利鲁唑和 IFB-088 联合治疗延髓肌萎缩侧索硬化症（试验方案）
一项双盲、安慰剂对照、探索性随机临床试验，以评估 IFB-088 加利鲁唑 100 mg 与安慰剂加利鲁唑 100 mg 在延髓型肌萎缩性侧索硬化症患者中的安全性和有效性。
前瞻性、国际性、随机化、双盲、安慰剂对照、多中心、平行组研究。 患者将以 2:1 的分配比例随机接受 IFB-088 + 利鲁唑 100 mg 或安慰剂 + 利鲁唑 100 mg。 该临床试验是一项探索性研究，旨在通过 ALSFRS-R、MITOS 和国王学院显示 IFB-088 的疗效信号。 将通过 SVC 跟踪呼吸功能。 生物标志物和生活质量也将在整个研究过程中进行评估。
患者将接受为期 6 个月的治疗。 在筛选/同意就诊后，患者将在随机化 (V0)、2 周 (V1) 以及第 1 个月 (V2)、第 3 个月 (V3) 和第 6 个月 (V4) 时进行门诊就诊。 V0 后一周，患者将接受尿液分析（试纸）和血液采样以测量肌酐。 在 V2 访问时，除了其他评估外，患者还将接受血液采样以进行 PK 测量和尿液采样以进行结晶尿检查。 出于安全目的，每次访视都将进行血液和尿液化学以及体格检查和生命体征评估以评估安全性，并且将在随访时重复进行结晶尿检查，在 V4 后一个月±一周进行。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Baggiovara、意大利、41126
- Ospedale Civile Sant'Agostino Estense
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Gussago、意大利、25064
- Centro Clinico NeMO per le Malattie Neuromuscolari
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Milan、意大利、20133
- IRCSS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Roma、意大利、00189
- Sant'Andrea Hospital Unit of Neuromuscular Disorders
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Bron、法国、69677
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
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Marseille、法国、13385
- APHM Hôpital La Timone Adultes SCE Maladies Neuromusculaires / SLA
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Nantes、法国、44093
- CHU de Nantes - Hopital Laennec
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Toulouse、法国、31059
- CHU de Toulouse - Hôpital Pierre-Paul Riquet
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Tours、法国、37044
- CHU Bretonneau
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据修订后的 El Escorial 标准 [29] 诊断可能或明确的肌萎缩侧索硬化，伴有疾病的延髓发作、家族性或散发性形式，
- 根据患者的报告，筛查前 18 个月内出现症状，
- 年满 18 岁的成年男性或女性，
- SVC > 60% 的年龄和性别预测值，
- ALSFRS-R 评分 ≥ 36，第 3 项（吞咽）评分为 3 或 4，
- 用利鲁唑 100 mg/天治疗，剂量稳定至少一个月且耐受性良好，
- 同意在整个研究期间以及治疗结束后 3 个月内使用高效机械避孕方法（性禁欲、宫内节育器、双侧输卵管阻塞、输精管结扎术的伴侣）的有生育能力的男性或女性患者10，
- 阅读、理解并签署 ICF 的患者，
- 愿意遵守研究访视时间表并能够理解和遵守方案要求的患者。
排除标准：
- 已知的其他重大神经系统疾病，
- 严重疾病或医疗状况（例如 不稳定的心脏病、癌症、血液病、肝炎或肝衰竭、肾衰竭）不稳定或可能需要住院并可能危及参与研究，
- 筛选时肾功能异常定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73m2，
- 筛选时肝功能异常定义为总胆红素水平 >1.5 ULN，和/或 AST 和/或 ALT >3 ULN，
- 筛选时出现中性粒细胞减少症（ANC <1.5 x 109/L），
- 神经肌肉无力的其他原因，
- 非进展性或进展非常迅速的肌萎缩侧索硬化（ALSFRS-R 从发病到随机化下降 ≤ 0.1 / 月或 ≥ 1.2 / 月）11，
- 无创通气，
- 气管切开术，
- 与患者声明的症状发作时的体重相比，体重减轻 ≥ 10% 或筛查时 BMI <18 kg/m2，
- 痴呆症或其他严重的活动性精神疾病，包括使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 评估的自杀意念，
- 患有不归因于 ALS 的严重肺部疾病或需要可能使评估 ALS 对呼吸功能的影响复杂化的治疗的患者，
- 接受依达拉奉治疗 ALS 的患者，
- 使用未经授权的伴随治疗的患者，即 CYP1A2 的中度或强抑制剂或诱导剂、CYP2D6 或 2C19 的强抑制剂或诱导剂以及 OCT2 的强抑制剂，如第 6.2 节中所列。 含有炔雌醇的复方口服避孕药禁止合并用药，
