Riluzolt és IFB-088-at kombináló kezelés bulbaris amiotrófiás laterális szklerózisban (TRIALS Protokoll)

Bevételi kritériumok:

1. Valószínű vagy határozott ALS diagnózisa a felülvizsgált El Escorial-kritériumok szerint [29], a betegség bulbaris kezdetével, családi vagy szórványos formával,
2. A tünetek megjelenése ≤ 18 hónappal a szűrés előtt, a beteg jelentése szerint,
3. Felnőtt férfiak vagy nők, legalább 18 évesek,
4. SVC > az életkor és a nem becsült értékének 60%-a,
5. ALSFRS-R pontszám ≥ 36, 3-as vagy 4-es pontszámmal a 3. tételnél (nyelés),
6. Kezelés riluzollal 100 mg/nap, stabil dózisban legalább egy hónapja, és jól tolerálható,
7. Fogamzóképes korú férfi vagy nőbeteg10, aki vállalja, hogy rendkívül hatékony mechanikus fogamzásgátlási módszereket (szexuális absztinencia, méhen belüli eszköz, kétoldali petevezeték elzáródás, vazectomizált partner) alkalmaz a vizsgálat során, és a kezelés befejezése után 3 hónapig,
8. Beteg, aki elolvasta, megértette és aláírta az ICF-et,
9. Az a beteg, aki hajlandó betartani a tanulmányi látogatás ütemtervét, és képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit.

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb ismert jelentős neurológiai betegség(ek),
2. Súlyos betegség(ek) vagy egészségügyi állapot(ok) (pl. instabil szívbetegség, rák, hematológiai betegség, hepatitis vagy májelégtelenség, veseelégtelenség), amely nem stabilizálódott, vagy kórházi kezelést igényelhet, és veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt,
3. Rendellenes veseműködés a szűréskor, a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 60 ml/perc/1,73 m2,
4. Kóros májműködés a szűréskor, ha teljes bilirubinszint > 1,5 ULN és/vagy AST és/vagy ALT > 3 ULN,
5. Neutropenia (ANC <1,5 x 109/l) a szűréskor,
6. A neuromuszkuláris gyengeség egyéb okai,
7. Nem progresszív vagy nagyon gyorsan progrediáló ALS (ALSFRS-R csökkenés a betegség kezdetétől a randomizációig ≤ 0,1/hónap vagy ≥ 1,2/hónap)11,
8. nem invazív lélegeztetés,
9. Légcsőmetszés,
10. ≥ 10%-os súlycsökkenés a tünetek kezdetén mért súlyhoz képest, amint azt a beteg bejelentette, vagy a BMI <18 kg/m2 a szűréskor,
11. demencia vagy más súlyos aktív pszichiátriai betegség, beleértve az öngyilkossági gondolatokat a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) segítségével értékelve,
12. Nem ALS-nek tulajdonítható, jelentős tüdőbetegségben szenvedő beteg, vagy olyan kezelésre van szükség, amely megnehezítheti az ALS légzésfunkcióra gyakorolt ​​hatásának értékelését,
13. Edaravonnal kezelt beteg ALS miatt,
14. A 6.2. pontban felsorolt, nem engedélyezett egyidejű kezeléseket alkalmazó beteg, nevezetesen a CYP1A2 mérsékelt vagy erős inhibitorait vagy induktorait, a CYP2D6 vagy 2C19 erős inhibitorait vagy induktorait és az OCT2 erős inhibitorait. Az etinilösztradiolt tartalmazó kombinált orális fogamzásgátlók egyidejűleg tilosak,
15. napi 10 cigarettát meghaladó dohányzás (e-cigaretta és nikotin tapasz megengedett),
16. Ismert túlérzékenység a vizsgálati készítmény bármely összetevőjével vagy segédanyagával szemben,
17. Terhes, szoptató nők,
18. Az a beteg, aki a randomizációt megelőző 30 napon belül részt vett egy másik vizsgálati gyógyszer(ek) vizsgálatában, vagy az előző vizsgálati készítmény 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb,
19. Az a beteg, aki közigazgatási vagy jogi ítélettel elvesztette szabadságát, vagy aki gondnokság vagy korlátozott bírói védelem alatt áll.