Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling som kombinerer Riluzole og IFB-088 i bulbar amyotrofisk lateral sklerose (TRIALS-protokoll)

17. september 2025 oppdatert av: InFlectis BioScience

En dobbeltblind, placebokontrollert, utforskende randomisert klinisk studie for å vurdere sikkerheten og effekten av IFB-088 Plus Riluzole 100 mg vs Placebo Plus Riluzole 100 mg hos pasienter med bulbar debut av amyotrofisk lateral sklerose.

Prospektiv, internasjonal, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter, parallell gruppestudie. Pasienter vil bli randomisert i et tildelingsforhold på 2:1 for å motta enten IFB-088 + riluzol 100 mg eller placebo + riluzol 100 mg. Denne kliniske studien er en utforskende studie, designet for å vise et signal om effektivitet av IFB-088 gjennom ALSFRS-R, MITOS og King's College. Respirasjonsfunksjonen vil bli fulgt gjennom SVC. Biomarkører og livskvalitet vil også bli evaluert gjennom hele studien.

Pasientene vil bli behandlet over en 6-måneders periode. Etter screening/samtykkebesøk vil pasienter gjennomgå klinikkbesøk ved randomisering (V0), ved 2 uker (V1), og ved måned 1 (V2), 3 (V3) og 6 (V4). En uke etter V0 skal pasienten gjennomgå urinanalyse (peilepinne) og blodprøvetaking for måling av kreatinin. Ved V2-besøket vil pasientene i tillegg til andre vurderinger gjennomgå blodprøver for PK-målinger og urinprøver for krystalluriundersøkelse. Blod- og urinkjemi, samt fysisk undersøkelse og vurdering av vitale tegn for å vurdere sikkerhet vil bli utført ved hvert besøk av sikkerhetshensyn og krystalluriundersøkelse vil bli gjentatt ved oppfølgingsbesøket, utført en måned ± en uke etter V4.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • APHM Hôpital La Timone Adultes SCE Maladies Neuromusculaires / SLA
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes - Hopital Laennec
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Pierre-Paul Riquet
      • Tours, Frankrike, 37044
        • CHU Bretonneau
  • Italia
      • Baggiovara, Italia, 41126
        • Ospedale Civile Sant'Agostino Estense
      • Gussago, Italia, 25064
        • Centro Clinico NeMO per le Malattie Neuromuscolari
      • Milan, Italia, 20133
        • IRCSS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Roma, Italia, 00189
        • Sant'Andrea Hospital Unit of Neuromuscular Disorders

