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Traitement associant Riluzole et IFB-088 dans la Sclérose Latérale Amyotrophique Bulbaire (Protocole TRIALS)

17 septembre 2025 mis à jour par: InFlectis BioScience

Un essai clinique randomisé exploratoire, en double aveugle, contrôlé par placebo, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'IFB-088 plus riluzole 100 mg par rapport à un placebo plus riluzole 100 mg chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique à début bulbaire.

Étude prospective, internationale, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, multicentrique, en groupes parallèles. Les patients seront randomisés selon un ratio d'attribution de 2:1 pour recevoir soit IFB-088 + riluzole 100 mg, soit un placebo + riluzole 100 mg. Cet essai clinique est une étude exploratoire, conçue pour montrer un signal d'efficacité de l'IFB-088 via ALSFRS-R, MITOS et King's College. La fonction respiratoire sera suivie par SVC. Les biomarqueurs et la qualité de vie seront également évalués tout au long de l'étude.

Les patients seront traités sur une période de 6 mois. Après une visite de dépistage/consentement, les patients se rendront à la clinique lors de la randomisation (V0), à 2 semaines (V1) et aux mois 1 (V2), 3 (V3) et 6 (V4). Une semaine après V0, le patient subira une analyse d'urine (bandelette réactive) et un prélèvement sanguin pour mesurer la créatinine. Lors de la visite V2, en plus des autres évaluations, les patients subiront un prélèvement sanguin pour les mesures PK et un prélèvement d'urine pour l'examen de la cristallurie. La chimie du sang et de l'urine, ainsi qu'un examen physique et une évaluation des signes vitaux pour évaluer la sécurité seront effectués à chaque visite à des fins de sécurité et l'examen de la cristallurie sera répété lors de la visite de suivi, effectuée un mois ± une semaine après V4.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

51

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Bron, France, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Marseille, France, 13385
        • APHM Hôpital La Timone Adultes SCE Maladies Neuromusculaires / SLA
      • Nantes, France, 44093
        • CHU de Nantes - Hopital Laennec
      • Toulouse, France, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Pierre-Paul Riquet
      • Tours, France, 37044
        • CHU Bretonneau
  • Italie
      • Baggiovara, Italie, 41126
        • Ospedale Civile Sant'Agostino Estense
      • Gussago, Italie, 25064
        • Centro Clinico NeMO per le Malattie Neuromuscolari
      • Milan, Italie, 20133
        • IRCSS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Roma, Italie, 00189
        • Sant'Andrea Hospital Unit of Neuromuscular Disorders

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic de SLA probable ou avérée selon les critères révisés d'El Escorial [29], avec début bulbaire de la maladie, forme familiale ou sporadique,
  2. Début des symptômes ≤ 18 mois avant le dépistage, tel que rapporté par le patient,
  3. Hommes ou femmes adultes, âgés d'au moins 18 ans,
  4. SVC > 60% de la valeur prédite pour l'âge et le sexe,
  5. Score ALSFRS-R ≥ 36, avec un score 3 ou 4 pour l'item 3 (déglutition),
  6. Traitement par riluzole 100 mg/jour, à dose stable depuis au moins un mois et bien toléré,
  7. Patient de sexe masculin ou féminin en âge de procréer10 qui s'engage à utiliser des méthodes contraceptives mécaniques hautement efficaces (abstinence sexuelle, dispositif intra-utérin, occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé) tout au long de l'étude, et pendant 3 mois après la fin du traitement,
  8. Patient ayant lu, compris et signé la CIF,
  9. Patient disposé à respecter le calendrier des visites d'étude et capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

