Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling, der kombinerer Riluzole og IFB-088 i bulbar amyotrofisk lateral sklerose (TRIALS-protokol)

17. september 2025 opdateret af: InFlectis BioScience

Et dobbeltblindt, placebokontrolleret, udforskende randomiseret klinisk forsøg for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​IFB-088 Plus Riluzole 100 mg vs Placebo Plus Riluzole 100 mg hos patienter med bulbar-debut amyotrofisk lateral sklerose.

Prospektiv, international, randomiseret, dobbelt-blind, placebokontrolleret, multicenter, parallel gruppe undersøgelse. Patienterne vil blive randomiseret i et tildelingsforhold på 2:1 til at modtage enten IFB-088 + riluzol 100 mg eller placebo + riluzol 100 mg. Dette kliniske forsøg er et eksplorativt studie designet til at vise et signal om effektiviteten af ​​IFB-088 gennem ALSFRS-R, MITOS og King's College. Åndedrætsfunktionen vil blive fulgt gennem SVC. Biomarkører og livskvalitet vil også blive evalueret gennem hele undersøgelsen.

Patienterne vil blive behandlet over en 6-måneders periode. Efter et screenings-/samtykkebesøg vil patienterne gennemgå klinikbesøg ved randomisering (V0), efter 2 uger (V1), og efter måned 1 (V2), 3 (V3) og 6 (V4). En uge efter V0 skal patienten gennemgå en urinanalyse (dipstick) og tage blodprøver til måling af kreatinin. Ved V2-besøget vil patienter udover andre vurderinger gennemgå blodprøver til PK-målinger og urinprøver til krystalluriundersøgelse. Blod- og urinkemi, samt fysisk undersøgelse og vurdering af vitale tegn for at vurdere sikkerheden vil blive udført ved hvert besøg af sikkerhedsmæssige årsager, og krystalluriundersøgelse vil blive gentaget ved opfølgningsbesøget, udført en måned ± en uge efter V4.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bron, Frankrig, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • APHM Hôpital La Timone Adultes SCE Maladies Neuromusculaires / SLA
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • CHU de Nantes - Hopital Laennec
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Pierre-Paul Riquet
      • Tours, Frankrig, 37044
        • CHU Bretonneau
  • Italien
      • Baggiovara, Italien, 41126
        • Ospedale Civile Sant'Agostino Estense
      • Gussago, Italien, 25064
        • Centro Clinico NeMO per le Malattie Neuromuscolari
      • Milan, Italien, 20133
        • IRCSS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Roma, Italien, 00189
        • Sant'Andrea Hospital Unit of Neuromuscular Disorders

