Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация рилузола и IFB-088 при боковом бульбарном амиотрофическом склерозе (протокол TRIALS)

7 марта 2024 г. обновлено: InFlectis BioScience

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследовательское рандомизированное клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности IFB-088 плюс рилузол 100 мг по сравнению с плацебо плюс рилузол 100 мг у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом с бульбарным началом.

Проспективное, международное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование в параллельных группах. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо IFB-088 + рилузол 100 мг, либо плацебо + рилузол 100 мг. Это клиническое испытание является предварительным исследованием, предназначенным для демонстрации сигнала об эффективности IFB-088 с помощью ALSFRS-R, MITOS и Королевского колледжа. Дыхательная функция будет отслеживаться через SVC. Биомаркеры и качество жизни также будут оцениваться на протяжении всего исследования.

Пациентов будут лечить в течение 6 месяцев. После визита для скрининга/согласия пациенты будут посещать клинику при рандомизации (V0), через 2 недели (V1) и через 1 (V2), 3 (V3) и 6 месяцев (V4). Через неделю после V0 пациенту будет проведен анализ мочи (полоска) и забор крови для измерения креатинина. Во время визита V2, в дополнение к другим исследованиям, у пациентов возьмут образцы крови для измерения фармакокинетики и образцы мочи для исследования кристаллурии. Биохимический анализ крови и мочи, а также физикальное обследование и оценка показателей жизнедеятельности для оценки безопасности будут проводиться при каждом посещении в целях безопасности, а исследование на кристаллурию будет повторяться при последующем посещении через один месяц ± одну неделю после V4.

Обзор исследования

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

51

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

      • Baggiovara, Италия, 41126
        • Ospedale Civile Sant'Agostino Estense
      • Gussago, Италия, 25064
        • Centro Clinico NeMO per le Malattie Neuromuscolari
      • Milano, Италия, 20133
        • IRCSS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Roma, Италия, 00189
        • Sant'Andrea Hospital Unit of Neuromuscular Disorders
      • Bron, Франция, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Marseille Cedex 05, Франция, 13385
        • APHM Hôpital La Timone Adultes SCE Maladies Neuromusculaires / SLA
      • NANCY Cedex, Франция, 54035
        • Hôpital Central
      • NICE Cedex 1, Франция, 06001
        • CHU de Nice Pasteur 2-zone C
      • Nantes, Франция, 44093
        • CHU de Nantes - Hôpital Laennec
      • Toulouse Cedex 9, Франция, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Pierre-Paul Riquet
      • Tours Cedex 1, Франция, 37044
        • CHU Bretonneau

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Диагностика вероятного или достоверного БАС по пересмотренным критериям Эль-Эскориала [29], с бульбарным началом заболевания, семейной или спорадической формой,
  2. Появление симптомов ≤ 18 месяцев до скрининга, как сообщает пациент,
  3. Взрослые мужчины или женщины в возрасте не моложе 18 лет,
  4. SVC> 60% прогнозируемого значения для возраста и пола,
  5. Оценка ALSFRS-R ≥ 36, с оценкой 3 или 4 по пункту 3 (глотание),
  6. Лечение рилузолом 100 мг/день в стабильной дозе в течение по крайней мере одного месяца и с хорошей переносимостью.
  7. Пациенты мужского или женского пола детородного возраста10, которые соглашаются использовать высокоэффективные механические методы контрацепции (половое воздержание, внутриматочная спираль, двусторонняя закупорка маточных труб, вазэктомия партнера) на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после окончания лечения,
  8. Пациент, который прочитал, понял и подписал МКФ,
  9. Пациент, который готов придерживаться графика визита в рамках исследования и способен понять и соблюдать требования протокола.

Критерий исключения:

