METIMMOX-2: Metastasierter pMMR/MSS-Darmkrebs – Gestaltung der Anti-Tumor-Immunität durch Oxaliplatin (METIMMOX-2)

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat ein histologisch verifiziertes pMMR/MSS-kolorektales Adenokarzinom (umfasst auch die Entitäten muzinöses Adenokarzinom und Siegelringzellkarzinom).
• Der Patient ist gehfähig mit dem Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Der Patient ist mindestens 18 Jahre alt.
• Patient hat radiologisch messbare Metastasen.
• Der Patient hat eine infradiaphragmatische metastatische Läsion, die biopsiert werden kann.
• Der Patient hatte keine vorherige systemische zytotoxische Therapie für die metastasierte Erkrankung, mit Ausnahme einer vorherigen neoadjuvanten Behandlung.
• Der Patient kommt für das nordische FLOX-Schema in Frage, wenn es die bevorzugte Behandlungsoption für die Erstlinientherapie in der Routinepraxis wäre.

• Der Patient hat die folgenden Laborwerte, gemessen im Serum/Plasma innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt, die auf eine ausreichende Organfunktion hinweisen:

  • Hämoglobin mindestens 10,0 g/dL
  • Neutrophile mindestens 1,5 x 10(9)/l (ohne gegenwärtige Verwendung von koloniestimulierenden Faktoren).
  • Blutplättchen mindestens 100 x10(9)/L. - C-reaktives Protein weniger als 60 mg/l
  • AST/ALT nicht höher als 2 x ULN, wenn der Patient keine Metastasen in der Leber hat, oder nicht höher als 5 x ULN, wenn der Patient Metastasen in der Leber hat. o Bilirubin nicht höher als 1,5 x ULN, wenn der Patient keine Metastasen in der Leber hat, oder nicht höher als 2 x ULN, wenn der Patient Metastasen in der Leber hat
  • Albumin nicht unter 30 g/l. - INR im normalen Bereich
  • Kreatinin nicht höher als 1,5 x ULN
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE / l oder äquivalente Einheiten von HCG) haben
• WOCBP wird eine angemessene Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für einen Zeitraum von 26 Wochen (einschließlich der erforderlichen 30 Tage plus der Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Therapiedosis zu vermeiden
• Frau stillt nicht
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Methode(n) der Empfängnisverhütung für einen Zeitraum von 26 Wochen zu befolgen (einschließlich der erforderlichen Zeit, um die Dauer des Spermienumsatzes zu gewährleisten, plus der Zeit, die erforderlich ist, damit die Prüfmedikamente fünf halben Leben) nach der letzten Therapiedosis
• Eine unterzeichnete Einverständniserklärung und die erwartete Mitarbeit der Patienten für die Behandlung und Nachsorge müssen gemäß der International Conference on Harmonisation – Good Clinical Practice und den nationalen/lokalen Vorschriften eingeholt und dokumentiert werden

Ausschlusskriterien:

• Patient hat metastasierten dMMR/MSI-Darmkrebs.
• Patient hat initial resektable Metastasen, für die eine neoadjuvante Therapie als überflüssig erachtet wird.
• Patient hat supradiaphragmatische Metastasen als einzige Stelle(n).
• Der Patient hat unbehandelte oder symptomatische Hirnmetastasen (der Patient muss ohne Anwendung von Kortikosteroiden symptomfrei sein).
• Der Patient hat seit dem Absetzen einer neoadjuvanten oder adjuvanten Oxaliplatin-haltigen Chemotherapie einen Zeitraum von weniger als 6 Monaten erlebt.
• Der Patient ist nicht für die vollen (100 %) Chemotherapiedosen im ersten Behandlungszyklus geeignet.
• Der Patient hat einen partiellen oder vollständigen Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-Mangel.
• Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Strahlentherapie gegen die einzige messbare Läsion erhalten.
• Der Patient hat eine Erkrankung, die mit gerinnungshemmenden Medikamenten behandelt wird, die während der aktiven Studienbehandlung nicht durch niedermolekulares Heparin oder ein direktes orales Antikoagulans ersetzt werden können.
• Der Patient hat eine Erkrankung des Nervensystems, die schlimmer als CTCAE-Grad 1 ist.

• Der Patient hat einen medizinischen Zustand, der ihn/sie von einer Immun-Checkpoint-Blockade-Therapie ausschließt, wie zum Beispiel:

  • Aktive oder chronische Hepatitis B oder Hepatitis C. - Bekannter humaner Immunschwächevirus in der Vorgeschichte oder erworbene Immunschwächekrankheiten.
  • Diagnose einer Immunschwäche oder eines medizinischen Zustands, der systemische Steroide oder andere Formen der immunsuppressiven Therapie erfordert.
  • Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Therapie erfordert hat.
  • Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der Studientherapie.
  • Aktive Infektion oder chronische Infektion, die chronisch unterdrückende Antibiotika erfordert.
  • Bekannte Geschichte der früheren Diagnose von Tuberkulose.
• Patient mit aktueller oder früherer Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studientherapie, mit Ausnahme von intranasalen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag von Prednison oder einem äquivalenten Kortikosteroid nicht überschreiten.

• Der Patient hat eine Erkrankung oder muss Medikamente einnehmen, wie in der SmPC jedes Prüfpräparats (IMP) aufgeführt, die ihn/sie von der Behandlung mit IMP ausschließt, wie z. B.:

  • Perniziöse Anämie oder Anämien aufgrund von Vitamin-B12-Mangel (Kontraindikationen der Fachinformation für Folinsäure).
  • Ein bekanntes vollständiges Fehlen von DPD-Aktivität.
  • Wurde mit Brivudin, Sorivudin oder ihren chemisch verwandten Analoga behandelt, die starke Inhibitoren des Enzyms DPD sind, das Fluorouracil abbaut. Fluorouracil darf nicht innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung mit Brivudin, Sorivudin oder ihren chemisch verwandten Analoga eingenommen werden.
  • Andere in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aufgeführte Kontraindikationen für die IMPs werden durch andere Ausschlusskriterien abgedeckt.
• Der Patient wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments mit einem IMP behandelt, das die Studienbehandlung beeinträchtigen könnte.
• Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der IMP-Studienbestandteile.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Gebärmutterhalskrebs im Stadium IB, Prostatakrebs im Stadium I, der als nicht behandlungsbedürftig erachtet wird, und einer anderen bösartigen Erkrankung, die mehr als mit kurativer Absicht behandelt wurde Vor 5 Jahren und ist später nicht rückfällig geworden.
• Der Patient hat eine signifikante Herz-, Lungen- oder andere medizinische Erkrankung, die die Aktivität des täglichen Lebens oder das Überleben einschränken würde.
• Die Patientin ist schwanger oder stillt.
• Der Patient hat nach Meinung des klinischen Prüfarztes einen anderen Grund, nicht an der Studie teilzunehmen.