METIMMOX-2：转移性 pMMR/MSS 结直肠癌 - 通过奥沙利铂塑造抗肿瘤免疫力 (METIMMOX-2)

纳入标准：

• 患者经组织学证实为 pMMR/MSS 结直肠腺癌（也包括粘液腺癌和印戒细胞癌实体）。
• 患者可以走动，东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1。
• 患者至少年满 18 岁。
• 患者患有放射学可测量的转移性疾病。
• 患者有可以进行活检的膈下转移性病灶。
• 除了之前的新辅助治疗外，患者之前没有接受过针对转移性疾病的全身细胞毒性治疗。
• 如果 Nordic FLOX 方案是常规实践中一线治疗的首选治疗方案，则患者有资格接受 Nordic FLOX 方案。

• 患者具有以下实验室值，如在进入研究前 14 天内在血清/血浆中测量的，表明足够的器官功能：

  • 血红蛋白至少 10.0 g/dL
  • 中性粒细胞至少 1.5 x10(9)/L（当前未使用集落刺激因子）。
  • 血小板至少 100 x10(9)/L。 - C-反应蛋白低于 60 mg/L
  • 当患者没有肝脏转移性疾病时，AST/ALT 不高于 2xULN，或者当患者有肝脏转移性疾病时，AST/ALT 不高于 5xULN。 o 当患者没有肝脏转移性疾病时，胆红素不高于 1.5xULN，或者当患者有肝脏转移性疾病时，胆红素不高于 2xULN
  • 白蛋白不低于 30 g/L。 - INR 在正常水平内
  • 肌酐不高于 1.5xULN
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在开始研究药物前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）
• WOCBP 将使用适当的方法避免在最后一次治疗剂量后的 26 周内怀孕（其中包括所需的 30 天加上 nivolumab 经历五个半衰期所需的时间）
• 女人没有母乳喂养
• 与 WOCBP 性活跃的男性必须同意遵循避孕方法的说明 26 周（其中包括确保精子周转持续时间所需的时间加上研究药物经历五个半周期所需的时间）生命）在最后一次治疗剂量后
• 必须根据国际协调会议 - 良好临床实践和国家/地方法规，获得并记录患者签署的知情同意书和预期的治疗和随访合作

排除标准：

• 患者患有转移性 dMMR/MSI 结直肠癌。
• 患者最初患有可切除的转移性疾病，新辅助治疗被认为是多余的。
• 患者的唯一部位是膈上转移性疾病。
• 患者有未经治疗或有症状的脑转移（患者必须在未使用皮质类固醇的情况下无症状）。
• 自新辅助或辅助奥沙利铂化疗停止以来，患者经历了不到 6 个月的时间。
• 患者不符合在第一个治疗周期接受全剂量 (100%) 化疗的资格。
• 患者有部分或完全二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症。
• 患者在研究治疗开始后 4 周内对唯一可测量的病灶进行了放射治疗。
• 患者的身体状况使用抗凝药物治疗，在积极的研究治疗期间无法用低分子肝素或直接口服抗凝剂替代。
• 患者患有比 CTCAE 1 级更严重的神经系统疾病。

• 患者有任何会妨碍他/她进行免疫检查点封锁治疗的医疗状况，例如：

  • 活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎。 - 人类免疫缺陷病毒或获得性免疫缺陷相关疾病的已知病史。
  • 需要全身性类固醇或其他形式的免疫抑制治疗的免疫缺陷或医疗状况的诊断。
  • 过去 2 年内需要全身治疗的自身免疫性疾病。
  • 在进入研究前 30 天内或在接受研究治疗后 30 天内接受过减毒活疫苗接种。
  • 需要长期抑制性抗生素的活动性感染或慢性感染。
  • 已知的先前诊断为结核病的病史。
• 在研究治疗首次给药前 28 天内当前或之前使用过免疫抑制药物的患者，生理剂量不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效皮质类固醇的鼻内皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外。

• 患者有任何医疗状况或需要使用药物，如每种研究性医疗产品 (IMP) 的 SmPC 中所列，这将阻止他/她接受 IMP 治疗，例如：

  • 维生素 B12 缺乏引起的恶性贫血或贫血（SmPC 列出的亚叶酸禁忌症）。
  • 已知完全没有 DPD 活动。
  • 已接受溴夫定、索利夫定或其化学相关类似物的治疗，这些类似物是降解氟尿嘧啶的酶 DPD 的有效抑制剂。 在用溴夫定、索利夫定或其化学相关类似物治疗后 4 周内不得服用氟尿嘧啶。
  • 其他 SmPC 列出的 IMP 禁忌症包括在其他排除标准中。
• 患者在首次服用研究药物前 4 周内接受过任何可能干扰研究治疗的 IMP 治疗。
• 患者已知对任何研究 IMP 成分过敏。
• 患者既往有其他恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、IB 期宫颈癌、认为无需治疗的 I 期前列腺癌以及另一种以治愈为目的治疗的恶性肿瘤除外5年前至今未复发。
• 患者患有严重的心脏、肺部或其他会限制日常生活活动或生存的医学疾病。
• 患者怀孕或哺乳。
• 临床研究者认为患者有任何其他原因不参加研究。