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af sandsynlig eller bestemt ALS i henhold til de reviderede El Escorial kriterier [29], med bulbar sygdomsdebut, familiær eller sporadisk form,
  2. Debut af symptomer ≤ 18 måneder før screening, som rapporteret af patienten,
  3. Voksne hanner eller hunner på mindst 18 år,
  4. SVC > 60 % af forventet værdi for alder og køn,
  5. ALSFRS-R score ≥ 36, med score 3 eller 4 for emne 3 (synkning),
  6. Behandling med riluzol 100 mg/dag, ved stabil dosis siden mindst en måned og veltolereret,
  7. Mandlig eller kvindelig patient i den fødedygtige alder10, der indvilliger i at bruge højeffektive mekaniske præventionsmetoder (seksuel afholdenhed, intrauterin anordning, bilateral tubal okklusion, vasektomieret partner) under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter behandlingens afslutning,
  8. Patient, der læste, forstod og underskrev ICF,
  9. Patient, der er villig til at overholde studiebesøgsplanen og er i stand til at forstå og overholde protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendte andre væsentlige neurologiske sygdomme,
  2. Alvorlig sygdom eller medicinske tilstande (f.eks. ustabil hjertesygdom, cancer, hæmatologisk sygdom, hepatitis eller leversvigt, nyresvigt), som ikke er stabiliseret, eller som kan kræve hospitalsindlæggelse og kan bringe deltagelsen i undersøgelsen i fare,
  3. Unormal nyrefunktion ved screening defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2,
  4. Unormal leverfunktion ved screening defineret som totale bilirubinniveauer >1,5 ULN og/eller ASAT og/eller ALT >3 ULN,
  5. Neutropeni (ANC <1,5 x 109/L) ved screening,
  6. Andre årsager til neuromuskulær svaghed,
  7. Ikke-progressiv eller meget hurtigt fremadskridende ALS (ALSFRS-R fald fra sygdomsdebut til randomisering ≤ 0,1/måned eller ≥ 1,2/måned)11,
  8. Ikke-invasiv ventilation,
  9. Tracheotomi,
  10. Vægttab ≥ 10 % sammenlignet med vægt ved symptomdebut som angivet af patienten eller BMI <18 kg/m2 ved screening,
  11. Demens eller anden alvorlig aktiv psykiatrisk sygdom, herunder selvmordstanker vurderet ved hjælp af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS),
  12. Patient med en signifikant lungesygdom, der ikke tilskrives ALS, eller som kræver behandlinger, der kan komplicere evalueringen af ​​effekten af ​​ALS på åndedrætsfunktionen,
  13. Patient behandlet med edaravone for ALS,
  14. Patient, der bruger uautoriserede samtidige behandlinger, nemlig moderate eller stærke hæmmere eller inducere af CYP1A2, stærke hæmmere eller inducere af CYP2D6 eller 2C19 og stærke hæmmere af OCT2, som anført i afsnit 6.2. Kombinerede orale præventionsmidler indeholdende ethinylestradiol er forbudte samtidige medicin,
  15. Ryger > 10 cigaretter om dagen (e-cigaretter og nikotinplastre er tilladt),
  16. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​indholdsstofferne eller hjælpestofferne i IMP'erne,
  17. Gravide, ammende kvinder,
  18. Patient, der deltog i et andet forsøg med forsøgslægemidler inden for 30 dage før randomisering, eller 5 halveringstider af det tidligere forsøgsprodukt, alt efter hvad der er længst,
  19. Patient, der har fortabt deres frihed ved administrativ eller juridisk kendelse, eller som er under værgemål eller under begrænset retsbeskyttelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IFB-088 50 mg/dag + riluzol 100 mg/dag

Testproduktet, IFB-088, vil blive indgivet oralt i en dosis på 50 mg/dag bestående af to optagelser på hver 25 mg (morgen- og aftenoptagelser), som en tillægsbehandling til riluzol 100 mg.

Intervaller for dosering bør ideelt set være omkring 12 timer (± en time). Tabletterne vil blive synket med et glas vand 30 minutter før måltidet, i fastende tilstand.

Administration af riluzol 100 mg, tablet eller suspension, vil være efter patientens og/eller investigatorens valg i henhold til produktresuméet. Den daglige dosis på 100 mg tages i to doser på 50 mg hver 12. time på samme tid som IMP'erne.

Patienterne vil blive behandlet i en periode på 6 måneder (26 uger).
Medicin: IFB-088 50mg/dag
Testet produkt
Andre navne:
  • IFB-088
  • Icerguastat
Medicin: Riluzole 100mg/dag
Standardbehandling, administreret sammen med testet produkt (IFB-088 50 mg/dag) eller placebo
Andre navne:
  • Riluzol
Placebo komparator: placebo + riluzol 100 mg/dag

Placeboen vil blive indgivet oralt i to optagelser (morgen- og aftenoptagelser) som en supplerende behandling til riluzol 100 mg.

Intervaller for dosering bør ideelt set være omkring 12 timer (± en time). Tabletterne vil blive synket med et glas vand 30 minutter før måltidet, i fastende tilstand.

Administration af riluzol 100 mg, tablet eller suspension, vil være efter patientens og/eller investigatorens valg i henhold til produktresuméet. Den daglige dosis på 100 mg tages i to doser på 50 mg hver 12. time på samme tid som IMP'erne.

