利鲁唑和 IFB-088 联合治疗延髓肌萎缩侧索硬化症（试验方案）

纳入标准：

1. 根据修订后的 El Escorial 标准 [29] 诊断可能或明确的肌萎缩侧索硬化，伴有疾病的延髓发作、家族性或散发性形式，
2. 根据患者的报告，筛查前 18 个月内出现症状，
3. 年满 18 岁的成年男性或女性，
4. SVC > 60% 的年龄和性别预测值，
5. ALSFRS-R 评分 ≥ 36，第 3 项（吞咽）评分为 3 或 4，
6. 用利鲁唑 100 mg/天治疗，剂量稳定至少一个月且耐受性良好，
7. 同意在整个研究期间以及治疗结束后 3 个月内使用高效机械避孕方法（性禁欲、宫内节育器、双侧输卵管阻塞、输精管结扎术的伴侣）的有生育能力的男性或女性患者10，
8. 阅读、理解并签署 ICF 的患者，
9. 愿意遵守研究访视时间表并能够理解和遵守方案要求的患者。

排除标准：

1. 已知的其他重大神经系统疾病，
2. 严重疾病或医疗状况（例如 不稳定的心脏病、癌症、血液病、肝炎或肝衰竭、肾衰竭）不稳定或可能需要住院并可能危及参与研究，
3. 筛选时肾功能异常定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73m2，
4. 筛选时肝功能异常定义为总胆红素水平 >1.5 ULN，和/或 AST 和/或 ALT >3 ULN，
5. 筛选时出现中性粒细胞减少症（ANC <1.5 x 109/L），
6. 神经肌肉无力的其他原因，
7. 非进展性或进展非常迅速的肌萎缩侧索硬化（ALSFRS-R 从发病到随机化下降 ≤ 0.1 / 月或 ≥ 1.2 / 月）11，
8. 无创通气，
9. 气管切开术，
10. 与患者声明的症状发作时的体重相比，体重减轻 ≥ 10% 或筛查时 BMI <18 kg/m2，
11. 痴呆症或其他严重的活动性精神疾病，包括使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 评估的自杀意念，
12. 患有不归因于 ALS 的严重肺部疾病或需要可能使评估 ALS 对呼吸功能的影响复杂化的治疗的患者，
13. 接受依达拉奉治疗 ALS 的患者，
14. 使用未经授权的伴随治疗的患者，即 CYP1A2 的中度或强抑制剂或诱导剂、CYP2D6 或 2C19 的强抑制剂或诱导剂以及 OCT2 的强抑制剂，如第 6.2 节中所列。 含有炔雌醇的复方口服避孕药禁止合并用药，
15. 每天吸烟 > 10 支香烟（允许使用电子烟和尼古丁贴片），
16. 已知对 IMP 的任何成分或赋形剂过敏，
17. 孕妇、哺乳期妇女，
18. 在随机分组前 30 天内或前一种研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内参加过另一项研究药物试验的患者，
19. 因行政或法律裁决而丧失自由的患者，或处于监护或有限司法保护之下的患者。