METIMMOX-2: cáncer colorrectal pMMR/MSS metastásico: configuración de la inmunidad antitumoral mediante oxaliplatino (METIMMOX-2)

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene adenocarcinoma colorrectal pMMR/MSS verificado histológicamente (que también comprende las entidades de adenocarcinoma mucinoso y carcinoma de células en anillo de sello).
• El paciente es ambulatorio con el estado funcional 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• El paciente tiene al menos 18 años de edad.
• El paciente tiene enfermedad metastásica medible radiológicamente.
• El paciente tiene una lesión metastásica infradiafragmática que se puede biopsiar.
• El paciente no ha recibido tratamiento citotóxico sistémico previo para la enfermedad metastásica, excepto tratamiento neoadyuvante previo.
• El paciente es elegible para el régimen Nordic FLOX cuando sería la opción de tratamiento preferida para la terapia de primera línea en la práctica habitual.

• El paciente tiene los siguientes valores de laboratorio, medidos en suero/plasma dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio, indicativos de función adecuada del órgano:

  • Hemoglobina al menos 10,0 g/dL
  • Neutrófilos al menos 1,5 x10(9)/L (sin el uso actual de factores estimulantes de colonias).
  • Plaquetas al menos 100 x10(9)/L. - Proteína C reactiva inferior a 60 mg/L
  • AST/ALT no superior a 2xLSN cuando el paciente no tiene enfermedad metastásica en el hígado o no superior a 5xLSN cuando el paciente tiene enfermedad metastásica en el hígado. o Bilirrubina no superior a 1,5xLSN cuando el paciente no tiene enfermedad metastásica en el hígado o no superior a 2xLSN cuando el paciente tiene enfermedad metastásica en el hígado
  • Albúmina no inferior a 30 g/L. - INR dentro del nivel normal
  • Creatinina no superior a 1,5xULN
• La mujer en edad fértil (WOCBP) debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio
• WOCBP utilizará un método adecuado para evitar el embarazo durante un período de 26 semanas (que incluye los 30 días requeridos más el tiempo requerido para que nivolumab experimente cinco vidas medias) después de la última dosis de terapia
• La mujer no está amamantando
• Los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante un período de 26 semanas (que incluye el tiempo requerido para garantizar la duración de la renovación del esperma más el tiempo requerido para que los medicamentos en investigación se sometan a cinco pruebas medias). vidas) después de la última dosis de terapia
• Se debe obtener y documentar el formulario de consentimiento informado firmado y la cooperación esperada de los pacientes para el tratamiento y el seguimiento de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización - Buenas Prácticas Clínicas y las reglamentaciones nacionales/locales.

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene cáncer colorrectal metastásico dMMR/MSI.
• El paciente tiene inicialmente una enfermedad metastásica resecable para la cual la terapia neoadyuvante se considera superflua.
• El paciente tiene enfermedad metastásica supradiafragmática como único(s) sitio(s).
• El paciente tiene metástasis cerebral sintomática o no tratada (el paciente debe estar libre de síntomas sin el uso de corticosteroides).
• El paciente ha experimentado un período de menos de 6 meses desde la interrupción de la quimioterapia que contiene oxaliplatino neoadyuvante o adyuvante.
• El paciente no es elegible para recibir dosis de quimioterapia completas (100 %) en el primer ciclo de tratamiento.
• El paciente tiene deficiencia parcial o completa de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• El paciente ha recibido radioterapia contra la única lesión medible dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• El paciente tiene una afección médica tratada con medicamentos anticoagulantes que no se pueden reemplazar con heparina de bajo peso molecular o un anticoagulante oral directo durante el tratamiento activo del estudio.
• El paciente tiene un trastorno del sistema nervioso peor que el grado 1 de CTCAE.

• El paciente tiene cualquier condición médica que le impida la terapia de bloqueo del punto de control inmunitario, como:

  • Hepatitis B o hepatitis C activa o crónica. - Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana o enfermedades relacionadas con la inmunodeficiencia adquirida.
  • Diagnóstico de inmunodeficiencia o condición médica que requiere esteroides sistémicos u otras formas de terapia inmunosupresora.
  • Enfermedad autoinmune que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
  • Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a recibir la terapia del estudio.
  • Infección activa o infección crónica que requiere antibióticos supresores crónicos.
  • Antecedentes conocidos de diagnóstico previo de tuberculosis.
• Paciente con uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio, con la excepción de corticosteroides intranasales o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente.

• El paciente tiene alguna afección médica o necesita usar medicamentos, como se indica en la ficha técnica de cada producto médico en investigación (IMP), que le impedirá recibir tratamiento con IMP, como por ejemplo:

  • Anemia perniciosa o anemias por deficiencia de vitamina B12 (contraindicaciones para el ácido folínico en la ficha técnica).
  • Una ausencia completa conocida de actividad DPD.
  • Ha sido tratado con brivudina, sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, que son potentes inhibidores de la enzima DPD que degrada el fluorouracilo. El fluorouracilo no debe tomarse dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento con brivudina, sorivudina o sus análogos químicamente relacionados.
  • Otras contraindicaciones enumeradas en SmPC para los IMP están cubiertas por otros criterios de exclusión.
• El paciente ha recibido tratamiento con cualquier IMP que pueda interferir con el tratamiento del estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• El paciente tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del IMP del estudio.
• El paciente tiene antecedentes de otras neoplasias malignas previas, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado curativamente, cáncer de cuello uterino en estadio IB, cáncer de próstata en estadio I considerado no necesario para tratar, y otra neoplasia maligna que se trató con intención curativa más de hace 5 años y no ha recaído después.
• El paciente tiene una enfermedad cardíaca, pulmonar u otra enfermedad médica significativa que limitaría la actividad de la vida diaria o la supervivencia.
• La paciente está embarazada o amamantando.
• El paciente tiene cualquier otro motivo, en opinión del investigador clínico, para no participar en el estudio.