METIMMOX-2: Metastaserande pMMR/MSS kolorektal cancer - formar antitumörimmunitet av Oxaliplatin (METIMMOX-2)

Inklusionskriterier:

• Patienten har histologiskt verifierat pMMR/MSS kolorektalt adenokarcinom (som även omfattar mucinös adenokarcinom och signetringcellkarcinomenheter).
• Patienten är ambulerande med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
• Patienten är minst 18 år gammal.
• Patienten har radiologiskt mätbar metastaserande sjukdom.
• Patienten har en infradiafragmatisk metastaserande lesion som kan biopsieras.
• Patienten har inte haft tidigare systemisk cellgiftsbehandling för den metastaserade sjukdomen, förutom tidigare neoadjuvant behandling.
• Patienten är berättigad till Nordic FLOX-regimen när det skulle vara det föredragna behandlingsalternativet för förstahandsbehandling i rutin.

• Patienten har följande laboratorievärden, mätta i serum/plasma inom 14 dagar före studiestart, vilket tyder på adekvat organfunktion:

  • Hemoglobin minst 10,0 g/dL
  • Neutrofiler minst 1,5 x10(9)/L (utan nuvarande användning av kolonistimulerande faktorer).
  • Trombocyter minst 100 x10(9)/L. - C-reaktivt protein mindre än 60 mg/L
  • ASAT/ALT inte högre än 2xULN när patienten inte har metastaserande sjukdom i levern eller inte högre än 5xULN när patienten har metastaserad sjukdom i levern. o Bilirubin inte högre än 1,5xULN när patienten inte har metastaserande sjukdom i levern eller inte högre än 2xULN när patienten har metastaserad sjukdom i levern
  • Albumin inte lägre än 30 g/L. - INR inom normal nivå
  • Kreatinin inte högre än 1,5xULN
• Kvinna i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar innan studieläkemedlet påbörjas
• WOCBP kommer att använda en adekvat metod för att undvika graviditet under en period av 26 veckor (vilket inkluderar de erforderliga 30 dagarna plus den tid som krävs för nivolumab att genomgå fem halveringstider) efter den sista behandlingsdosen
• Kvinnan ammar inte
• Man som är sexuellt aktiv med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under en period av 26 veckor (vilket inkluderar den tid som krävs för att säkerställa varaktigheten av spermieomsättningen plus den tid som krävs för att prövningsläkemedlen ska genomgå fem halv- liv) efter den sista behandlingsdosen
• Undertecknat formulär för informerat samtycke och förväntat samarbete från patienterna för behandling och uppföljning måste erhållas och dokumenteras enligt International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice och nationella/lokala bestämmelser

Exklusions kriterier:

• Patienten har metastaserad dMMR/MSI kolorektal cancer.
• Patienten har initialt resektabel metastaserande sjukdom för vilken neoadjuvant behandling anses överflödig.
• Patienten har supradiafragmatisk metastaserande sjukdom som enda ställe.
• Patienten har obehandlad eller symtomatisk hjärnmetastasering (patienten måste vara symtomfri utan användning av kortikosteroider).
• Patienten har upplevt en period på mindre än 6 månader sedan behandlingen med neoadjuvant eller adjuvant oxaliplatininnehållande kemoterapi avbröts.
• Patienten är inte berättigad till fullständiga (100 %) kemoterapidoser vid den första behandlingscykeln.
• Patienten har delvis eller fullständig brist på dihydropyrimidindehydrogenas (DPD).
• Patienten har genomgått strålbehandling mot den enda mätbara lesionen inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
• Patienten har ett medicinskt tillstånd som behandlats med antikoagulerande medicin som inte kan ersättas med lågmolekylärt heparin eller ett direkt oralt antikoagulant under aktiv studiebehandling.
• Patienten har en störning i nervsystemet som är värre än CTCAE grad 1.

• Patienten har något medicinskt tillstånd som hindrar honom/henne från immunkontrollblockadbehandling, såsom:

  • Aktiv eller kronisk hepatit B eller hepatit C. - Känd historia av humant immunbristvirus eller förvärvade immunbristrelaterade sjukdomar.
  • Diagnos av immunbrist eller medicinskt tillstånd som kräver systemiska steroider eller andra former av immunsuppressiv terapi.
  • Autoimmun sjukdom som har krävt systemisk terapi under de senaste 2 åren.
  • Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av studieterapi.
  • Aktiv infektion eller kronisk infektion som kräver kroniskt undertryckande antibiotika.
  • Känd historia av tidigare diagnos av tuberkulos.
• Patient med aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av studieterapin, med undantag för intranasala kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider vid fysiologiska doser som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande kortikosteroid.

• Patienten har något medicinskt tillstånd eller behöver använda medicin, som anges i produktresumén för varje undersökningsmedicinsk produkt (IMP), som hindrar honom/henne från att få behandling med IMP, såsom:

  • Perniciös anemi eller anemier på grund av vitamin B12-brist (SmPC-listade kontraindikationer för folinsyra).
  • En känd fullständig frånvaro av DPD-aktivitet.
  • Har behandlats med brivudin, sorivudin eller deras kemiskt relaterade analoger, som är potenta hämmare av enzymet DPD som bryter ned fluorouracil. Fluorouracil får inte tas inom 4 veckor efter behandling med brivudin, sorivudin eller deras kemiskt relaterade analoger.
  • Andra SPC-listade kontraindikationer för IMP omfattas av andra uteslutningskriterier.
• Patienten har genomgått behandling med någon IMP som kan störa studiebehandlingen inom 4 veckor före första administrering av studieläkemedlet.
• Patienten har känd överkänslighet mot någon av studiens IMP-komponenter.
• Patienten har tidigare tidigare maligniteter, med undantag för botande behandlade basalcells- eller skivepitelcancer i huden, livmoderhalscancer stadium IB, stadium I prostatacancer som inte anses nödvändigt att behandla, och annan malignitet som behandlats med kurativ avsikt mer än 5 år sedan och har inte fått återfall senare.
• Patienten har betydande hjärt-, lung- eller annan medicinsk sjukdom som skulle begränsa aktiviteten i det dagliga livet eller överlevnaden.
• Patienten är gravid eller ammar.
• Patienten har någon annan anledning, enligt Clinical Investigator, att inte delta i studien.