METIMMOX-2: Câncer Colorretal Metastático pMMR/MSS - Moldando a Imunidade Antitumoral por Oxaliplatina (METIMMOX-2)

Critério de inclusão:

• O paciente tem adenocarcinoma colorretal pMMR/MSS verificado histologicamente (também compreendendo o adenocarcinoma mucinoso e entidades de carcinoma de células em anel de sinete).
• O paciente é ambulatorial com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• O paciente tem pelo menos 18 anos de idade.
• O paciente tem doença metastática radiologicamente mensurável.
• O paciente tem uma lesão metastática infradiafragmática que pode ser biopsiada.
• Paciente sem terapia citotóxica sistêmica prévia para doença metastática, exceto tratamento neoadjuvante prévio.
• O paciente é elegível para o regime Nordic FLOX quando seria a opção de tratamento preferencial para terapia de primeira linha na prática de rotina.

• O paciente tem os seguintes valores laboratoriais, medidos em soro/plasma dentro de 14 dias antes da entrada no estudo, indicativos de função de órgão adequada:

  • Hemoglobina pelo menos 10,0 g/dL
  • Neutrófilos pelo menos 1,5 x10(9)/L (sem uso atual de fatores estimuladores de colônia).
  • Plaquetas pelo menos 100 x10(9)/L. - Proteína C-reativa inferior a 60 mg/L
  • AST/ALT não superior a 2xULN quando o paciente não apresenta doença metastática no fígado ou não superior a 5xULN quando o paciente apresenta doença metastática no fígado. o Bilirrubina não superior a 1,5xULN quando o paciente não tem doença metastática no fígado ou não superior a 2xULN quando o paciente tem doença metastática no fígado
  • Albumina não inferior a 30 g/L. - INR dentro do nível normal
  • Creatinina não superior a 1,5xULN
• A mulher com potencial para engravidar (WOCBP) deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo
• O WOCBP usará um método adequado para evitar a gravidez por um período de 26 semanas (que inclui os 30 dias necessários mais o tempo necessário para o nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose da terapia
• Mulher não está amamentando
• O homem sexualmente ativo com WOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção por um período de 26 semanas (que inclui o tempo necessário para garantir a duração da renovação do esperma mais o tempo necessário para que os medicamentos experimentais sejam submetidos a cinco meias-vidas). vidas) após a última dose de terapia
• O formulário de consentimento informado assinado e a cooperação esperada dos pacientes para o tratamento e acompanhamento devem ser obtidos e documentados de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização - Boas Práticas Clínicas e regulamentos nacionais/locais

Critério de exclusão:

• O paciente tem câncer colorretal metastático dMMR/MSI.
• O paciente tem doença metastática inicialmente ressecável para a qual a terapia neoadjuvante é considerada supérflua.
• O paciente tem doença metastática supradiafragmática como único(s) local(is).
• O paciente tem metástase cerebral não tratada ou sintomática (o paciente deve estar assintomático sem o uso de corticosteroides).
• O paciente passou por um período inferior a 6 meses desde a descontinuação da quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante contendo oxaliplatina.
• O paciente não é elegível para doses completas (100%) de quimioterapia no primeiro ciclo de tratamento.
• O paciente tem deficiência parcial ou completa de dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
• O paciente fez radioterapia contra a única lesão mensurável dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• O paciente tem uma condição médica tratada com medicação anticoagulante que não pode ser substituída por heparina de baixo peso molecular ou um anticoagulante oral direto durante o tratamento ativo do estudo.
• O paciente tem um distúrbio do sistema nervoso pior que CTCAE grau 1.

• O paciente tem qualquer condição médica que o impeça de receber terapia de bloqueio de ponto de controle imunológico, como:

  • Hepatite B ou hepatite C ativa ou crônica. - História conhecida de vírus da imunodeficiência humana ou doenças adquiridas relacionadas à imunodeficiência.
  • Diagnóstico de imunodeficiência ou condição médica que requer esteroides sistêmicos ou outras formas de terapia imunossupressora.
  • Doença autoimune que exigiu terapia sistêmica nos últimos 2 anos.
  • Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber a terapia do estudo.
  • Infecção ativa ou infecção crônica que requer antibióticos supressores crônicos.
  • História conhecida de diagnóstico prévio de tuberculose.
• Paciente com uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose da terapia em estudo, com exceção de corticosteroides intranasais ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente.

• O paciente tem alguma condição médica ou precisa fazer uso de medicação, conforme listado no RCM de cada Produto Médico Investigacional (PIM), que o impeça de receber tratamento com MEI, tais como:

  • Anemia perniciosa ou anemias devido à deficiência de vitamina B12 (contra-indicações listadas no RCM para o ácido folínico).
  • Uma ausência completa conhecida de atividade DPD.
  • Foi tratado com brivudina, sorivudina ou seus análogos quimicamente relacionados, que são inibidores potentes da enzima DPD que degrada o fluorouracil. Fluorouracil não deve ser tomado dentro de 4 semanas de tratamento com brivudina, sorivudina ou seus análogos quimicamente relacionados.
  • Outras contra-indicações listadas no SmPC para os IMPs são cobertas por outros critérios de exclusão.
• O paciente foi submetido a tratamento com qualquer IMP que possa interferir no tratamento do estudo dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• O paciente tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do IMP do estudo.
• O paciente tem história de outra malignidade anterior, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado curativamente, câncer cervical estágio IB, câncer de próstata estágio I considerado não necessário tratar e outra malignidade que foi tratada com intenção curativa por mais de 5 anos atrás e não teve recaída depois.
• O paciente tem doença cardíaca, pulmonar ou outra doença médica significativa que limitaria a atividade da vida diária ou a sobrevivência.
• A paciente está grávida ou amamentando.
• O paciente tem qualquer outro motivo, na opinião do Investigador Clínico, para não participar do estudo.