- 每天吸烟 > 10 支香烟（允许使用电子烟和尼古丁贴片），
- 已知对 IMP 的任何成分或赋形剂过敏，
- 孕妇、哺乳期妇女，
- 在随机分组前 30 天内或前一种研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内参加过另一项研究药物试验的患者，
- 因行政或法律裁决而丧失自由的患者，或处于监护或有限司法保护之下的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IFB-088 50 毫克/天 + 利鲁唑 100 毫克/天
测试产品 IFB-088 将以 50 毫克/天的剂量口服给药，包括两次服用，每次服用 25 毫克（早上和晚上服用），作为利鲁唑 100 毫克的附加疗法。 给药间隔最好约为 12 小时（± 1 小时）。 餐前 30 分钟，在空腹状态下，用一杯水吞服片剂。 利鲁唑 100 mg、片剂或混悬剂的给药将由患者和/或研究者根据产品特性的总结进行选择。 100 毫克的每日剂量将每 12 小时分两次服用，每次 50 毫克，与 IMP 的服用时间相同。 患者将接受为期 6 个月（26 周）的治疗。 |
被测产品
其他名称：
护理治疗标准，与受试产品（IFB-088 50 毫克/天）或安慰剂共同给药
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂 + 利鲁唑 100 毫克/天
安慰剂将分两次口服给药（早上和晚上服用），作为利鲁唑 100 mg 的附加疗法。 给药间隔最好约为 12 小时（± 1 小时）。 餐前 30 分钟，在空腹状态下，用一杯水吞服片剂。 利鲁唑 100 mg、片剂或混悬剂的给药将由患者和/或研究者根据产品特性的总结进行选择。 100 毫克的每日剂量将每 12 小时分两次服用，每次 50 毫克，与 IMP 的服用时间相同。 患者将接受为期 6 个月（26 周）的治疗。 |
安慰剂
护理治疗标准，与受试产品（IFB-088 50 毫克/天）或安慰剂共同给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IFB-088 50 mg/天在延髓型 ALS 患者中的安全性评估。出现治疗中出现的不良事件的参与者人数[安全性和耐受性]
大体时间：从开始摄入 IMP 到停止摄入后 30 天，平均 7 个月
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从开始摄入 IMP 到停止摄入后 30 天，平均 7 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生物标志物 (TDP-43)
大体时间：在基线和 6 个月时。
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与安慰剂相比，TDP-43 血浆浓度从基线到 6 个月的变化（浓度为 pg/mL，技术 Simoa®）。
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在基线和 6 个月时。
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生物标志物（3-硝基酪氨酸）
大体时间：在基线、3 个月和 6 个月时。
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3-硝基酪氨酸（氧化应激生物标志物）：基线、3 个月和 6 个月（浓度为 ng/mL，ELISA 方法）。
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在基线、3 个月和 6 个月时。
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功效量表：ALSFRS-R（ALS 功能评定量表修订版）
大体时间：疗效范围从基线到 V3（3 个月）和 V4（6 个月）。
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ALSFRS-R（肌萎缩侧索硬化症功能评定量表修订版）12个项目，临床医生评定包括从正常到禁用的5个选择。 最高分：48，最低分：0（死亡） |
疗效范围从基线到 V3（3 个月）和 V4（6 个月）。
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规模功效：ALS_MITOS（ALS 米兰-都灵分期）
大体时间：基线、V3（3 个月）、V4（6 个月）
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ALS_MITOS（肌萎缩侧索硬化症米兰-都灵分期）量表对 4 个领域（运动、吞咽、交流、呼吸）给出的总分进行评分，由临床医生评分。
ALS8MITOS 评分由每个域的功能评分之和确定，1 分最高为 5 分，即死亡。
评分可以从 0 = 没有功能域丢失，到 5 = 死亡（1 到 4 对应于患者丢失的功能域数量）。
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基线、V3（3 个月）、V4（6 个月）
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疗效量表：国王学院量表（ALS 分期表）
大体时间：疗效范围从基线到 3 个月和 6 个月。
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国王学院量表（国王 ALS 分期表），临床医生评分，8 项。
0=最佳，5=死亡
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疗效范围从基线到 3 个月和 6 个月。
