa oleva metastaattinen sairaus.
• Potilaalla on infradiafragmaattinen metastaattinen leesio, josta voidaan ottaa biopsia.
• Potilaalla ei ole aiemmin ollut systeemistä sytotoksista hoitoa metastasoituneen taudin vuoksi, paitsi aikaisemmassa neoadjuvanttihoidossa.
• Potilas on oikeutettu pohjoismaiseen FLOX-hoitoon, kun se olisi ensisijainen hoitovaihtoehto rutiinikäytännössä.

• Potilaalla on seuraavat laboratorioarvot mitattuna seerumista/plasmasta 14 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ja ne osoittavat riittävän elimen toiminnan:

  • Hemoglobiini vähintään 10,0 g/dl
  • Neutrofiilit vähintään 1,5 x 10(9)/l (ilman pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden nykyistä käyttöä).
  • Verihiutaleet vähintään 100 x 10(9)/l. - C-reaktiivinen proteiini alle 60 mg/l
  • AST/ALT ei yli 2 x ULN, jos potilaalla ei ole metastaattista maksasairautta, tai enintään 5 x ULN, jos potilaalla on metastaattinen maksasairaus. o Bilirubiini ei yli 1,5 x ULN, jos potilaalla ei ole metastaattista maksasairautta tai enintään 2 x ULN, jos potilaalla on metastaattinen maksasairaus
  • Albumiinia vähintään 30 g/l. - INR normaalin tason sisällä
  • Kreatiniini ei yli 1,5 x ULN
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• WOCBP käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 26 viikon ajan (johon sisältyy vaaditut 30 päivää sekä aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen hoitoannoksen jälkeen
• Nainen ei imetä
• Miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita 26 viikon ajan (johon sisältyy aika, joka vaaditaan siittiöiden vaihtuvuuden varmistamiseen sekä aika, joka tarvitaan tutkittavien lääkkeiden läpikäymiseen viisi puoliskoa) elämää) viimeisen hoitoannoksen jälkeen
• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake ja potilaiden odotettu yhteistyö hoidossa ja seurannassa on hankittava ja dokumentoitava kansainvälisen harmonisointikonferenssin – hyvä kliininen käytäntö ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on metastaattinen dMMR/MSI-kolorektaalisyöpä.
• Potilaalla on alun perin resekoitavissa oleva metastaattinen sairaus, jonka osalta neoadjuvanttihoitoa pidetään tarpeettomana.
• Potilaalla on supradiafragmaattinen metastaattinen sairaus ainoana paikanna.
• Potilaalla on hoitamaton tai oireellinen aivometastaasi (potilaan tulee olla oireeton ilman kortikosteroidien käyttöä).
• Potilaalla on kulunut alle 6 kuukautta neoadjuvantti- tai adjuvanttioksaliplatiinia sisältävän kemoterapian lopettamisesta.
• Potilas ei ole oikeutettu täysiin (100 %) solunsalpaajaannoksiin ensimmäisellä hoitojaksolla.
• Potilaalla on osittainen tai täydellinen dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos.
• Potilas on saanut sädehoitoa ainoaa mitattavissa olevaa leesiota vastaan ​​4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Potilaalla on antikoagulanttilääkkeellä hoidettu sairaus, jota ei voida korvata matalamolekyylipainoisella hepariinilla tai suoralla oraalisella antikoagulantilla aktiivisen tutkimushoidon aikana.
• Potilaalla on hermoston häiriö, joka on pahempi kuin CTCAE-aste 1.

• Potilaalla on jokin sairaus, joka estää häntä saamasta immuunitarkastuspisteen estohoitoa, kuten:

  • Aktiivinen tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C. - Tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirus tai hankinnainen immuunikatoperäinen sairaus.
  • Immuunivajavuuden tai systeemisiä steroideja tai muita immunosuppressiivisia hoitomuotoja vaativan sairauden diagnoosi.
  • Autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
  • Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa tutkimushoidon saamisesta.
  • Aktiivinen infektio tai krooninen infektio, joka vaatii kroonista suppressioantibiootteja.
  • Tiedossa oleva aikaisempi tuberkuloosidiagnoosi.
• Potilas, joka on käyttänyt tai aiemmin käyttänyt immunosuppressiivisia lääkkeitä 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia.

• Potilaalla on jokin lääketieteellinen tila tai hänen on käytettävä lääkitystä kunkin tutkittavan lääkevalmisteen (IMP) valmisteyhteenvedossa, joka estää häntä saamasta IMP-hoitoa, kuten:

  • Pernisioosi anemia tai B12-vitamiinin puutteesta johtuvat anemiat (SmPC:ssä luetellut foliinihapon vasta-aiheet).
  • Tunnettu täydellinen DPD-aktiivisuuden puuttuminen.
  • On käsitelty brivudiinilla, sorivudiinilla tai niiden kemiallisesti sukulaisanalogeilla, jotka ovat tehokkaita fluorourasiilia hajottavan DPD-entsyymin estäjiä. Fluorourasiilia ei saa ottaa 4 viikon kuluessa brivudiinin, sorivudiinin tai niiden kemiallisesti samankaltaisten analogien hoidosta.
  • Muut tutkittavien lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedossa luetellut vasta-aiheet kuuluvat muiden poissulkemiskriteerien piiriin.
• Potilas on saanut hoidon millä tahansa IMP:llä, joka saattaa häiritä tutkimushoitoa, 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuksen IMP:n aineosista.
• Potilaalla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, kohdunkaulansyövän vaihetta IB, vaiheen I eturauhassyöpää, jota ei pidetä tarpeellisena hoitaa, ja muuta pahanlaatuista kasvainta, jota on hoidettu parantavasti enemmän kuin 5 vuotta sitten ja ei ole uusiutunut myöhemmin.
• Potilaalla on merkittävä sydän-, keuhkosairaus tai muu lääketieteellinen sairaus, joka rajoittaisi päivittäistä toimintaa tai selviytymistä.
• Potilas on raskaana tai imettää.
• Potilaalla on kliinisen tutkijan mielestä jokin muu syy olla osallistumatta tutkimukseen.