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose av sannsynlig eller sikker ALS i henhold til de reviderte El Escorial-kriteriene [29], med bulbar sykdomsutbrudd, familiær eller sporadisk form,
  2. Symptomstart ≤ 18 måneder før screening, som rapportert av pasienten,
  3. Voksne menn eller kvinner i alderen minst 18 år,
  4. SVC > 60 % av antatt verdi for alder og kjønn,
  5. ALSFRS-R score ≥ 36, med score 3 eller 4 for element 3 (svelging),
  6. Behandling med riluzol 100 mg/dag, ved stabil dose siden minst en måned og godt tolerert,
  7. Mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder10 som godtar å bruke svært effektive mekaniske prevensjonsmetoder (seksuell avholdenhet, intrauterint apparat, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner) gjennom hele studien og i 3 måneder etter avsluttet behandling,
  8. Pasient som leste, forsto og signerte ICF,
  9. Pasient som er villig til å overholde studiebesøksplanen og er i stand til å forstå og overholde protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent andre betydelig(e) nevrologiske sykdommer,
  2. Alvorlig(e) sykdom(er) eller medisinsk(e) tilstand(er) (f.eks. ustabil hjertesykdom, kreft, hematologisk sykdom, hepatitt eller leversvikt, nyresvikt) som ikke er stabilisert eller som kan kreve sykehusinnleggelse og kan sette deltakelsen i studien i fare,
  3. Unormal nyrefunksjon ved screening definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2,
  4. Unormal leverfunksjon ved screening definert som totale bilirubinnivåer >1,5 ULN, og/eller ASAT og/eller ALT >3 ULN,
  5. Nøytropeni (ANC <1,5 x 109/L) ved screening,
  6. Andre årsaker til nevromuskulær svakhet,
  7. Ikke-progressiv eller svært raskt progredierende ALS (ALSFRS-R-nedgang fra sykdomsdebut til randomisering ≤ 0,1 / måned eller ≥ 1,2 / måned)11,
  8. Ikke-invasiv ventilasjon,
  9. Trakeotomi,
  10. Vekttap ≥ 10 % sammenlignet med vekt ved symptomdebut som oppgitt av pasienten eller BMI <18 kg/m2 ved screening,
  11. Demens eller annen alvorlig aktiv psykiatrisk sykdom, inkludert selvmordstanker vurdert ved bruk av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS),
  12. Pasient med en betydelig lungesykdom som ikke tilskrives ALS eller som trenger behandlinger som kan komplisere evalueringen av effekten av ALS på respirasjonsfunksjonen,
  13. Pasient behandlet av edaravone for ALS,
  14. Pasienter som bruker uautoriserte samtidige behandlinger, nemlig moderate eller sterke hemmere eller induktorer av CYP1A2, sterke hemmere eller induktorer av CYP2D6 eller 2C19 og sterke hemmere av OCT2, som oppført i avsnitt 6.2. Kombinerte p-piller som inneholder etinyløstradiol er forbudte samtidige medisiner,
  15. Røyker > 10 sigaretter per dag (e-sigaretter og nikotinplaster er tillatt),
  16. Kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene eller hjelpestoffene i IMP,
  17. Gravide, ammende kvinner,
  18. Pasient som deltok i en annen utprøving av undersøkelsesmedisin(er) innen 30 dager før randomisering, eller 5 halveringstider av det forrige undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst,
  19. Pasient som har mistet sin frihet ved administrativ eller juridisk tildeling, eller som er under vergemål eller under begrenset rettslig beskyttelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IFB-088 50 mg/dag + riluzol 100 mg/dag

Testproduktet, IFB-088, vil bli administrert oralt i 50 mg/dag dosering bestående av to opptak på 25 mg hver (morgen og kveld opptak), som tilleggsbehandling til riluzol 100 mg.

Intervaller for dosering bør ideelt sett være ca. 12 timer (± en time). Tabletter vil bli svelget med et glass vann 30 minutter før måltidet, i fastende tilstand.

Administrering av riluzol 100 mg, tablett eller suspensjon, vil være etter pasientens og/eller utrederens valg, i henhold til sammendrag av produktegenskaper. Den daglige dosen på 100 mg tas i to doser på 50 mg hver 12. time, samtidig som IMP-ene.

Pasientene vil bli behandlet i en periode på 6 måneder (26 uker).
Legemiddel: IFB-088 50 mg/dag
Testet produkt
Andre navn:
  • IFB-088
  • Icerguastat
Legemiddel: Riluzole 100mg/dag
Standardbehandling, administrert sammen med testet produkt (IFB-088 50 mg/dag) eller placebo
Andre navn:
  • Riluzole
Placebo komparator: placebo + riluzol 100 mg/dag

Placeboen vil bli administrert oralt i to opptak (morgen- og kveldsopptak), som tilleggsbehandling til riluzol 100 mg.

Intervaller for dosering bør ideelt sett være ca. 12 timer (± en time). Tabletter vil bli svelget med et glass vann 30 minutter før måltidet, i fastende tilstand.

Administrering av riluzol 100 mg, tablett eller suspensjon, vil være etter pasientens og/eller utrederens valg, i henhold til sammendrag av produktegenskaper. Den daglige dosen på 100 mg tas i to doser på 50 mg hver 12. time, samtidig som IMP-ene.