Patienterne vil blive behandlet i en periode på 6 måneder (26 uger).
Medicin: Placebo
Placebo
Medicin: Riluzole 100mg/dag
Standardbehandling, administreret sammen med testet produkt (IFB-088 50 mg/dag) eller placebo
Andre navne:
  • Riluzol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsvurdering af IFB-088 50 mg/dag hos patienter med Bulbar-Onset ALS. Antal deltagere med behandling af bivirkninger af behandlingen [sikkerhed og tolerabilitet]
Tidsramme: Fra begyndelsen af ​​IMP -indtagelse op til 30 dage efter at have stoppet indtagelsen, i gennemsnit 7 måneder
  • Forekomst, klasse og forhold til IFB-088 til behandlings nye AES (TEAES), SAES og AESIS,
  • AES, der fører til dosisafbrydelse eller for tidlig seponering.
Fra begyndelsen af ​​IMP -indtagelse op til 30 dage efter at have stoppet indtagelsen, i gennemsnit 7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkører (TDP-43)
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneder.
Ændring i plasmakoncentration af TDP-43 fra baseline til 6 måneder sammenlignet med placebo (koncentration i pg/ml, teknologi Simoa®).
Ved baseline og 6 måneder.
Biomarkører (3-nitrotyrosin)
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder og 6 måneder.
3-Nitrotyrosin (Oxidativ stress biomarkør): ved baseline, 3 og 6 måneder (koncentration i ng/ml, ELISA metode).
Ved baseline, 3 måneder og 6 måneder.
Effektivitet med skala: ALSFRS-R (ALS Funktionel vurderingsskala revideret)
Tidsramme: Effektivitetsskala fra baseline til V3 (3 måneder) og V4 (6 måneder).

ALSFRS-R (Amyotrofisk lateral sklerose Funktionel vurderingsskala revideret) 12 poster, kliniker vurderet inklusive 5 valg fra normal til handicappet.

Maksimal score: 48, minimal score: 0 (død)
Effektivitetsskala fra baseline til V3 (3 måneder) og V4 (6 måneder).
Effektivitet med skala: ALS_MITOS (ALS Milano-Torino iscenesættelse)
Tidsramme: Baseline, V3 (3 måneder), V4 (6 måneder)
ALS_MITOS (Amyotrofisk lateral sklerose Milano-Torino iscenesættelse) Skala scorer de samlede punkter for punkter, der er angivet i 4 domæner (bevægelse, sluge, kommunikation, vejrtrækning), klinikeren vurderet. ALS8MITOS -score bestemmes af summen af ​​funktionel score på 1 for hvert domæne, op til 5, er død. Resultatet kan gå fra 0 = intet funktionsnalt domæne tabt, op til 5 = død (1 til 4 svarende til antallet af domæner, der er mistet af patienten).
Baseline, V3 (3 måneder), V4 (6 måneder)
Effektivitet med skala: King's College Scale (ALS iscenesættelsesform)
Tidsramme: Effektivitetsskala fra baseline til 3 måneder og 6 måneder.
King's College Scale (King's ALS -iscenesættelsesform), klinikeren vurderet, 8 genstande. 0 = bedst, 5 = død
Effektivitetsskala fra baseline til 3 måneder og 6 måneder.
Effektivitet baseret på vurdering af luftvejsfunktion (langsom vitale kapacitet [SVC])
Tidsramme: Åndedrætsfunktion ved screening, 3 og 6 måneder.
Vurdering af luftvejsfunktion (langsom vitale kapacitet [SVC]).
Åndedrætsfunktion ved screening, 3 og 6 måneder.
Effektivitet baseret på vurdering af luftvejsfunktion (arterielle blodgasser [ABG]), PACO2)
Tidsramme: Åndedrætsfunktion ved screening, 3 og 6 måneder.
Vurdering af respiratorisk funktion (arterielle blodgasser [ABG]): Beskrivelse af PACO2 (MMHG), ved screening, 3 og 6 måneder.
Åndedrætsfunktion ved screening, 3 og 6 måneder.
Effektivitet baseret på vurdering af kropssammensætning (sonderende)
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneder
Ændring af kropssammensætning (% af vand, muskler, knogler i kroppen) evalueret ved bioelektrisk impedans
Ved baseline og 6 måneder
Farmakokinetiske parametre (område under kurve [AUC])
Tidsramme: PK -parametre analyseres efter 4 ugers behandling. Blodprøver blev opsamlet ved V2 (5 prøver/patient: dosis før imponeret og ved en, 2, 4 og 6 timer efter dosis).

Område under kurven (AUC (0-12H)) af IFB-088 og dets metabolit IFB-139. Da undersøgelse var dobbelt blindet, blev analysen udført på alle patienter, enten modtog IFB-088 eller placebo.

Dosering af IFB-088 hos patienter under placebo var lig med 0 ng.h/ml.
PK -parametre analyseres efter 4 ugers behandling. Blodprøver blev opsamlet ved V2 (5 prøver/patient: dosis før imponeret og ved en, 2, 4 og 6 timer efter dosis).
Farmakokinetiske parametre (Cmax)
Tidsramme: PK -parametre analyseres efter 4 ugers behandling. Blodprøver blev opsamlet ved V2 (5 prøver/patient: dosis før imponeret og ved en, 2, 4 og 6 timer efter dosis).

Maksimal observeret plasmakoncentration (CMAX) af IFB-088 og dens metabolit IFB-139.

Da undersøgelse var dobbelt blindet, blev analysen udført på alle patienter, enten modtog IFB-088 eller placebo.

Dosering af IFB-088 hos patienter under placebo var lig med 0 ng/ml.
PK -parametre analyseres efter 4 ugers behandling. Blodprøver blev opsamlet ved V2 (5 prøver/patient: dosis før imponeret og ved en, 2, 4 og 6 timer efter dosis).
Farmakokinetiske parametre (Tmax)
Tidsramme: PK -parametre analyseres efter 4 ugers behandling. Blodprøver blev opsamlet ved V2 (5 prøver/patient: dosis før imponeret og ved en, 2, 4 og 6 timer efter dosis).

Tid, hvor maksimal plasmakoncentration (CMAX) af IFB-088 og dens metabolit IFB-139 måles som undersøgelse blev dobbelt blindet, blev analysen udført på alle patienter, enten modtog IFB-088 eller placebo.

Dosering af IFB-088 hos patienter under placebo var lig med 0 timer
PK -parametre analyseres efter 4 ugers behandling. Blodprøver blev opsamlet ved V2 (5 prøver/patient: dosis før imponeret og ved en, 2, 4 og 6 timer efter dosis).
Farmakokinetiske parametre (T1/2)
Tidsramme: PK -parametre analyseres efter 4 ugers behandling. Blodprøver blev opsamlet ved V2 (5 prøver/patient: dosis før imponeret og ved en, 2, 4 og 6 timer efter dosis).

Terminal eller tilsyneladende terminal halveringstid (T1/2) af IFB-088 og dens metabolit IFB-139.

Da undersøgelse var dobbelt blindet, blev analysen udført på alle patienter, enten modtog IFB-088 eller placebo.

Dosering af IFB-088 hos patienter under placebo var lig med 0 timer.
PK -parametre analyseres efter 4 ugers behandling. Blodprøver blev opsamlet ved V2 (5 prøver/patient: dosis før imponeret og ved en, 2, 4 og 6 timer efter dosis).
Farmakokinetiske parametre (clearance)
Tidsramme: PK -parametre analyseres efter 4 ugers behandling. Blodprøver blev opsamlet ved V2 (5 prøver/patient: dosis før imponeret og ved en, 2, 4 og 6 timer efter dosis).

IFB-088 Tilsyneladende systemisk clearance beregning (CL/F) Da undersøgelse var dobbelt blindet, blev analysen udført på alle patienter, enten modtog IFB-088 eller placebo.

Dosering af IFB-088 hos patienter under placebo var lig med 0 L/h.
PK -parametre analyseres efter 4 ugers behandling. Blodprøver blev opsamlet ved V2 (5 prøver/patient: dosis før imponeret og ved en, 2, 4 og 6 timer efter dosis).
Farmakokinetiske parametre (VD)
Tidsramme: PK -parametre analyseres efter 4 ugers behandling.

IFB-088 Tilsyneladende mængde distribution (VD). Da undersøgelse var dobbelt blindet, blev analysen udført på alle patienter, enten modtog IFB-088 eller placebo.

Dosering af IFB-088 hos patienter under placebo var lig med 0 L.
PK -parametre analyseres efter 4 ugers behandling.
Biomarkører (Neurofilament Light Chain)
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneder.
Ændring i neurofilament (NFL) let kæde -plasmatisk koncentration fra baseline til 6 måneder sammenlignet med placebo (koncentration i PG/ml, teknologi SIMOA®).
Ved baseline og 6 måneder.
Biomarkører (betændelsesbiomarkører)
Tidsramme: Alle vurderet ved baseline og V4 besøg (6 måneder). Kun GDF15, MCP1, BDNF og TGFB1 vurderede også ved V3 -besøg (3 måneder)
Inflammation biomarkers (interleukin [IL]-6, tumour necrosis factor-α [TNFα], interferon γ [IFNγ], IL-1β, IL-8, IL-10, monocyte chemoattractant protein-1 [MCP-1], nerve growth factor [NGF], brain-derived neurotrophic factor [BDNF], vascular endothelial Vækstfaktor [VEGF]): (Koncentration af hver biomarkør i NG/ML, Technology Luminex®)).
Alle vurderet ved baseline og V4 besøg (6 måneder). Kun GDF15, MCP1, BDNF og TGFB1 vurderede også ved V3 -besøg (3 måneder)
Livskvalitet med ALSAQ-40 (ALS-vurderingsspørgeskema)
Tidsramme: QOL vurderes fra baseline til 6 måneder

Ændring i ALS-vurderingsspørgeskema (ALSAQ-40). ALSAQ-40 (Amyotrofisk lateral sklerosevurderingspørgeskema) Kvalitet af livets spørgeskema 40 genstande, patient, der inkluderer 5 valg fra aldrig til altid.

Bedst = 0, værre = 100
QOL vurderes fra baseline til 6 måneder
Effektivitet baseret på vurdering af respiratorisk funktion (arterielle blodgasser [ABG]), PO2 (MMHG)
Tidsramme: Åndedrætsfunktion ved screening, 3 og 6 måneder.
Vurdering af respiratorisk funktion (arterielle blodgasser [ABG]): Beskrivelse af PO2 (MMHG) ved screening, 3 og 6 måneder.
Åndedrætsfunktion ved screening, 3 og 6 måneder.
Effektivitet baseret på vurdering af åndedrætsfunktion (arterielle blodgasser [ABG]), HCO3 (MEQ/L)
Tidsramme: Åndedrætsfunktion ved screening, 3 og 6 måneder.
Vurdering af respiratorisk funktion (arterielle blodgasser [ABG]): Beskrivelse af HCO3 (MEQ/L) ved screening, 3 og 6 måneder.
Åndedrætsfunktion ved screening, 3 og 6 måneder.
Effektivitet baseret på vurdering af åndedrætsfunktion (arterielle blodgasser [ABG]), iltmætning (%)
Tidsramme: Åndedrætsfunktion ved screening, 3 og 6 måneder.
Vurdering af respiratorisk funktion (arterielle blodgasser [ABG]): Beskrivelse af iltmætning (%) ved screening, 3 og 6 måneder.
Åndedrætsfunktion ved screening, 3 og 6 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

InFlectis BioScience

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Shahram Attarian, Pr, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (APHM) Hospital La Timone Adultes, France
  • Ledende efterforsker: Giuseppe Lauria, Pr, IRCCS Carlo Besta Institute of Milan, Italy

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. december 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. november 2024

Studieafslutning (Faktiske)

20. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. august 2022

Først opslået (Faktiske)

19. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

10. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. september 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P288ALS
  • 2021-003875-32 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner