구근 근위축성 측삭 경화증에서 Riluzole과 IFB-088을 병용하는 치료(TRIALS 프로토콜)
구근 발병 근위축성 측삭 경화증 환자에서 IFB-088 + Riluzole 100mg 대 위약 + Riluzole 100mg의 안전성과 효능을 평가하기 위한 이중 맹검, 위약 대조, 탐색적 무작위 임상 시험.
전향적, 국제적, 무작위, 이중 맹검, 위약 통제, 다기관, 병렬 그룹 연구. 환자는 IFB-088 + riluzole 100mg 또는 위약 + riluzole 100mg을 투여하기 위해 2:1 할당 비율로 무작위 배정됩니다. 이 임상시험은 ALSFRS-R, MITOS 및 King's College를 통해 IFB-088의 효능 신호를 보여주기 위해 고안된 탐색적 연구입니다. 호흡 기능은 SVC를 통해 추적됩니다. 바이오마커 및 삶의 질 또한 연구 전반에 걸쳐 평가될 것입니다.
환자는 6개월 동안 치료를 받게 됩니다. 스크리닝/동의 방문 후 환자는 무작위 배정(V0), 2주(V1), 1개월(V2), 3개월(V3) 및 6개월(V4)에 클리닉 방문을 받게 됩니다. V0 1주 후, 환자는 크레아티닌 측정을 위해 소변 분석(딥스틱) 및 혈액 샘플링을 받게 됩니다. V2 방문 시, 다른 평가 외에도 환자는 PK 측정을 위한 혈액 샘플링과 결정뇨 검사를 위한 소변 샘플링을 받게 됩니다. 안전을 평가하기 위한 혈액 및 소변 화학, 신체 검사 및 바이탈 사인 평가는 안전 목적을 위해 각 방문에서 수행되며 결정뇨 검사는 V4 후 1개월 ± 1주 후에 수행되는 후속 방문에서 반복됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Baggiovara, 이탈리아, 41126
- Ospedale Civile Sant'Agostino Estense
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Gussago, 이탈리아, 25064
- Centro Clinico NeMO per le Malattie Neuromuscolari
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Milan, 이탈리아, 20133
- IRCSS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Roma, 이탈리아, 00189
- Sant'Andrea Hospital Unit of Neuromuscular Disorders
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Bron, 프랑스, 69677
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
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Marseille, 프랑스, 13385
- APHM Hôpital La Timone Adultes SCE Maladies Neuromusculaires / SLA
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Nantes, 프랑스, 44093
- CHU de Nantes - Hopital Laennec
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Toulouse, 프랑스, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital Pierre-Paul Riquet
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Tours, 프랑스, 37044
- CHU Bretonneau
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 수정된 El Escorial 기준[29]에 따른 추정 또는 확정 ALS의 진단, 질병의 구근 발병, 가족성 또는 산발성 형태,
- 환자가 보고한 바와 같이 스크리닝 전 ≤ 18개월에 증상의 시작,
- 만 18세 이상의 성인 남성 또는 여성,
- SVC > 연령 및 성별에 대한 예측 값의 60%,
- ALSFRS-R 점수 ≥ 36, 항목 3(삼킴)에 대해 점수 3 또는 4,
- riluzole 100 mg/day로 치료, 최소 1개월 이후부터 안정적인 용량으로 내약성이 양호함,
- 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 3개월 동안 매우 효과적인 기계적 피임 방법(성 금욕, 자궁 내 장치, 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너)을 사용하는 데 동의하는 가임 남성 또는 여성 환자10,
- ICF를 읽고 이해하고 서명한 환자,
- 연구 방문 일정을 기꺼이 준수하고 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있는 환자.
제외 기준:
- 알려진 다른 중요한 신경 질환(들),
- 심각한 질병 또는 의학적 상태(예: 불안정한 심장 질환, 암, 혈액학적 질환, 간염 또는 간부전, 신부전) 안정화되지 않았거나 입원이 필요할 수 있고 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 환자,
- 추정 사구체 여과율(eGFR) < 60 mL/min/1.73m2로 정의된 스크리닝 시 비정상적인 신장 기능,
- 총 빌리루빈 수치 >1.5 ULN, 및/또는 AST 및/또는 ALT >3 ULN으로 정의된 스크리닝 시 비정상적인 간 기능,
- 스크리닝 시 호중구 감소증(ANC <1.5 x 109/L),
- 신경근 약화의 다른 원인,
- 비진행성 또는 매우 빠르게 진행하는 ALS(ALSFRS-R 질병 발병에서 무작위 배정으로 감소 ≤ 0.1/월 또는 ≥ 1.2/월)11,
- 비침습적 환기,
- 기관 절개술,
- 환자가 선언한 증상 발병 시 체중에 비해 체중 감소 ≥ 10% 또는 스크리닝 시 BMI < 18 kg/m2,
- Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)을 사용하여 평가한 자살 생각을 포함한 치매 또는 기타 중증 활동성 정신 질환,
- ALS에 기인하지 않은 중대한 폐 질환이 있거나 호흡 기능에 대한 ALS의 영향 평가를 복잡하게 할 수 있는 치료가 필요한 환자,
- ALS에 대해 에다라본으로 치료받은 환자,
- 섹션 6.2에 나열된 승인되지 않은 병용 치료, 즉 CYP1A2의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제, CYP2D6 또는 2C19의 강력한 억제제 또는 유도제 및 OCT2의 강력한 억제제를 사용하는 환자. 에티닐에스트라디올을 함유한 복합 경구 피임약은 금지된 병용 약물입니다.
