METIMMOX-2: Rak jelita grubego z przerzutami pMMR/MSS — kształtowanie odporności przeciwnowotworowej przez oksaliplatynę (METIMMOX-2)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma potwierdzonego histologicznie gruczolakoraka jelita grubego pMMR/MSS (obejmującego również gruczolakoraka śluzowego i raka z komórek sygnetowatych).
• Pacjent jest ambulatoryjny ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Pacjent ma co najmniej 18 lat.
• Pacjent ma radiologicznie mierzalną chorobę z przerzutami.
• Pacjent ma przerzutową zmianę podprzeponową, którą można poddać biopsji.
• Pacjent nie był wcześniej poddawany ogólnoustrojowej terapii cytotoksycznej z powodu choroby przerzutowej, z wyjątkiem wcześniejszego leczenia neoadiuwantowego.
• Pacjent kwalifikuje się do schematu Nordic FLOX, jeśli byłaby to preferowana opcja leczenia pierwszego rzutu w rutynowej praktyce.

• Pacjent ma następujące wartości laboratoryjne, mierzone w surowicy/osoczu w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, wskazujące na prawidłową czynność narządów:

  • Hemoglobina co najmniej 10,0 g/dl
  • Neutrofile co najmniej 1,5 x10(9)/L (bez aktualnego stosowania czynników stymulujących wzrost kolonii).
  • Płytki co najmniej 100 x10(9)/L. - Białko C-reaktywne poniżej 60 mg/L
  • AspAT/AlAT nie wyższy niż 2xGGN u pacjenta bez przerzutów do wątroby lub nie wyższy niż 5xGGN u pacjenta z przerzutami do wątroby. o Stężenie bilirubiny nie wyższe niż 1,5xGGN, gdy pacjent nie ma przerzutów do wątroby lub nie więcej niż 2xGGN, gdy pacjent ma przerzuty do wątroby
  • Albumina nie niższa niż 30 g/L. - INR w granicach normy
  • Kreatynina nie wyższa niż 1,5xULN
• Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• WOCBP zastosuje odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży przez okres 26 tygodni (co obejmuje wymagane 30 dni plus czas potrzebny do przejścia niwolumabu przez pięć okresów półtrwania) po ostatniej dawce terapeutycznej
• Kobieta nie karmi piersią
• Mężczyzna aktywny seksualnie z WOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez okres 26 tygodni (co obejmuje czas wymagany do zapewnienia odpowiedniej rotacji plemników plus czas wymagany do przejścia badanych leków przez pięć pół życia) po ostatniej dawce terapeutycznej
• Podpisany formularz świadomej zgody i oczekiwana współpraca pacjentów w zakresie leczenia i obserwacji należy uzyskać i udokumentować zgodnie z Międzynarodową Konferencją na temat Harmonizacji – Dobra Praktyka Kliniczna oraz przepisami krajowymi/lokalnymi

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma przerzutowego raka jelita grubego dMMR/MSI.
• Pacjent ma początkowo resekcyjną chorobę przerzutową, w przypadku której leczenie neoadiuwantowe uważa się za zbędne.
• U pacjenta jedynym miejscem (miejscami) są przerzuty nadprzeponowe.
• U pacjenta występują nieleczone lub objawowe przerzuty do mózgu (pacjent musi być wolny od objawów bez stosowania kortykosteroidów).
• U pacjenta wystąpił okres krótszy niż 6 miesięcy od przerwania neoadiuwantowej lub adjuwantowej chemioterapii zawierającej oksaliplatynę.
• Pacjent nie kwalifikuje się do pełnych (100%) dawek chemioterapii w pierwszym cyklu leczenia.
• Pacjent ma częściowy lub całkowity niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
• Pacjent został poddany radioterapii jedynej mierzalnej zmiany w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Stan pacjenta jest leczony lekami przeciwzakrzepowymi, których nie można zastąpić heparyną drobnocząsteczkową ani bezpośrednim doustnym antykoagulantem podczas aktywnego leczenia w ramach badania.
• Pacjent ma zaburzenie układu nerwowego gorsze niż stopień 1 wg CTCAE.

• Pacjent ma jakiekolwiek schorzenia, które wykluczają go z terapii blokadami punktów kontrolnych układu odpornościowego, takie jak:

  • Czynne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. - Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub chorób związanych z nabytym niedoborem odporności.
  • Rozpoznanie niedoboru odporności lub stanu chorobowego wymagającego ogólnoustrojowych sterydów lub innych form terapii immunosupresyjnej.
  • Choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania badanej terapii.
  • Aktywna infekcja lub przewlekła infekcja wymagająca przewlekłego tłumienia antybiotyków.
  • Znana historia wcześniejszej diagnozy gruźlicy.
• Pacjent, który obecnie lub wcześniej stosował leki immunosupresyjne w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanej terapii, z wyjątkiem kortykosteroidów donosowych lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu.

• U pacjenta występuje jakikolwiek stan chorobowy lub konieczność stosowania leków wymienionych w ChPL każdego badanego produktu medycznego (IMP), które wykluczają go z leczenia IMP, na przykład:

  • Niedokrwistość złośliwa lub niedokrwistość spowodowana niedoborem witaminy B12 (przeciwwskazania do stosowania kwasu folinowego wymienione w ChPL).
  • Znany całkowity brak aktywności DPD.
  • Był leczony brywudyną, sorywudyną lub ich chemicznie pokrewnymi analogami, które są silnymi inhibitorami enzymu DPD rozkładającego fluorouracyl. Fluorouracylu nie wolno przyjmować w ciągu 4 tygodni leczenia brywudyną, sorywudyną lub ich pokrewnymi chemicznie analogami.
  • Inne przeciwwskazania do IMP wymienione w ChPL są objęte innymi kryteriami wykluczenia.
• W ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku pacjent był leczony jakimkolwiek IMP, który może kolidować z badanym lekiem.
• U pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego IMP.
• U pacjenta występował wcześniej inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy w stadium IB, raka gruczołu krokowego w stadium I, którego leczenie nie było konieczne, oraz innego nowotworu złośliwego, który był leczony z zamiarem wyleczenia dłużej niż 5 lat temu i nie nawraca później.
• Pacjent ma poważną chorobę serca, płuc lub inną chorobę, która może ograniczać codzienną aktywność lub przeżycie.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
• Pacjent ma inny powód, w opinii badacza klinicznego, aby nie brać udziału w badaniu.