  1. Известные другие серьезные неврологические заболевания,
  2. Серьезное(ые) заболевание(я) или заболевание(я) (например, нестабильное сердечное заболевание, рак, гематологические заболевания, гепатит или печеночная недостаточность, почечная недостаточность), которые не стабилизируются или могут потребовать госпитализации и могут поставить под угрозу участие в исследовании,
  3. Нарушение функции почек при скрининге, определяемое как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2,
  4. Нарушение функции печени при скрининге, определяемое как уровень общего билирубина >1,5 ВГН и/или АСТ и/или АЛТ >3 ВГН,
  5. Нейтропения (ANC <1,5 x 109/л) при скрининге,
  6. Другие причины нервно-мышечной слабости,
  7. Непрогрессирующий или очень быстро прогрессирующий БАС (снижение ALSFRS-R от начала заболевания до рандомизации ≤ 0,1/месяц или ≥ 1,2/месяц)11,
  8. Неинвазивная вентиляция,
  9. Трахеотомия,
  10. Потеря веса ≥ 10% по сравнению с весом при появлении симптомов, заявленным пациентом, или ИМТ <18 кг/м2 при скрининге,
  11. Деменция или другое тяжелое активное психиатрическое заболевание, включая суицидальные мысли, оцениваемые с использованием Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS),
  12. Пациенты со значительным легочным заболеванием, не связанным с БАС, или которым требуется лечение, которое может усложнить оценку влияния БАС на дыхательную функцию,
  13. Пациент, получавший эдаравон от БАС,
  14. Пациент, использующий неразрешенные сопутствующие препараты, а именно умеренные или сильные ингибиторы или индукторы CYP1A2, сильные ингибиторы или индукторы CYP2D6 или 2C19 и сильные ингибиторы OCT2, как указано в Разделе 6.2. Комбинированные оральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол, запрещены к одновременному приему с лекарствами,
  15. Курильщик > 10 сигарет в день (разрешены электронные сигареты и никотиновые пластыри),
  16. Известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов или вспомогательных веществ ИЛП,
  17. Беременные, кормящие женщины,
  18. Пациент, участвовавший в другом испытании исследуемого препарата(ов) в течение 30 дней до рандомизации или 5 периодов полувыведения предыдущего исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше,
  19. Пациент, лишенный свободы в административном или судебном порядке, или находящийся под опекой или ограниченной судебной защитой.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: IFB-088 50 мг/день + рилузол 100 мг/день

Испытываемый продукт, IFB-088, будет вводиться перорально в дозе 50 мг/день, состоящей из двух приемов по 25 мг каждый (утренний и вечерний прием), в качестве дополнительной терапии к рилузолу 100 мг.

Интервалы дозирования в идеале должны составлять около 12 часов (± один час). Таблетки следует проглатывать со стаканом воды за 30 минут до еды натощак.

Введение рилузола 100 мг в виде таблеток или суспензии будет осуществляться по выбору пациента и/или исследователя в соответствии с краткими характеристиками препарата. Суточная доза 100 мг будет приниматься двумя дозами по 50 мг каждые 12 часов, в то же время, что и ИЛП.

Пациентов будут лечить в течение 6 месяцев (26 недель).

Протестированный продукт
Другие имена:
  • ИФБ-088
  • Айсергуастат
Стандартное лечение, вводимое совместно с тестируемым продуктом (IFB-088 50 мг/день) или плацебо
Другие имена:
  • Рилузол
Плацебо Компаратор: плацебо + рилузол 100 мг/день

Плацебо будет вводиться перорально в два приема (утренний и вечерний прием) в качестве дополнительной терапии к рилузолу 100 мг.

Интервалы дозирования в идеале должны составлять около 12 часов (± один час). Таблетки следует проглатывать со стаканом воды за 30 минут до еды натощак.

Введение рилузола 100 мг в виде таблеток или суспензии будет осуществляться по выбору пациента и/или исследователя в соответствии с краткими характеристиками препарата. Суточная доза 100 мг будет приниматься двумя дозами по 50 мг каждые 12 часов, в то же время, что и ИЛП.

Пациентов будут лечить в течение 6 месяцев (26 недель).

Плацебо
Стандартное лечение, вводимое совместно с тестируемым продуктом (IFB-088 50 мг/день) или плацебо
Другие имена:
  • Рилузол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка безопасности IFB-088 в дозе 50 мг/сут у пациентов с бульбарным началом БАС. Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: от начала приема ИЛП до 30 дней после прекращения приема
  • Заболеваемость, степень и связь с IFB-088 для возникающих при лечении НЯ, СНЯ и НЯС,
  • НЯ, приводящие к отмене или преждевременному прекращению приема препарата.
от начала приема ИЛП до 30 дней после прекращения приема

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность по шкале: ALSFRS-R (пересмотренная шкала функциональной оценки БАС)
Временное ограничение: Шкала эффективности от исходного уровня до 3 месяцев и 6 месяцев.
ALSFRS-R (пересмотренная шкала функциональной оценки БАС) 12 пунктов, оцениваемых врачом, включая 5 вариантов от нормального до нетрудоспособного.
Шкала эффективности от исходного уровня до 3 месяцев и 6 месяцев.
Эффективность в зависимости от масштаба: ALS_MITOS (БАС Милан-Туринская стадия)
Временное ограничение: Шкала эффективности от исходного уровня до 3 месяцев и 6 месяцев.
БАС_MITOS (стадия БАС Милан-Турин), 4 домена, оценка врача, стадия определяется суммой функциональных баллов 1 для каждого домена.
Шкала эффективности от исходного уровня до 3 месяцев и 6 месяцев.
Эффективность в зависимости от масштаба: шкала Королевского колледжа (стадийная форма БАС)
Временное ограничение: Шкала эффективности от исходного уровня до 3 месяцев и 6 месяцев.
Шкала Королевского колледжа (стадийная форма Королевского БАС), оценка врача, 8 пунктов.
Шкала эффективности от исходного уровня до 3 месяцев и 6 месяцев.
Эффективность основана на оценке дыхательной функции (медленная жизненная емкость легких [SVC])
Временное ограничение: Дыхательная функция при скрининге, 3 и 6 мес.
Оценка функции внешнего дыхания (медленная жизненная емкость легких [МЖЕЛ]).
Дыхательная функция при скрининге, 3 и 6 мес.
Эффективность основана на оценке дыхательной функции (газы артериальной крови [ABG])
Временное ограничение: Дыхательная функция при скрининге, 3 и 6 мес.
Оценка дыхательной функции (газы артериальной крови [ABG]).
Дыхательная функция при скрининге, 3 и 6 мес.
Фармакокинетические параметры (концентрация в плазме)
Временное ограничение: Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения.
Плазменная концентрация IFB-088 и IFB-139.
Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения.
Фармакокинетические параметры (площадь под кривой [AUC])
Временное ограничение: Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения.
AUC IFB-088 и IFB-139.
Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения.
Фармакокинетические параметры (Cmax)
Временное ограничение: Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения.
Фармакокинетические параметры (Tmax)
Временное ограничение: Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения.
Время, в которое измеряется максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения.
Фармакокинетические параметры (t1/2)
Временное ограничение: Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения.
Терминальный или кажущийся конечный период полувыведения (t1/2).
Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения.
Фармакокинетические параметры (клиренс)
Временное ограничение: Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения.
Видимый системный клиренс.
Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения.
Фармакокинетические параметры (Vd)
Временное ограничение: Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения.
Кажущийся объем распределения (Vd).
Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения.
Биомаркеры (TDP-43)
Временное ограничение: Исходно и через 6 мес.
Изменение концентрации TDP-43 в плазме от исходного уровня до 6 месяцев по сравнению с плацебо (концентрация в пг/мл, технология Simoa®).
Исходно и через 6 мес.
Биомаркеры (легкая цепь нейрофиламента)
Временное ограничение: Исходно и через 6 мес.
Изменение концентрации легкой цепи нейрофиламента (NfL) в плазме от исходного уровня до 6 месяцев по сравнению с плацебо (концентрация в пг/мл, технология Simoa®).
Исходно и через 6 мес.
Биомаркеры (биомаркеры воспаления)
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца и 6 месяцев.
Биомаркеры воспаления (интерлейкин [IL]-6, фактор некроза опухоли-α [TNFα], интерферон γ [IFNγ], IL-1β, IL-8, IL-10, моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 [MCP-1], рост нервов фактор [NGF], мозговой нейротрофический фактор [BDNF], фактор роста эндотелия сосудов [VEGF]): исходно, через 3 и 6 месяцев (концентрация каждого биомаркера в нг/мл, технология Luminex®)).
Исходно, 3 месяца и 6 месяцев.
Биомаркеры (3-нитротирозин)
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца и 6 месяцев.
3-нитротирозин (биомаркер окислительного стресса): исходно, через 3 и 6 месяцев (концентрация в нг/мл, метод ELISA).
Исходно, 3 месяца и 6 месяцев.
Качество жизни с ALSAQ-40 (Опросник для оценки БАС)
Временное ограничение: Качество жизни будет оцениваться от исходного уровня до 6 месяцев.
Изменение анкеты для оценки БАС (ALSAQ-40). ALSAQ-40 (Опросник для оценки БАС) Опросник качества жизни 40 пунктов, оцениваемых пациентами, включая 5 вариантов ответа от никогда до всегда.
Качество жизни будет оцениваться от исходного уровня до 6 месяцев.
Эффективность на основе оценки нутритивного статуса (исследовательская)
Временное ограничение: Исходно и через 6 мес.
изменение статуса питания (жировой массы), оцениваемое по биоэлектрическому импедансу
Исходно и через 6 мес.
Эффективность на основе оценки состава тела (исследовательская)
Временное ограничение: Исходно и через 6 мес.
изменение состава тела (% воды, мышц, костей в организме), оцениваемое с помощью биоэлектрического импеданса
Исходно и через 6 мес.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Shahram Attarian, Pr, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (APHM) Hospital La Timone Adultes, France
  • Главный следователь: Giuseppe Lauria, Pr, IRCCS Carlo Besta Institute of Milan, Italy

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • P288ALS
  • 2021-003875-32 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Подписаться