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基于呼吸功能评估的疗效（慢肺活量 [SVC]）
大体时间：筛查时、3 个月和 6 个月时的呼吸功能。
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呼吸功能评估（慢肺活量 [SVC]）。
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筛查时、3 个月和 6 个月时的呼吸功能。
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功效基于呼吸功能评估（动脉血气 [ABG]）、PaCO2）
大体时间：筛查时、3 个月和 6 个月时的呼吸功能。
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呼吸功能评估（动脉血气 [ABG]）：筛选时、第 3 个月和第 6 个月的 PaCO2 (mmHg) 描述。
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筛查时、3 个月和 6 个月时的呼吸功能。
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基于身体成分评估的功效（探索性）
大体时间：基线和 6 个月时
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通过生物电阻抗评估身体成分的变化（体内水、肌肉、骨骼的百分比）
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基线和 6 个月时
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药代动力学参数（曲线下面积 [AUC]）
大体时间：治疗 4 周后将分析 PK 参数。在 V2 时采集血样（5 个样本/患者：IMP 给药前以及给药后 1、2、4 和 6 小时）。
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IFB-088 及其代谢物 IFB-139 的曲线下面积 (AUC (0-12h))。 由于研究是双盲的，因此对所有接受 IFB-088 或安慰剂的患者进行了分析。 接受安慰剂治疗的患者中 IFB-088 的剂量等于 0 ng.h/mL。 |
治疗 4 周后将分析 PK 参数。在 V2 时采集血样（5 个样本/患者：IMP 给药前以及给药后 1、2、4 和 6 小时）。
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药代动力学参数（Cmax）
大体时间：治疗 4 周后将分析 PK 参数。在 V2 时采集血样（5 个样本/患者：IMP 给药前以及给药后 1、2、4 和 6 小时）。
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IFB-088 及其代谢物 IFB-139 的最大观察血浆浓度 (Cmax)。 由于研究是双盲的，因此对所有接受 IFB-088 或安慰剂的患者进行了分析。 接受安慰剂治疗的患者中 IFB-088 的剂量等于 0 ng/mL。 |
治疗 4 周后将分析 PK 参数。在 V2 时采集血样（5 个样本/患者：IMP 给药前以及给药后 1、2、4 和 6 小时）。
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药代动力学参数（Tmax）
大体时间：治疗 4 周后将分析 PK 参数。在 V2 时采集血样（5 个样本/患者：IMP 给药前以及给药后 1、2、4 和 6 小时）。
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测量 IFB-088 及其代谢物 IFB-139 的最大血浆浓度 (Cmax) 的时间 由于研究是双盲的，因此对所有接受 IFB-088 或安慰剂的患者进行了分析。 安慰剂组患者中 IFB-088 的剂量等于 0 小时 |
治疗 4 周后将分析 PK 参数。在 V2 时采集血样（5 个样本/患者：IMP 给药前以及给药后 1、2、4 和 6 小时）。
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药代动力学参数（t1/2）
大体时间：治疗 4 周后将分析 PK 参数。在 V2 时采集血样（5 个样本/患者：IMP 给药前以及给药后 1、2、4 和 6 小时）。
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IFB-088 及其代谢物 IFB-139 的终末半衰期或表观终末半衰期 (t1/2)。 由于研究是双盲的，因此对所有接受 IFB-088 或安慰剂的患者进行了分析。 安慰剂组患者中 IFB-088 的剂量等于 0 小时。 |
治疗 4 周后将分析 PK 参数。在 V2 时采集血样（5 个样本/患者：IMP 给药前以及给药后 1、2、4 和 6 小时）。
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药代动力学参数（清除率）
大体时间：治疗 4 周后将分析 PK 参数。在 V2 时采集血样（5 个样本/患者：IMP 给药前以及给药后 1、2、4 和 6 小时）。
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IFB-088 表观全身清除率计算 (CL/F) 由于研究是双盲的，因此对所有接受 IFB-088 或安慰剂的患者进行了分析。 安慰剂组患者中 IFB-088 的剂量等于 0 L/h。 |
治疗 4 周后将分析 PK 参数。在 V2 时采集血样（5 个样本/患者：IMP 给药前以及给药后 1、2、4 和 6 小时）。
