Behandling som kombinerer Riluzole og IFB-088 i bulbar amyotrofisk lateral sklerose (TRIALS-protokoll)

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av sannsynlig eller sikker ALS i henhold til de reviderte El Escorial-kriteriene [29], med bulbar sykdomsutbrudd, familiær eller sporadisk form,
2. Symptomstart ≤ 18 måneder før screening, som rapportert av pasienten,
3. Voksne menn eller kvinner i alderen minst 18 år,
4. SVC > 60 % av antatt verdi for alder og kjønn,
5. ALSFRS-R score ≥ 36, med score 3 eller 4 for element 3 (svelging),
6. Behandling med riluzol 100 mg/dag, ved stabil dose siden minst en måned og godt tolerert,
7. Mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder10 som godtar å bruke svært effektive mekaniske prevensjonsmetoder (seksuell avholdenhet, intrauterint apparat, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner) gjennom hele studien og i 3 måneder etter avsluttet behandling,
8. Pasient som leste, forsto og signerte ICF,
9. Pasient som er villig til å overholde studiebesøksplanen og er i stand til å forstå og overholde protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent andre betydelig(e) nevrologiske sykdommer,
2. Alvorlig(e) sykdom(er) eller medisinsk(e) tilstand(er) (f.eks. ustabil hjertesykdom, kreft, hematologisk sykdom, hepatitt eller leversvikt, nyresvikt) som ikke er stabilisert eller som kan kreve sykehusinnleggelse og kan sette deltakelsen i studien i fare,
3. Unormal nyrefunksjon ved screening definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2,
4. Unormal leverfunksjon ved screening definert som totale bilirubinnivåer >1,5 ULN, og/eller ASAT og/eller ALT >3 ULN,
5. Nøytropeni (ANC <1,5 x 109/L) ved screening,
6. Andre årsaker til nevromuskulær svakhet,
7. Ikke-progressiv eller svært raskt progredierende ALS (ALSFRS-R-nedgang fra sykdomsdebut til randomisering ≤ 0,1 / måned eller ≥ 1,2 / måned)11,
8. Ikke-invasiv ventilasjon,
9. Trakeotomi,
10. Vekttap ≥ 10 % sammenlignet med vekt ved symptomdebut som oppgitt av pasienten eller BMI <18 kg/m2 ved screening,
11. Demens eller annen alvorlig aktiv psykiatrisk sykdom, inkludert selvmordstanker vurdert ved bruk av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS),
12. Pasient med en betydelig lungesykdom som ikke tilskrives ALS eller som trenger behandlinger som kan komplisere evalueringen av effekten av ALS på respirasjonsfunksjonen,
13. Pasient behandlet av edaravone for ALS,
14. Pasienter som bruker uautoriserte samtidige behandlinger, nemlig moderate eller sterke hemmere eller induktorer av CYP1A2, sterke hemmere eller induktorer av CYP2D6 eller 2C19 og sterke hemmere av OCT2, som oppført i avsnitt 6.2. Kombinerte p-piller som inneholder etinyløstradiol er forbudte samtidige medisiner,
15. Røyker > 10 sigaretter per dag (e-sigaretter og nikotinplaster er tillatt),
16. Kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene eller hjelpestoffene i IMP,
17. Gravide, ammende kvinner,
18. Pasient som deltok i en annen utprøving av undersøkelsesmedisin(er) innen 30 dager før randomisering, eller 5 halveringstider av det forrige undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst,
19. Pasient som har mistet sin frihet ved administrativ eller juridisk tildeling, eller som er under vergemål eller under begrenset rettslig beskyttelse.