Behandling, der kombinerer Riluzole og IFB-088 i bulbar amyotrofisk lateral sklerose (TRIALS-protokol)

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af sandsynlig eller bestemt ALS i henhold til de reviderede El Escorial kriterier [29], med bulbar sygdomsdebut, familiær eller sporadisk form,
2. Debut af symptomer ≤ 18 måneder før screening, som rapporteret af patienten,
3. Voksne hanner eller hunner på mindst 18 år,
4. SVC > 60 % af forventet værdi for alder og køn,
5. ALSFRS-R score ≥ 36, med score 3 eller 4 for emne 3 (synkning),
6. Behandling med riluzol 100 mg/dag, ved stabil dosis siden mindst en måned og veltolereret,
7. Mandlig eller kvindelig patient i den fødedygtige alder10, der indvilliger i at bruge højeffektive mekaniske præventionsmetoder (seksuel afholdenhed, intrauterin anordning, bilateral tubal okklusion, vasektomieret partner) under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter behandlingens afslutning,
8. Patient, der læste, forstod og underskrev ICF,
9. Patient, der er villig til at overholde studiebesøgsplanen og er i stand til at forstå og overholde protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendte andre væsentlige neurologiske sygdomme,
2. Alvorlig sygdom eller medicinske tilstande (f.eks. ustabil hjertesygdom, cancer, hæmatologisk sygdom, hepatitis eller leversvigt, nyresvigt), som ikke er stabiliseret, eller som kan kræve hospitalsindlæggelse og kan bringe deltagelsen i undersøgelsen i fare,
3. Unormal nyrefunktion ved screening defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2,
4. Unormal leverfunktion ved screening defineret som totale bilirubinniveauer >1,5 ULN og/eller ASAT og/eller ALT >3 ULN,
5. Neutropeni (ANC <1,5 x 109/L) ved screening,
6. Andre årsager til neuromuskulær svaghed,
7. Ikke-progressiv eller meget hurtigt fremadskridende ALS (ALSFRS-R fald fra sygdomsdebut til randomisering ≤ 0,1/måned eller ≥ 1,2/måned)11,
8. Ikke-invasiv ventilation,
9. Tracheotomi,
10. Vægttab ≥ 10 % sammenlignet med vægt ved symptomdebut som angivet af patienten eller BMI <18 kg/m2 ved screening,
11. Demens eller anden alvorlig aktiv psykiatrisk sygdom, herunder selvmordstanker vurderet ved hjælp af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS),
12. Patient med en signifikant lungesygdom, der ikke tilskrives ALS, eller som kræver behandlinger, der kan komplicere evalueringen af ​​effekten af ​​ALS på åndedrætsfunktionen,
13. Patient behandlet med edaravone for ALS,
14. Patient, der bruger uautoriserede samtidige behandlinger, nemlig moderate eller stærke hæmmere eller inducere af CYP1A2, stærke hæmmere eller inducere af CYP2D6 eller 2C19 og stærke hæmmere af OCT2, som anført i afsnit 6.2. Kombinerede orale præventionsmidler indeholdende ethinylestradiol er forbudte samtidige medicin,
15. Ryger > 10 cigaretter om dagen (e-cigaretter og nikotinplastre er tilladt),
16. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​indholdsstofferne eller hjælpestofferne i IMP'erne,
17. Gravide, ammende kvinder,
18. Patient, der deltog i et andet forsøg med forsøgslægemidler inden for 30 dage før randomisering, eller 5 halveringstider af det tidligere forsøgsprodukt, alt efter hvad der er længst,
19. Patient, der har fortabt deres frihed ved administrativ eller juridisk kendelse, eller som er under værgemål eller under begrænset retsbeskyttelse.