- 하루에 10개비 이상의 흡연자(전자 담배 및 니코틴 패치는 허용됨),
- IMP의 성분 또는 부형제에 대해 알려진 과민성,
- 임산부, 수유부,
- 무작위배정 전 30일 또는 이전 연구 제품의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 연구 약물 시험에 참여한 환자,
- 행정적 또는 법적 판정에 의해 자유를 박탈당했거나 후견인 또는 제한된 사법적 보호를 받는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: IFB-088 50mg/일 + riluzole 100mg/일
테스트 제품인 IFB-088은 riluzole 100mg에 대한 추가 요법으로 각각 25mg씩 2회 섭취(아침 및 저녁 섭취)로 구성된 50mg/일 용량으로 경구 투여될 예정입니다. 투여 간격은 이상적으로 약 12시간(±1시간)이어야 합니다. 공복 상태에서 식사 30분 전에 물 한잔과 함께 정제를 삼킨다. riluzole 100 mg, 정제 또는 현탁액의 투여는 제품 특성 요약에 따라 환자 및/또는 조사자의 선택에 따릅니다. 100mg의 일일 용량은 IMP와 동시에 12시간마다 2회 50mg 용량으로 복용합니다. 환자는 6개월(26주) 동안 치료를 받게 됩니다. |
테스트 제품
다른 이름들:
표준 치료 치료, 시험 제품(IFB-088 50mg/일) 또는 위약과 병용 투여
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 + 리루졸 100mg/일
위약은 riluzole 100mg에 대한 추가 요법으로 2회 섭취(아침 및 저녁 섭취)로 경구 투여됩니다. 투여 간격은 이상적으로 약 12시간(±1시간)이어야 합니다. 공복 상태에서 식사 30분 전에 물 한잔과 함께 정제를 삼킨다. riluzole 100 mg, 정제 또는 현탁액의 투여는 제품 특성 요약에 따라 환자 및/또는 조사자의 선택에 따릅니다. 100mg의 일일 용량은 IMP와 동시에 12시간마다 2회 50mg 용량으로 복용합니다. 환자는 6개월(26주) 동안 치료를 받게 됩니다. |
위약
표준 치료 치료, 시험 제품(IFB-088 50mg/일) 또는 위약과 병용 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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구근 발병 ALS 환자에서 IFB-088 50mg/일의 안전성 평가. 치료로 인한 부작용이 발생한 참가자 수 [안전성 및 내약성]
기간: IMP 섭취 시작부터 섭취 중단 후 최대 30일, 평균 7개월
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IMP 섭취 시작부터 섭취 중단 후 최대 30일, 평균 7개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이오마커(TDP-43)
기간: 기준선 및 6개월.
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위약과 비교하여 기준선에서 6개월까지 TDP-43 혈장 농도의 변화(pg/mL 농도, 기술 Simoa®).
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기준선 및 6개월.
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바이오마커(3-니트로티로신)
기간: 기준선에서 3개월, 6개월.
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3-니트로티로신(산화 스트레스 바이오마커): 기준선, 3개월 및 6개월(ng/mL 농도, ELISA 방법).
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기준선에서 3개월, 6개월.
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척도에 따른 효능 : ALSFRS-R (ALS 기능 평가 척도 개정)
기간: 기준선부터 V3(3개월) 및 V4(6개월)까지의 유효성 척도입니다.
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ALSFRS-R(근위축성 측삭 경화증 기능 평가 척도 개정) 12개 항목, 정상에서 장애까지 5가지 선택을 포함하여 임상의 평가. 최대 점수: 48, 최소 점수: 0(사망) |
기준선부터 V3(3개월) 및 V4(6개월)까지의 유효성 척도입니다.
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규모에 따른 효율성 : ALS_MITOS(ALS Milano-Torino Staging)
기간: 기준선, V3(3개월), V4(6개월)
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ALS_MITOS(근위축성 측삭 경화증 밀라노-토리노 병기 설정) 척도는 임상의가 평가한 4개 영역(움직임, 삼키기, 의사소통, 호흡)에 주어진 총점을 채점합니다.
ALS8MITOS 점수는 각 도메인에 대해 기능 점수 1점, 최대 5점(사망)의 합으로 결정됩니다.
점수는 0(기능적 도메인이 손실되지 않음)부터 최대 5(사망)까지 갈 수 있습니다(1~4는 환자가 손실한 도메인 수에 해당함).
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기준선, V3(3개월), V4(6개월)
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규모에 따른 유효성: King's College 규모(ALS 병기 형태)
기간: 유효성은 기준선부터 3개월 및 6개월까지입니다.
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King's College Scale(King's ALS 병기 형태), 임상의 평가, 8개 항목.
0=최고, 5=죽음
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유효성은 기준선부터 3개월 및 6개월까지입니다.
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호흡 기능 평가(SVC)에 따른 유효성
기간: 스크리닝 시 호흡 기능, 3개월 및 6개월.
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호흡 기능 평가(느린 폐활량(SVC)).
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스크리닝 시 호흡 기능, 3개월 및 6개월.
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호흡 기능 평가(동맥혈액가스(ABG), PaCO2)에 따른 유효성
기간: 스크리닝 시 호흡 기능, 3개월 및 6개월.
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호흡 기능 평가(동맥혈가스[ABG]): 선별 시 PaCO2(mmHg)에 대한 설명, 3개월 및 6개월.
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스크리닝 시 호흡 기능, 3개월 및 6개월.
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체성분 평가에 따른 유효성(탐색적)
기간: 기준선 및 6개월
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생체 전기 임피던스로 평가한 신체 구성 변화(체내 수분, 근육, 뼈의 %)
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기준선 및 6개월
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약동학적 매개변수(곡선 아래 면적[AUC])
기간: PK 매개변수는 치료 4주 후에 분석됩니다. 혈액 샘플은 V2(5개 샘플/환자: IMP 전 용량 및 용량 후 1시간, 2시간, 4시간 및 6시간)에 수집되었습니다.
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IFB-088 및 이의 대사산물 IFB-139의 곡선 아래 면적(AUC(0-12h)). 연구는 이중 맹검 방식이므로 IFB-088 또는 위약을 투여받은 모든 환자에 대해 분석이 수행되었습니다. 위약을 받은 환자의 IFB-088 투여량은 0ng.h/mL와 동일했습니다. |
PK 매개변수는 치료 4주 후에 분석됩니다. 혈액 샘플은 V2(5개 샘플/환자: IMP 전 용량 및 용량 후 1시간, 2시간, 4시간 및 6시간)에 수집되었습니다.
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약동학적 매개변수(Cmax)
기간: PK 매개변수는 치료 4주 후에 분석됩니다. 혈액 샘플은 V2(5개 샘플/환자: IMP 전 용량 및 용량 후 1시간, 2시간, 4시간 및 6시간)에 수집되었습니다.
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IFB-088 및 이의 대사산물 IFB-139의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax). 연구는 이중 맹검 방식이므로 IFB-088 또는 위약을 투여받은 모든 환자에 대해 분석이 수행되었습니다. 위약을 받은 환자의 IFB-088 용량은 0ng/mL와 동일했습니다. |
PK 매개변수는 치료 4주 후에 분석됩니다. 혈액 샘플은 V2(5개 샘플/환자: IMP 전 용량 및 용량 후 1시간, 2시간, 4시간 및 6시간)에 수집되었습니다.
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약동학적 매개변수(Tmax)
기간: PK 매개변수는 치료 4주 후에 분석됩니다. 혈액 샘플은 V2(5개 샘플/환자: IMP 전 용량 및 용량 후 1시간, 2시간, 4시간 및 6시간)에 수집되었습니다.
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IFB-088 및 이의 대사산물 IFB-139의 최대 혈장 농도(Cmax)가 측정되는 시간 연구는 이중 맹검 방식이므로 IFB-088 또는 위약을 투여받은 모든 환자에 대해 분석이 수행되었습니다. 위약을 받은 환자의 IFB-088 투여량은 0시간이었습니다. |
PK 매개변수는 치료 4주 후에 분석됩니다. 혈액 샘플은 V2(5개 샘플/환자: IMP 전 용량 및 용량 후 1시간, 2시간, 4시간 및 6시간)에 수집되었습니다.
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약동학적 매개변수(t1/2)
기간: PK 매개변수는 치료 4주 후에 분석됩니다. 혈액 샘플은 V2(5개 샘플/환자: IMP 전 용량 및 용량 후 1시간, 2시간, 4시간 및 6시간)에 수집되었습니다.
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IFB-088 및 이의 대사산물 IFB-139의 최종 또는 겉보기 최종 반감기(t1/2). 연구는 이중 맹검 방식이므로 IFB-088 또는 위약을 투여받은 모든 환자에 대해 분석이 수행되었습니다. 위약을 받은 환자의 IFB-088 투여량은 0시간이었습니다. |
PK 매개변수는 치료 4주 후에 분석됩니다. 혈액 샘플은 V2(5개 샘플/환자: IMP 전 용량 및 용량 후 1시간, 2시간, 4시간 및 6시간)에 수집되었습니다.
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약동학적 매개변수(클리어런스)
기간: PK 매개변수는 치료 4주 후에 분석됩니다. 혈액 샘플은 V2(5개 샘플/환자: IMP 전 용량 및 용량 후 1시간, 2시간, 4시간 및 6시간)에 수집되었습니다.
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IFB-088 겉보기 전신 청소율 계산(CL/F) 연구는 이중 맹검 방식이므로 IFB-088 또는 위약을 투여받은 모든 환자에 대해 분석이 수행되었습니다. 위약을 받은 환자의 IFB-088 투여량은 0L/h와 동일했습니다. |
PK 매개변수는 치료 4주 후에 분석됩니다. 혈액 샘플은 V2(5개 샘플/환자: IMP 전 용량 및 용량 후 1시간, 2시간, 4시간 및 6시간)에 수집되었습니다.
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약동학적 매개변수(Vd)
기간: PK 매개변수는 치료 4주 후에 분석됩니다.
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IFB-088 겉보기 분포량(Vd). 연구는 이중 맹검 방식이므로 IFB-088 또는 위약을 투여받은 모든 환자에 대해 분석이 수행되었습니다. 위약을 받은 환자의 IFB-088 용량은 0L와 동일했습니다. |
PK 매개변수는 치료 4주 후에 분석됩니다.
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바이오마커(신경필라멘트 경쇄)
기간: 기준선과 6개월.
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위약과 비교하여 기준선에서 6개월까지 신경필라멘트(NfL) 경쇄 혈장 농도의 변화(pg/mL 농도, Simoa® 기술).
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기준선과 6개월.
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바이오마커(염증 바이오마커)
기간: 모두 기준선 및 V4 방문(6개월)에 평가되었습니다. GDF15, MCP1, BDNF 및 TGFb1만 V3 방문(3개월)에서도 평가되었습니다.
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염증 바이오마커(인터루킨[IL]-6, 종양 괴사 인자-α[TNFα], 인터페론 γ[IFNγ], IL-1β, IL-8, IL-10, 단핵구 화학유인 단백질-1[MCP-1], 신경 성장 인자[NGF], 뇌 유래 신경영양 인자[BDNF], 혈관 내피 성장 인자 [VEGF]): (ng/mL 단위의 각 바이오마커 농도, Luminex® 기술)).
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모두 기준선 및 V4 방문(6개월)에 평가되었습니다. GDF15, MCP1, BDNF 및 TGFb1만 V3 방문(3개월)에서도 평가되었습니다.
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ALSAQ-40을 통한 삶의 질(ALS 평가 설문지)
기간: QoL은 기준선부터 6개월까지 평가됩니다.
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ALS 평가 설문지(ALSAQ-40)의 변경. ALSAQ-40(근위축성 측색 경화증 평가 설문지) 삶의 질 설문지 40개 항목, 전혀 없음에서 항상까지 5가지 선택을 포함하여 환자 평가. 최고=0, 최악=100 |
QoL은 기준선부터 6개월까지 평가됩니다.
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호흡 기능(ABG), PO2(mmHg) 평가에 따른 유효성
기간: 스크리닝 시 호흡 기능, 3개월 및 6개월.
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호흡 기능 평가(동맥혈가스[ABG]): 스크리닝 시 PO2(mmHg)에 대한 설명, 3개월 및 6개월.
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스크리닝 시 호흡 기능, 3개월 및 6개월.
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호흡 기능(ABG]), HCO3(mEq/L) 평가에 따른 효능
기간: 스크리닝 시 호흡 기능, 3개월 및 6개월.
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호흡 기능 평가(동맥혈가스[ABG]): 스크리닝 시 HCO3(mEq/L) 설명, 3개월 및 6개월.
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스크리닝 시 호흡 기능, 3개월 및 6개월.
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호흡 기능 평가(동맥혈액가스[ABG]), 산소 포화도(%)에 따른 효능
기간: 스크리닝 시 호흡 기능, 3개월 및 6개월.
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호흡 기능 평가(동맥혈가스[ABG]): 스크리닝 시 산소 포화도(%)에 대한 설명, 3개월 및 6개월.
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스크리닝 시 호흡 기능, 3개월 및 6개월.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Shahram Attarian, Pr, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (APHM) Hospital La Timone Adultes, France
- 수석 연구원: Giuseppe Lauria, Pr, IRCCS Carlo Besta Institute of Milan, Italy
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P288ALS
- 2021-003875-32 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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