Pasientene vil bli behandlet i en periode på 6 måneder (26 uker).
Legemiddel: Placebo
Placebo
Legemiddel: Riluzole 100mg/dag
Standardbehandling, administrert sammen med testet produkt (IFB-088 50 mg/dag) eller placebo
Andre navn:
  • Riluzole

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsvurdering av IFB-088 50 mg/dag hos pasienter med Bulbar-begynnende ALS. Antall deltakere med behandlingsoppførende bivirkninger [sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: Fra begynnelsen av IMP -inntak opptil 30 dager etter å ha stoppet inntaket, i gjennomsnitt 7 måneder
  • Forekomst, karakter og forhold til IFB-088 for behandling fremvoksende AE-er (TEAES), SAES og AESESS,
  • AE -er som fører til doseavbrudd eller for tidlig seponering.
Fra begynnelsen av IMP -inntak opptil 30 dager etter å ha stoppet inntaket, i gjennomsnitt 7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkører (TDP-43)
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneder.
Endring i TDP-43 plasmakonsentrasjon fra baseline til 6 måneder, sammenlignet med placebo (konsentrasjon i pg/ml, teknologi Simoa®).
Ved baseline og 6 måneder.
Biomarkører (3-nitrotyrosin)
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder og 6 måneder.
3-Nitrotyrosin (Biomarkør for oksidativt stress): ved baseline, 3 og 6 måneder (konsentrasjon i ng/ml, ELISA-metoden).
Ved baseline, 3 måneder og 6 måneder.
Effektivitet med skala: ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale Revised)
Tidsramme: Effektivitetsskala fra baseline til V3 (3 måneder) og V4 (6 måneder).

ALSFRS-R (Amyotrofisk lateral sklerose Funksjonsvurderingsskala revidert) 12 elementer, kliniker vurdert inkludert 5 valg fra normal til deaktivert.

Maksimal poengsum: 48, minimal poengsum: 0 (død)
Effektivitetsskala fra baseline til V3 (3 måneder) og V4 (6 måneder).
Effektivitet med skala: ALS_MITOS (ALS Milano-Torino iscenesettelse)
Tidsramme: Baseline, V3 (3 måneder), V4 (6 måneder)
ALS_MITOS (Amyotrofisk lateral sklerose Milano-Torino-iscenesettelse) Skala scorer de totale poengene med poeng gitt i 4 domener (bevegelse, svelging, kommunikasjon, pust), kliniker vurdert. ALS8mitos -poengsum bestemmes av summen av funksjonell score på 1 for hvert domene, opptil 5, som er død. Poengsummen kan gå fra 0 = ingen funksjonsnalt domene tapt, opptil 5 = død (1 til 4 tilsvarer antall domener som er tapt av pasienten).
Baseline, V3 (3 måneder), V4 (6 måneder)
Effektivitet med skala: King's College Scale (ALS iscenesettelsesform)
Tidsramme: Effektivitetsskala fra baseline til 3 måneder og 6 måneder.
King's College Scale (King's ALS -iscenesettelsesform), klinikervurdert, 8 varer. 0 = best, 5 = død
Effektivitetsskala fra baseline til 3 måneder og 6 måneder.
Effektivitet basert på vurdering av luftveisfunksjon (langsom vital kapasitet [SVC])
Tidsramme: Åndedrettsfunksjon ved screening, 3 og 6 måneder.
Vurdering av luftveisfunksjon (langsom vital kapasitet [SVC]).
Åndedrettsfunksjon ved screening, 3 og 6 måneder.
Effektivitet basert på vurdering av luftveisfunksjon (arterielle blodgasser [ABG]), PACO2)
Tidsramme: Åndedrettsfunksjon ved screening, 3 og 6 måneder.
Vurdering av luftveisfunksjon (arterielle blodgasser [ABG]): Beskrivelse av PACO2 (MMHG), ved screening, 3 og 6 måneder.
Åndedrettsfunksjon ved screening, 3 og 6 måneder.
Effektivitet basert på vurdering av kroppssammensetning (utforskende)
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneder
Endring av kroppssammensetning (% vann, muskel, bein i kroppen) evaluert ved bioelektrisk impedans
Ved baseline og 6 måneder
Farmakokinetiske parametere (område under kurve [AUC])
Tidsramme: PK -parametere vil bli analysert etter 4 ukers behandling. Blodprøver ble samlet ved V2 (5 prøver/pasient: pre-Imp-dose, og ved en, 2, 4 og 6 timer etter dose).