  1. Autre(s) maladie(s) neurologique(s) importante(s) connue(s),
  2. Maladie(s) grave(s) ou condition(s) médicale(s) (par ex. maladie cardiaque instable, cancer, maladie hématologique, hépatite ou insuffisance hépatique, insuffisance rénale) non stabilisée ou pouvant nécessiter une hospitalisation et pouvant compromettre la participation à l'étude,
  3. Fonction rénale anormale au dépistage définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2,
  4. Fonction hépatique anormale lors du dépistage définie par des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN, et/ou AST et/ou ALT > 3 LSN,
  5. Neutropénie (ANC <1,5 x 109/L) au dépistage,
  6. Autres causes de faiblesse neuromusculaire,
  7. SLA non progressive ou évoluant très rapidement (ALSFRS-R déclin du début de la maladie à la randomisation ≤ 0,1/mois ou ≥ 1,2/mois)11,
  8. Ventilation non invasive,
  9. Trachéotomie,
  10. Perte de poids ≥ 10 % par rapport au poids au début des symptômes déclaré par le patient ou IMC < 18 kg/m2 au dépistage,
  11. Démence ou autre maladie psychiatrique active grave, y compris les idées suicidaires évaluées à l'aide de l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS),
  12. Patient présentant une atteinte pulmonaire importante non attribuée à la SLA ou nécessitant des traitements pouvant compliquer l'évaluation de l'effet de la SLA sur la fonction respiratoire,
  13. Patient traité par edaravone pour SLA,
  14. Patient utilisant des traitements concomitants non autorisés, à savoir des inhibiteurs ou inducteurs modérés ou puissants du CYP1A2, des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP2D6 ou 2C19 et des inhibiteurs puissants de l'OCT2, comme indiqué à la rubrique 6.2. Les contraceptifs oraux combinés contenant de l'éthinylestradiol sont des médicaments concomitants interdits,
  15. Fumeur > 10 cigarettes par jour (les e-cigarettes et les patchs à la nicotine sont autorisés),
  16. Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients ou excipients des IMP,
  17. Femmes enceintes, allaitantes,
  18. Patient ayant participé à un autre essai de médicament(s) expérimental(s) dans les 30 jours précédant la randomisation, ou 5 demi-vies du produit expérimental précédent, selon la plus longue des deux,
  19. Patient qui a perdu sa liberté par décision administrative ou judiciaire, ou qui est sous tutelle ou sous protection judiciaire limitée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: IFB-088 50 mg/jour + riluzole 100 mg/jour

Le produit testé, IFB-088, sera administré par voie orale à la dose de 50 mg/jour consistant en deux prises de 25 mg chacune (prises du matin et du soir), en complément du riluzole 100 mg.

Les intervalles de dosage devraient idéalement être d'environ 12 heures (± une heure). Les comprimés seront avalés avec un verre d'eau 30 minutes avant le repas, à jeun.

L'administration de riluzole 100 mg, comprimé ou suspension, sera au choix du patient et/ou de l'investigateur, selon le résumé des caractéristiques du produit. La dose quotidienne de 100 mg sera prise en deux prises de 50 mg toutes les 12 heures, en même temps que les IMP.

Les patients seront traités pendant une période de 6 mois (26 semaines).
Médicament: IFB-088 50mg/jour
Produit testé
Autres noms:
  • IFB-088
  • Icerguastat
Médicament: Riluzole 100mg/jour
Traitement de référence, co-administré avec le produit testé (IFB-088 50 mg/jour) ou un placebo
Autres noms:
  • Riluzole
Comparateur placebo: placebo + riluzole 100 mg/jour

Le placebo sera administré par voie orale en deux prises (matin et soir), en complément du riluzole 100 mg.

Les intervalles de dosage devraient idéalement être d'environ 12 heures (± une heure). Les comprimés seront avalés avec un verre d'eau 30 minutes avant le repas, à jeun.

L'administration de riluzole 100 mg, comprimé ou suspension, sera au choix du patient et/ou de l'investigateur, selon le résumé des caractéristiques du produit. La dose quotidienne de 100 mg sera prise en deux prises de 50 mg toutes les 12 heures, en même temps que les IMP.

