METIMMOX-2: Metastatisk pMMR/MSS tyktarmskræft - Former antitumorimmunitet af Oxaliplatin (METIMMOX-2)

Inklusionskriterier:

• Patienten har histologisk verificeret pMMR/MSS kolorektalt adenokarcinom (også omfattende mucinøst adenokarcinom og signetringcellekarcinomenheder).
• Patienten er ambulant med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
• Patienten er mindst 18 år gammel.
• Patienten har radiologisk målbar metastatisk sygdom.
• Patienten har en infradiafragmatisk metastatisk læsion, der kan biopsieres.
• Patienten har ikke tidligere haft systemisk cytotoksisk behandling for den metastatiske sygdom, bortset fra tidligere neoadjuverende behandling.
• Patienten er berettiget til det nordiske FLOX-regime, når det ville være den foretrukne behandlingsmulighed for førstelinjebehandling i rutinepraksis.

• Patienten har følgende laboratorieværdier, målt i serum/plasma inden for 14 dage før undersøgelsens start, hvilket indikerer tilstrækkelig organfunktion:

  • Hæmoglobin mindst 10,0 g/dL
  • Neutrofiler mindst 1,5 x10(9)/L (uden aktuel brug af kolonistimulerende faktorer).
  • Blodplader mindst 100 x10(9)/L. - C-reaktivt protein mindre end 60 mg/L
  • ASAT/ALT ikke højere end 2xULN, når patienten ikke har metastatisk sygdom i leveren eller ikke højere end 5xULN, når patienten har metastatisk sygdom i leveren. o Bilirubin ikke højere end 1,5xULN, når patienten ikke har metastatisk sygdom i leveren eller ikke højere end 2xULN, når patienten har metastatisk sygdom i leveren
  • Albumin ikke lavere end 30 g/L. - INR inden for normalt niveau
  • Kreatinin ikke højere end 1,5xULN
• Kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før påbegyndelse af studielægemidlet
• WOCBP vil bruge en passende metode til at undgå graviditet i en periode på 26 uger (som inkluderer de nødvendige 30 dage plus den tid, der kræves for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste behandlingsdosis
• Kvinden ammer ikke
• Mand, der er seksuelt aktiv med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i en periode på 26 uger (hvilket inkluderer den nødvendige tid til at sikre varigheden af ​​spermomsætning plus den tid, der kræves for, at forsøgsmedicinen skal gennemgå fem halve- liv) efter den sidste behandlingsdosis
• Underskrevet informeret samtykkeerklæring og forventet samarbejde fra patienterne om behandling og opfølgning skal indhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice og nationale/lokale regler

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har metastatisk dMMR/MSI kolorektal cancer.
• Patienten har initialt resektabel metastatisk sygdom, for hvilken neoadjuverende behandling anses for overflødig.
• Patienten har supradiaphragmatisk metastatisk sygdom som det eneste sted.
• Patienten har ubehandlet eller symptomatisk hjernemetastase (patienten skal være symptomfri uden brug af kortikosteroider).
• Patienten har oplevet en periode på mindre end 6 måneder siden seponering af neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi indeholdende oxaliplatin.
• Patienten er ikke berettiget til fulde (100 %) kemoterapidoser ved første behandlingscyklus.
• Patienten har delvis eller fuldstændig dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel.
• Patienten har fået strålebehandling mod den eneste målbare læsion inden for 4 uger efter start af studiebehandlingen.
• Patienten har en medicinsk tilstand behandlet med antikoagulerende medicin, som ikke kan erstattes af lavmolekylært heparin eller et direkte oralt antikoagulant under aktiv undersøgelsesbehandling.
• Patienten har en lidelse i nervesystemet, der er værre end CTCAE grad 1.

• Patienten har en hvilken som helst medicinsk tilstand, der vil udelukke ham/hende fra immun checkpoint blokadeterapi, såsom:

  • Aktiv eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C. - Kendt historie med human immundefektvirus eller erhvervede immundefekt-relaterede sygdomme.
  • Diagnose af immundefekt eller medicinsk tilstand, der kræver systemiske steroider eller andre former for immunsuppressiv terapi.
  • Autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år.
  • Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af studieterapi.
  • Aktiv infektion eller kronisk infektion, der kræver kronisk undertrykkende antibiotika.
  • Kendt historie med tidligere diagnose af tuberkulose.
• Patient med nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesterapi, med undtagelser af intranasale kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser, der ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid.

• Patienten har en medicinsk tilstand eller behov for at bruge medicin, som angivet i produktresuméet for hvert undersøgelsesmedicinsk produkt (IMP), som vil udelukke ham/hende fra at modtage behandling med IMP, såsom:

  • Perniciøs anæmi eller anæmi på grund af vitamin B12-mangel (SmPC-listede kontraindikationer for folinsyre).
  • Et kendt fuldstændigt fravær af DPD-aktivitet.
  • Er blevet behandlet med brivudin, sorivudin eller deres kemisk beslægtede analoger, som er potente hæmmere af enzymet DPD, der nedbryder fluorouracil. Fluorouracil må ikke tages inden for 4 uger efter behandling med brivudin, sorivudin eller deres kemisk beslægtede analoger.
  • Andre SPC-listede kontraindikationer for IMP'erne er dækket af andre eksklusionskriterier.
• Patienten har gennemgået behandling med enhver IMP, der kan interferere med undersøgelsesbehandlingen inden for 4 uger før første administration af undersøgelseslægemidlet.
• Patienten har kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsens IMP-komponenter.
• Patienten har tidligere haft anden malignitet, med undtagelse af kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, livmoderhalskræft stadium IB, stadium I prostatacancer, som ikke anses for nødvendig at behandle, og en anden malignitet, der blev behandlet med kurativ hensigt mere end 5 år siden og har ikke fået tilbagefald senere.
• Patienten har betydelig hjerte-, lunge- eller anden medicinsk sygdom, som ville begrænse dagliglivets aktivitet eller overlevelse.
• Patienten er gravid eller ammer.
• Efter Clinical Investigators opfattelse har patienten enhver anden grund til ikke at deltage i undersøgelsen.