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药代动力学参数 (Vd)
大体时间：治疗 4 周后将分析 PK 参数。
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IFB-088 表观分布容积 (Vd)。 由于研究是双盲的，因此对所有接受 IFB-088 或安慰剂的患者进行了分析。 安慰剂组患者中 IFB-088 的剂量等于 0 L。 |
治疗 4 周后将分析 PK 参数。
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生物标志物（神经丝轻链）
大体时间：基线和 6 个月时。
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与安慰剂相比，神经丝 (NfL) 轻链血浆浓度从基线到 6 个月的变化（浓度以 pg/mL 为单位，Simoa® 技术）。
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基线和 6 个月时。
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生物标志物（炎症生物标志物）
大体时间：所有评估均在基线和 V4 访视（6 个月）时进行。在 V3 访视（3 个月）时仅评估了 GDF15、MCP1、BDNF 和 TGFb1
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炎症生物标志物（白细胞介素 [IL]-6、肿瘤坏死因子-α [TNFα]、干扰素 γ [IFNγ]、IL-1β、IL-8、IL-10、单核细胞趋化蛋白-1 [MCP-1]、神经生长因子 [NGF]、脑源性神经营养因子 [BDNF]、血管内皮生长因子 [VEGF])：（每种生物标志物的浓度，以 ng/mL 为单位，Luminex® 技术））。
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所有评估均在基线和 V4 访视（6 个月）时进行。在 V3 访视（3 个月）时仅评估了 GDF15、MCP1、BDNF 和 TGFb1
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ALSAQ-40 的生活质量（ALS 评估问卷）
大体时间：将从基线到 6 个月的生活质量进行评估
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ALS 评估问卷 (ALSAQ-40) 的变化。 ALSAQ-40（肌萎缩侧索硬化症评估问卷）生活质量问卷 40 项，患者评分包括 5 个选择，从从不到总是。 最好=0，最差=100 |
将从基线到 6 个月的生活质量进行评估
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功效基于呼吸功能（动脉血气 [ABG]）、PO2 (mmHg) 评估
大体时间：筛查时、3 个月和 6 个月时的呼吸功能。
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呼吸功能评估（动脉血气 [ABG]）：筛选时、3 个月和 6 个月时 PO2 (mmHg) 的描述。
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筛查时、3 个月和 6 个月时的呼吸功能。
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功效基于呼吸功能评估（动脉血气 [ABG]）、HCO3 (mEq/L)
大体时间：筛查时、3 个月和 6 个月时的呼吸功能。
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呼吸功能评估（动脉血气 [ABG]）：筛选时、3 个月和 6 个月时的 HCO3 (mEq/L) 描述。
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筛查时、3 个月和 6 个月时的呼吸功能。
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基于呼吸功能（动脉血气 [ABG]）、血氧饱和度评估的功效 (%)
大体时间：筛查时、3 个月和 6 个月时的呼吸功能。
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呼吸功能评估（动脉血气 [ABG]）：筛选时、3 个月和 6 个月时的氧饱和度 (%) 描述。
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筛查时、3 个月和 6 个月时的呼吸功能。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Shahram Attarian, Pr、Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (APHM) Hospital La Timone Adultes, France
- 首席研究员：Giuseppe Lauria, Pr、IRCCS Carlo Besta Institute of Milan, Italy
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- P288ALS
- 2021-003875-32 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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