Les patients seront traités pendant une période de 6 mois (26 semaines).
Médicament: Placebo
Placebo
Médicament: Riluzole 100mg/jour
Traitement de référence, co-administré avec le produit testé (IFB-088 50 mg/jour) ou un placebo
Autres noms:
  • Riluzole

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de l'innocuité de l'IFB-088 50 mg/jour chez les patients atteints de SLA à début bulbaire. Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement [innocuité et tolérance]
Délai: du début de la prise d'IMP jusqu'à 30 jours après l'arrêt de la prise, soit une moyenne de 7 mois
  • Incidence, grade et relation avec l'IFB-088 pour les EI apparus pendant le traitement (TEAE), les EIG et les AESI,
  • EI entraînant une interruption du traitement ou un arrêt prématuré du traitement.
du début de la prise d'IMP jusqu'à 30 jours après l'arrêt de la prise, soit une moyenne de 7 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs (TDP-43)
Délai: Au départ et à 6 mois.
Modification de la concentration plasmatique de TDP-43 entre l'inclusion et 6 mois, par rapport au placebo (concentration en pg/mL, technologie Simoa®).
Au départ et à 6 mois.
Biomarqueurs (3-Nitrotyrosine)
Délai: Au départ, 3 mois et 6 mois.
3-Nitrotyrosine (biomarqueur du stress oxydatif) : à l'inclusion, 3 et 6 mois (concentration en ng/mL, méthode ELISA).
Au départ, 3 mois et 6 mois.
Efficacité avec échelle : ALSFRS-R (échelle d'évaluation fonctionnelle ALS révisée)
Délai: Échelle d'efficacité depuis le départ jusqu'à V3 (3 mois) et V4 (6 mois).

ALSFRS-R (Échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique révisée) 12 éléments, évalués par le clinicien, comprenant 5 choix allant de normal à handicapé.

Score maximum : 48, score minimum : 0 (décès)
Échelle d'efficacité depuis le départ jusqu'à V3 (3 mois) et V4 (6 mois).
Efficacité à l'échelle : ALS_MITOS (ALS Milano-Torino Staging)
Délai: référence, V3 (3 mois), V4 (6 mois)
L'échelle ALS_MITOS (Amyotrophic Lateral Sclerosis Milano-Torino Staging) marque le total des points attribués dans 4 domaines (mouvement, déglutition, communication, respiration), évalués par le clinicien. Le score ALS8MITOS est déterminé par la somme des scores fonctionnels de 1 pour chaque domaine, jusqu'à 5, correspondant au décès. Le score peut aller de 0 = aucun domaine fonctionnel perdu, jusqu'à 5 = décès (1 à 4 correspondant au nombre de domaines perdus par le patient).
référence, V3 (3 mois), V4 (6 mois)
Efficacité avec échelle : échelle du King's College (formulaire de stadification de la SLA)
Délai: Échelle d'efficacité depuis le départ jusqu'à 3 mois et 6 mois.
Échelle de King's College (formulaire de stadification de la SLA de King), évaluée par un clinicien, 8 éléments. 0 = meilleur, 5 = mort
Échelle d'efficacité depuis le départ jusqu'à 3 mois et 6 mois.
Efficacité basée sur l'évaluation de la fonction respiratoire (capacité vitale lente [SVC])
Délai: Fonction respiratoire au moment du dépistage, 3 et 6 mois.
Évaluation de la fonction respiratoire (capacité vitale lente [SVC]).
Fonction respiratoire au moment du dépistage, 3 et 6 mois.
Efficacité basée sur l'évaluation de la fonction respiratoire (gaz du sang artériel [ABG]), PaCO2)
Délai: Fonction respiratoire au moment du dépistage, 3 et 6 mois.
Évaluation de la fonction respiratoire (Arterial Blood Gases [ABG]) : description de la PaCO2 (mmHg), au dépistage, à 3 et 6 mois.
Fonction respiratoire au moment du dépistage, 3 et 6 mois.
Efficacité basée sur l'évaluation de la composition corporelle (exploratoire)
Délai: Au départ et à 6 mois
changement de composition corporelle (% d'eau, de muscle, d'os dans le corps) évalué par impédance bioélectrique
Au départ et à 6 mois
Paramètres pharmacocinétiques (aire sous la courbe [AUC])
Délai: Les paramètres pharmacocinétiques seront analysés après 4 semaines de traitement. Des échantillons de sang ont été prélevés à V2 (5 échantillons/patient : dose pré-IMP et une, 2, 4 et 6 heures après l'administration).