Område under kurven (AUC (0-12H)) av IFB-088 og dens metabolitt IFB-139. Da studien ble dobbeltblindet, ble analysen gjort på alle pasientene, enten mottatt IFB-088 eller placebo.

Dosering av IFB-088 hos pasienter under placebo var lik 0 ng.h/ml.
PK -parametere vil bli analysert etter 4 ukers behandling. Blodprøver ble samlet ved V2 (5 prøver/pasient: pre-Imp-dose, og ved en, 2, 4 og 6 timer etter dose).
Farmakokinetiske parametere (Cmax)
Tidsramme: PK -parametere vil bli analysert etter 4 ukers behandling. Blodprøver ble samlet ved V2 (5 prøver/pasient: pre-Imp-dose, og ved en, 2, 4 og 6 timer etter dose).

Maksimal observert plasmakonsentrasjon (CMAX) av IFB-088 og dens metabolitt IFB-139.

Da studien ble dobbeltblindet, ble analysen gjort på alle pasientene, enten mottatt IFB-088 eller placebo.

Dosering av IFB-088 hos pasienter under placebo var lik 0 ng/ml.
PK -parametere vil bli analysert etter 4 ukers behandling. Blodprøver ble samlet ved V2 (5 prøver/pasient: pre-Imp-dose, og ved en, 2, 4 og 6 timer etter dose).
Farmakokinetiske parametere (Tmax)
Tidsramme: PK -parametere vil bli analysert etter 4 ukers behandling. Blodprøver ble samlet ved V2 (5 prøver/pasient: pre-Imp-dose, og ved en, 2, 4 og 6 timer etter dose).

Tid der maksimal plasmakonsentrasjon (CMAX) av IFB-088 og dens metabolitt IFB-139 måles ettersom studien ble dobbeltblindet, analysen ble gjort på alle pasientene, enten mottatt IFB-088 eller placebo.

Dosering av IFB-088 hos pasienter under placebo var lik 0 timer
PK -parametere vil bli analysert etter 4 ukers behandling. Blodprøver ble samlet ved V2 (5 prøver/pasient: pre-Imp-dose, og ved en, 2, 4 og 6 timer etter dose).
Farmakokinetiske parametere (T1/2)
Tidsramme: PK -parametere vil bli analysert etter 4 ukers behandling. Blodprøver ble samlet ved V2 (5 prøver/pasient: pre-Imp-dose, og ved en, 2, 4 og 6 timer etter dose).

Terminal eller tilsynelatende terminal halveringstid (T1/2) av IFB-088 og dens metabolitt IFB-139.

Da studien ble dobbeltblindet, ble analysen gjort på alle pasientene, enten mottatt IFB-088 eller placebo.

Dosering av IFB-088 hos pasienter under placebo var lik 0 timer.
PK -parametere vil bli analysert etter 4 ukers behandling. Blodprøver ble samlet ved V2 (5 prøver/pasient: pre-Imp-dose, og ved en, 2, 4 og 6 timer etter dose).
Farmakokinetiske parametere (klaring)
Tidsramme: PK -parametere vil bli analysert etter 4 ukers behandling. Blodprøver ble samlet ved V2 (5 prøver/pasient: pre-Imp-dose, og ved en, 2, 4 og 6 timer etter dose).

IFB-088 tilsynelatende systemisk klareringsberegning (CL/F) Da studien ble dobbeltblindet, ble analysen gjort på alle pasientene, enten mottatt IFB-088 eller placebo.

Dosering av IFB-088 hos pasienter under placebo var lik 0 l/h.
PK -parametere vil bli analysert etter 4 ukers behandling. Blodprøver ble samlet ved V2 (5 prøver/pasient: pre-Imp-dose, og ved en, 2, 4 og 6 timer etter dose).
Farmakokinetiske parametere (VD)
Tidsramme: PK -parametere vil bli analysert etter 4 ukers behandling.

IFB-088 tilsynelatende distribusjonsvolum (VD). Da studien ble dobbeltblindet, ble analysen gjort på alle pasientene, enten mottatt IFB-088 eller placebo.

Dosering av IFB-088 hos pasienter under placebo var lik 0 L.
PK -parametere vil bli analysert etter 4 ukers behandling.
Biomarkører (neurofilament lettkjede)
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneder.
Endring i neurofilament (NFL) lettkjede plasmatisk konsentrasjon fra baseline til 6 måneder, sammenlignet med placebo (konsentrasjon i Pg/ml, teknologi SIMOA®).
Ved baseline og 6 måneder.
Biomarkører (betennelsesbiomarkører)
Tidsramme: Alle vurdert ved baseline og V4 besøk (6 måneder). Bare GDF15, MCP1, BDNF og TGFB1 vurderte også ved V3 -besøk (3 måneder)
Betennelsesbiomarkører (Interleukin [IL] -6, tumor nekrose faktor-a [TNFa], interferon γ [IFNy], IL-1β, IL-8, IL-10, monocyte kjemoattracantant-vekstvekst. Faktor [VEGF]): (Konsentrasjon av hver biomarkør i Ng/ml, Technology Luminex®)).
Alle vurdert ved baseline og V4 besøk (6 måneder). Bare GDF15, MCP1, BDNF og TGFB1 vurderte også ved V3 -besøk (3 måneder)
Livskvalitet med ALSAQ-40 (ALS Assessment Questionnaire)
Tidsramme: QOL vil bli vurdert fra baseline til 6 måneder

Endring i ALS Assessment Questionnaire (ALSAQ-40). ALSAQ-40 (Amyotrophic Lateral Sclerosis Assessment Questionnaire) Quality of Life Questionnaire 40 Elementer, pasient vurdert inkludert 5 valg fra aldri til alltid.

Best = 0, verre = 100
QOL vil bli vurdert fra baseline til 6 måneder
Effektivitet basert på vurdering av luftveisfunksjon (arterielle blodgasser [ABG]), PO2 (MMHG)
Tidsramme: Åndedrettsfunksjon ved screening, 3 og 6 måneder.
Vurdering av luftveisfunksjon (arterielle blodgasser [ABG]): Beskrivelse av PO2 (MMHG) ved screening, 3 og 6 måneder.
Åndedrettsfunksjon ved screening, 3 og 6 måneder.
Effektivitet basert på vurdering av luftveisfunksjon (arterielle blodgasser [ABG]), HCO3 (MEQ/L)
Tidsramme: Åndedrettsfunksjon ved screening, 3 og 6 måneder.
Vurdering av luftveisfunksjon (arterielle blodgasser [ABG]): Beskrivelse av HCO3 (MEQ/L) ved screening, 3 og 6 måneder.
Åndedrettsfunksjon ved screening, 3 og 6 måneder.
Effektivitet basert på vurdering av luftveisfunksjon (arterielle blodgasser [ABG]), oksygenmetning (%)
Tidsramme: Åndedrettsfunksjon ved screening, 3 og 6 måneder.
Vurdering av luftveisfunksjon (arterielle blodgasser [ABG]): Beskrivelse av oksygenmetning (%) ved screening, 3 og 6 måneder.
Åndedrettsfunksjon ved screening, 3 og 6 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

InFlectis BioScience

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Shahram Attarian, Pr, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (APHM) Hospital La Timone Adultes, France
  • Hovedetterforsker: Giuseppe Lauria, Pr, IRCCS Carlo Besta Institute of Milan, Italy

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. desember 2022

Primær fullføring (Faktiske)

14. november 2024

Studiet fullført (Faktiske)

20. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

19. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

10. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P288ALS
  • 2021-003875-32 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere