METIMMOX-2: Metastatisk pMMR/MSS tykktarmskreft - forme antitumorimmunitet av Oxaliplatin (METIMMOX-2)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har histologisk verifisert pMMR/MSS kolorektalt adenokarsinom (som også omfatter mucinøst adenokarsinom og signetringcellekarsinomenheter).
• Pasienten er ambulerende med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0 eller 1.
• Pasienten er minst 18 år gammel.
• Pasienten har radiologisk målbar metastatisk sykdom.
• Pasienten har en infradiafragmatisk metastatisk lesjon som kan biopsieres.
• Pasienten har ikke tidligere hatt systemisk cellegiftbehandling for den metastatiske sykdommen, bortsett fra tidligere neoadjuvant behandling.
• Pasienten er kvalifisert for Nordic FLOX-regimet når det vil være det foretrukne behandlingsalternativet for førstelinjebehandling i rutinepraksis.

• Pasienten har følgende laboratorieverdier, målt i serum/plasma innen 14 dager før studiestart, som indikerer adekvat organfunksjon:

  • Hemoglobin minst 10,0 g/dL
  • Nøytrofiler minst 1,5 x10(9)/L (uten nåværende bruk av kolonistimulerende faktorer).
  • Blodplater minst 100 x10(9)/L. - C-reaktivt protein mindre enn 60 mg/L
  • ASAT/ALT ikke høyere enn 2xULN når pasienten ikke har metastatisk sykdom i leveren eller ikke høyere enn 5xULN når pasienten har metastatisk sykdom i leveren. o Bilirubin ikke høyere enn 1,5xULN når pasienten ikke har metastatisk sykdom i leveren eller ikke høyere enn 2xULN når pasienten har metastatisk sykdom i leveren
  • Albumin ikke lavere enn 30 g/l. - INR innenfor normalt nivå
  • Kreatinin ikke høyere enn 1,5xULN
• Kvinne i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før start av studiemedikamentet
• WOCBP vil bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i en periode på 26 uker (som inkluderer de nødvendige 30 dagene pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste behandlingsdose
• Kvinnen ammer ikke
• En mann som er seksuelt aktiv med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) i en periode på 26 uker (som inkluderer den nødvendige tiden for å sikre varigheten av spermomsetning pluss tiden som kreves for at undersøkelsesmedisinene skal gjennomgå fem halv- liv) etter siste behandlingsdose
• Signert informert samtykkeskjema og forventet samarbeid fra pasientene for behandling og oppfølging skal innhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice og nasjonale/lokale forskrifter

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har metastatisk dMMR/MSI tykktarmskreft.
• Pasienten har initialt resektabel metastatisk sykdom der neoadjuvant behandling anses overflødig.
• Pasienten har supradiafragmatisk metastatisk sykdom som eneste sted(er).
• Pasienten har ubehandlet eller symptomatisk hjernemetastase (pasienten må være symptomfri uten bruk av kortikosteroider).
• Pasienten har opplevd en periode på mindre enn 6 måneder siden seponering av neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi som inneholder oksaliplatin.
• Pasienten er ikke kvalifisert for full (100 %) kjemoterapidoser ved første behandlingssyklus.
• Pasienten har delvis eller fullstendig dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel.
• Pasienten har hatt strålebehandling mot den eneste målbare lesjonen innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
• Pasienten har en medisinsk tilstand behandlet med antikoagulerende medisiner som ikke kan erstattes av lavmolekylært heparin eller et direkte oralt antikoagulant under aktiv studiebehandling.
• Pasienten har en forstyrrelse i nervesystemet som er verre enn CTCAE grad 1.

• Pasienten har en hvilken som helst medisinsk tilstand som vil utelukke ham/henne fra immunsjekkpunktblokkadeterapi, for eksempel:

  • Aktiv eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C. - Kjent historie med humant immunsviktvirus eller ervervede immunsviktrelaterte sykdommer.
  • Diagnose av immunsvikt eller medisinsk tilstand som krever systemiske steroider eller andre former for immunsuppressiv terapi.
  • Autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene.
  • Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av studieterapi.
  • Aktiv infeksjon eller kronisk infeksjon som krever kronisk undertrykkende antibiotika.
  • Kjent historie med tidligere diagnose av tuberkulose.
• Pasient med nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av studieterapi, med unntak av intranasale kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende kortikosteroid.

• Pasienten har en medisinsk tilstand eller behov for å bruke medisiner, som oppført i preparatomtalen for hvert undersøkelsesmedisinsk produkt (IMP), som vil hindre ham/henne fra å motta behandling med IMP, for eksempel:

  • Pernisiøs anemi eller anemier på grunn av vitamin B12-mangel (SmPC-listede kontraindikasjoner for folinsyre).
  • Et kjent fullstendig fravær av DPD-aktivitet.
  • Har blitt behandlet med brivudin, sorivudin eller deres kjemisk relaterte analoger, som er potente hemmere av enzymet DPD som bryter ned fluorouracil. Fluorouracil må ikke tas innen 4 uker etter behandling med brivudin, sorivudin eller deres kjemisk relaterte analoger.
  • Andre SPC-listede kontraindikasjoner for IMP er dekket av andre eksklusjonskriterier.
• Pasienten har gjennomgått behandling med IMP som kan forstyrre studiebehandlingen innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
• Pasienten har kjent overfølsomhet overfor noen av studiens IMP-komponenter.
• Pasienten har tidligere tidligere maligniteter, med unntak av kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, livmorhalskreft stadium IB, stadium I prostatakreft ansett som ikke nødvendig å behandle, og en annen malignitet som ble behandlet med kurativ hensikt mer enn 5 år siden og har ikke fått tilbakefall senere.
• Pasienten har betydelig hjerte-, lunge- eller annen medisinsk sykdom som vil begrense dagliglivets aktivitet eller overlevelse.
• Pasienten er gravid eller ammer.
• Pasienten har andre grunner, etter Clinical Investigators oppfatning, til ikke å delta i studien.