Aire sous la courbe (AUC (0-12h)) de l'IFB-088 et de son métabolite IFB-139. L’étude étant en double aveugle, l’analyse a été réalisée sur tous les patients, recevant soit l’IFB-088, soit un placebo.

La posologie d'IFB-088 chez les patients sous placebo était égale à 0 ng.h/mL.
Les paramètres pharmacocinétiques seront analysés après 4 semaines de traitement. Des échantillons de sang ont été prélevés à V2 (5 échantillons/patient : dose pré-IMP et une, 2, 4 et 6 heures après l'administration).
Paramètres pharmacocinétiques (Cmax)
Délai: Les paramètres pharmacocinétiques seront analysés après 4 semaines de traitement. Des échantillons de sang ont été prélevés à V2 (5 échantillons/patient : dose pré-IMP et une, 2, 4 et 6 heures après l'administration).

Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'IFB-088 et de son métabolite IFB-139.

L’étude étant en double aveugle, l’analyse a été réalisée sur tous les patients, recevant soit l’IFB-088, soit un placebo.

La posologie d'IFB-088 chez les patients sous placebo était égale à 0 ng/mL.
Les paramètres pharmacocinétiques seront analysés après 4 semaines de traitement. Des échantillons de sang ont été prélevés à V2 (5 échantillons/patient : dose pré-IMP et une, 2, 4 et 6 heures après l'administration).
Paramètres pharmacocinétiques (Tmax)
Délai: Les paramètres pharmacocinétiques seront analysés après 4 semaines de traitement. Des échantillons de sang ont été prélevés à V2 (5 échantillons/patient : dose pré-IMP et une, 2, 4 et 6 heures après l'administration).

Moment auquel la concentration plasmatique maximale (Cmax) d'IFB-088 et de son métabolite IFB-139 est mesurée. L'étude étant en double aveugle, l'analyse a été effectuée sur tous les patients, recevant soit IFB-088, soit un placebo.

La posologie d'IFB-088 chez les patients sous placebo était égale à 0 h
Les paramètres pharmacocinétiques seront analysés après 4 semaines de traitement. Des échantillons de sang ont été prélevés à V2 (5 échantillons/patient : dose pré-IMP et une, 2, 4 et 6 heures après l'administration).
Paramètres pharmacocinétiques (t1/2)
Délai: Les paramètres pharmacocinétiques seront analysés après 4 semaines de traitement. Des échantillons de sang ont été prélevés à V2 (5 échantillons/patient : dose pré-IMP et une, 2, 4 et 6 heures après l'administration).

Demi-vie terminale ou apparente (t1/2) de l'IFB-088 et de son métabolite IFB-139.

L’étude étant en double aveugle, l’analyse a été réalisée sur tous les patients, recevant soit l’IFB-088, soit un placebo.

La posologie d'IFB-088 chez les patients sous placebo était égale à 0 h.
Les paramètres pharmacocinétiques seront analysés après 4 semaines de traitement. Des échantillons de sang ont été prélevés à V2 (5 échantillons/patient : dose pré-IMP et une, 2, 4 et 6 heures après l'administration).
Paramètres pharmacocinétiques (autorisation)
Délai: Les paramètres pharmacocinétiques seront analysés après 4 semaines de traitement. Des échantillons de sang ont été prélevés à V2 (5 échantillons/patient : dose pré-IMP et une, 2, 4 et 6 heures après l'administration).

IFB-088 Calcul de la clairance systémique apparente (CL/F) L'étude étant en double aveugle, l'analyse a été effectuée sur tous les patients, recevant soit IFB-088, soit un placebo.

La posologie d'IFB-088 chez les patients sous placebo était égale à 0 L/h.
Les paramètres pharmacocinétiques seront analysés après 4 semaines de traitement. Des échantillons de sang ont été prélevés à V2 (5 échantillons/patient : dose pré-IMP et une, 2, 4 et 6 heures après l'administration).
Paramètres pharmacocinétiques (Vd)
Délai: Les paramètres pharmacocinétiques seront analysés après 4 semaines de traitement.

IFB-088 Volume apparent de distribution (Vd). L’étude étant en double aveugle, l’analyse a été réalisée sur tous les patients, recevant soit l’IFB-088, soit un placebo.

La posologie d'IFB-088 chez les patients sous placebo était égale à 0 L.
Les paramètres pharmacocinétiques seront analysés après 4 semaines de traitement.
Biomarqueurs (chaîne légère de neurofilament)
Délai: Au départ et à 6 mois.
Modification de la concentration plasmatique des chaînes légères des neurofilaments (NfL) entre l'inclusion et 6 mois, par rapport au placebo (concentration en pg/mL, technologie Simoa®).
Au départ et à 6 mois.
Biomarqueurs (biomarqueurs de l'inflammation)
Délai: Tous évalués au départ et à la visite V4 (6 mois). Seuls GDF15, MCP1, BDNF et TGFb1 ont également été évalués lors de la visite V3 (3 mois)
Biomarqueurs de l'inflammation (interleukine [IL]-6, facteur de nécrose tumorale α [TNFα], interféron γ [IFNγ], IL-1β, IL-8, IL-10, protéine chimioattractante des monocytes 1 [MCP-1], facteur de croissance nerveuse [NGF], facteur neurotrophique dérivé du cerveau [BDNF], facteur de croissance endothélial vasculaire [VEGF]) : (concentration de chaque biomarqueur en ng/mL, technologie Luminex®)).
Tous évalués au départ et à la visite V4 (6 mois). Seuls GDF15, MCP1, BDNF et TGFb1 ont également été évalués lors de la visite V3 (3 mois)
Qualité de vie avec ALSAQ-40 (questionnaire d'évaluation de la SLA)
Délai: La qualité de vie sera évaluée depuis le départ jusqu'à 6 mois

Modification du questionnaire d'évaluation de la SLA (ALSAQ-40). ALSAQ-40 (Questionnaire d'évaluation de la sclérose latérale amyotrophique) Questionnaire sur la qualité de vie 40 éléments, évalués par les patients, comprenant 5 choix de jamais à toujours.

meilleur=0, pire=100
La qualité de vie sera évaluée depuis le départ jusqu'à 6 mois
Efficacité basée sur l'évaluation de la fonction respiratoire (gaz du sang artériel [ABG]), PO2 (mmHg)
Délai: Fonction respiratoire au moment du dépistage, 3 et 6 mois.
Évaluation de la fonction respiratoire (Gaz du sang artériel [ABG]) : description de la PO2 (mmHg) au dépistage, à 3 et 6 mois.
Fonction respiratoire au moment du dépistage, 3 et 6 mois.
Efficacité basée sur l'évaluation de la fonction respiratoire (gaz du sang artériel [ABG]), HCO3 (mEq/L)
Délai: Fonction respiratoire au moment du dépistage, 3 et 6 mois.
Évaluation de la fonction respiratoire (Arterial Blood Gases [ABG]) : description de l'HCO3 (mEq/L) au dépistage, à 3 et 6 mois.
Fonction respiratoire au moment du dépistage, 3 et 6 mois.
Efficacité basée sur l'évaluation de la fonction respiratoire (gaz du sang artériel [ABG]), de la saturation en oxygène (%)
Délai: Fonction respiratoire au moment du dépistage, 3 et 6 mois.
Évaluation de la fonction respiratoire (Gaz du sang artériel [ABG]) : description de la saturation en oxygène (%) au dépistage, à 3 et 6 mois.
Fonction respiratoire au moment du dépistage, 3 et 6 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

InFlectis BioScience

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Shahram Attarian, Pr, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (APHM) Hospital La Timone Adultes, France
  • Chercheur principal: Giuseppe Lauria, Pr, IRCCS Carlo Besta Institute of Milan, Italy

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 décembre 2022

Achèvement primaire (Réel)

14 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

20 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2022

Première publication (Réel)

19 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

10 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P288ALS
  • 2021-003875-32 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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