METIMMOX-2: Áttétes pMMR/MSS vastag- és végbélrák – Tumorellenes immunitás kialakítása oxaliplatin segítségével (METIMMOX-2)

Bevételi kritériumok:

• A páciens szövettanilag igazolt pMMR/MSS kolorektális adenokarcinómával rendelkezik (amely magában foglalja a mucinosus adenocarcinomát és a pecsétgyűrűsejtes karcinóma entitásokat is).
• A beteg ambuláns, Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
• A beteg legalább 18 éves.
• A betegnek radiológiailag mérhető metasztatikus betegsége van.
• A betegnek infradiafragmatikus metasztatikus elváltozása van, amelyből biopsziát lehet venni.
• A beteg korábban nem részesült szisztémás citotoxikus kezelésben az áttétes betegség miatt, kivéve a korábbi neoadjuváns kezelést.
• A páciens akkor jogosult a Nordic FLOX kezelésre, ha ez lenne a preferált kezelési lehetőség az első vonalbeli terápia számára a rutin gyakorlatban.

• A páciens megfelelő szervműködésére utaló, szérumban/plazmában mért laboratóriumi értékek a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül:

  • Hemoglobin legalább 10,0 g/dl
  • A neutrofilek legalább 1,5 x 10(9)/L (telepi stimuláló faktorok jelenlegi alkalmazása nélkül).
  • A vérlemezkék legalább 100 x 10(9)/l. - C-reaktív fehérje kevesebb, mint 60 mg/l
  • Az AST/ALT nem haladja meg a 2xULN-t, ha a betegnek nincs metasztatikus májbetegsége, vagy nem haladja meg az 5xULN-t, ha a betegnek metasztatikus májbetegsége van. o A bilirubin nem haladja meg az 1,5-szeres felső határértéket, ha a betegnek nincs metasztatikus májbetegsége, vagy legfeljebb 2xULN-értéke, ha a betegnek metasztatikus májbetegsége van
  • Albumin nem kevesebb, mint 30 g/l. - INR normál szinten belül
  • A kreatinin nem haladja meg az 1,5xULN-t
• A fogamzóképes nő (WOCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) kell legyen a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 24 órán belül.
• A WOCBP megfelelő módszert alkalmaz a terhesség elkerülésére 26 hétig (amely magában foglalja a szükséges 30 napot, valamint a nivolumab öt felezési idejéhez szükséges időt) az utolsó terápiás adag után.
• A nő nem szoptat
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfinak 26 hétig be kell tartania a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat (amely magában foglalja a spermaforgalom biztosításához szükséges időt, valamint azt az időt, amely ahhoz szükséges, hogy a vizsgált gyógyszerek öt féléven át menjenek el. életek) az utolsó terápiás adag után
• A Nemzetközi Harmonizációs Konferencia – Helyes Klinikai Gyakorlat és a nemzeti/helyi előírások szerint be kell szerezni és dokumentálni kell az aláírt beleegyező nyilatkozatot, valamint a betegek várható együttműködését a kezelés és a nyomon követés tekintetében.

Kizárási kritériumok:

• A betegnek metasztatikus dMMR/MSI vastagbélrákja van.
• A páciens kezdetben reszekálható áttétes betegségben szenved, amelynél a neoadjuváns kezelést feleslegesnek ítélik.
• A betegnek szupradiafragmatikus metasztatikus betegsége van, mint egyedüli hely(ek).
• A betegnek kezeletlen vagy tüneti agyi metasztázisa van (kortikoszteroid alkalmazása nélkül a betegnek tünetmentesnek kell lennie).
• A betegnél kevesebb mint 6 hónap telt el a neoadjuváns vagy adjuváns oxaliplatint tartalmazó kemoterápia abbahagyása óta.
• A beteg az első kezelési ciklusban nem jogosult a teljes (100%) kemoterápiás dózisra.
• A beteg részleges vagy teljes dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiányában szenved.
• A páciens a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül az egyetlen mérhető elváltozás ellen sugárkezelésben részesült.
• A páciens olyan betegsége van, amelyet véralvadásgátló gyógyszerrel kezeltek, amely nem helyettesíthető kis molekulatömegű heparinnal vagy közvetlen orális antikoagulánssal az aktív vizsgálati kezelés során.
• A beteg idegrendszeri rendellenessége rosszabb, mint a CTCAE 1. fokozata.

• A betegnek bármilyen olyan betegsége van, amely kizárja őt az immunellenőrzési pont blokád kezeléséből, mint például:

  • Aktív vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C. - Ismert humán immunhiány vírus vagy szerzett immunhiányos betegségek.
  • Immunhiány vagy szisztémás szteroidokat vagy egyéb immunszuppresszív terápiát igénylő egészségügyi állapot diagnosztizálása.
  • Autoimmun betegség, amely szisztémás terápiát igényelt az elmúlt 2 évben.
  • Élő, legyengített vakcináció átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a vizsgálati terápia megkezdését követő 30 napon belül.
  • Aktív fertőzés vagy krónikus fertőzés, amely krónikus szuppresszív antibiotikumot igényel.
  • A tuberkulózis korábbi diagnosztizálásának ismert története.
• A vizsgálati terápia első dózisát megelőző 28 napon belül jelenleg vagy korábban immunszuppresszív gyógyszert szedő beteg, kivéve az intranazális kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot.

• A betegnek olyan egészségügyi állapota van, vagy olyan gyógyszert kell alkalmaznia, amely az egyes vizsgálati gyógyászati ​​termékek (IMP) alkalmazási előírásában szerepel, ami miatt nem részesülhet IMP-kezelésben, például:

  • Veszélyes vérszegénység vagy B12-vitamin-hiány okozta vérszegénység (az SmPC-ben felsorolt ​​ellenjavallatok a folinsavhoz).
  • A DPD aktivitás ismert teljes hiánya.
  • Brivudinnal, szorivudinnal vagy ezek kémiailag rokon analógjaival kezelték, amelyek a fluorouracilt lebontó DPD enzim erős inhibitorai. A fluorouracilt a brivudinnal, szorivudinnal vagy ezek kémiailag rokon analógjaival végzett kezelést követő 4 héten belül nem szabad bevenni.
  • Az alkalmazási előírásban felsorolt ​​egyéb ellenjavallatok a vizsgálati készítményre vonatkozóan más kizárási kritériumok hatálya alá tartoznak.
• A beteg a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül bármely olyan IMP-vel végzett kezelésen esett át, amely zavarhatja a vizsgálati kezelést.
• A beteg ismerten túlérzékeny a vizsgálati IMP bármely összetevőjére.
• A beteg anamnézisében más rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a gyógyítólag kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, az IB stádiumú méhnyakrákot, a kezelésre nem szükséges I. stádiumú prosztatarákot és egy másik rosszindulatú daganatot, amelyet több mint gyógyító szándékkal kezeltek. 5 éve, és később sem fordult elő.
• A betegnek jelentős szív-, tüdő- vagy egyéb olyan betegsége van, amely korlátozza a mindennapi életvitelét vagy a túlélést.
• A beteg terhes vagy szoptat.
• A Klinikai Kutató véleménye szerint a páciensnek egyéb oka is van arra, hogy ne vegyen részt a vizsgálatban.