Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация рилузола и IFB-088 при боковом бульбарном амиотрофическом склерозе (протокол TRIALS)

17 сентября 2025 г. обновлено: InFlectis BioScience

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследовательское рандомизированное клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности IFB-088 плюс рилузол 100 мг по сравнению с плацебо плюс рилузол 100 мг у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом с бульбарным началом.

Проспективное, международное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование в параллельных группах. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо IFB-088 + рилузол 100 мг, либо плацебо + рилузол 100 мг. Это клиническое испытание является предварительным исследованием, предназначенным для демонстрации сигнала об эффективности IFB-088 с помощью ALSFRS-R, MITOS и Королевского колледжа. Дыхательная функция будет отслеживаться через SVC. Биомаркеры и качество жизни также будут оцениваться на протяжении всего исследования.

Пациентов будут лечить в течение 6 месяцев. После визита для скрининга/согласия пациенты будут посещать клинику при рандомизации (V0), через 2 недели (V1) и через 1 (V2), 3 (V3) и 6 месяцев (V4). Через неделю после V0 пациенту будет проведен анализ мочи (полоска) и забор крови для измерения креатинина. Во время визита V2, в дополнение к другим исследованиям, у пациентов возьмут образцы крови для измерения фармакокинетики и образцы мочи для исследования кристаллурии. Биохимический анализ крови и мочи, а также физикальное обследование и оценка показателей жизнедеятельности для оценки безопасности будут проводиться при каждом посещении в целях безопасности, а исследование на кристаллурию будет повторяться при последующем посещении через один месяц ± одну неделю после V4.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

51

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Baggiovara, Италия, 41126
        • Ospedale Civile Sant'Agostino Estense
      • Gussago, Италия, 25064
        • Centro Clinico NeMO per le Malattie Neuromuscolari
      • Milan, Италия, 20133
        • IRCSS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Roma, Италия, 00189
        • Sant'Andrea Hospital Unit of Neuromuscular Disorders
  • Франция
      • Bron, Франция, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Marseille, Франция, 13385
        • APHM Hôpital La Timone Adultes SCE Maladies Neuromusculaires / SLA
      • Nantes, Франция, 44093
        • CHU de Nantes - Hopital Laennec
      • Toulouse, Франция, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Pierre-Paul Riquet
      • Tours, Франция, 37044
        • CHU Bretonneau

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Диагностика вероятного или достоверного БАС по пересмотренным критериям Эль-Эскориала [29], с бульбарным началом заболевания, семейной или спорадической формой,
  2. Появление симптомов ≤ 18 месяцев до скрининга, как сообщает пациент,
  3. Взрослые мужчины или женщины в возрасте не моложе 18 лет,
  4. SVC> 60% прогнозируемого значения для возраста и пола,
  5. Оценка ALSFRS-R ≥ 36, с оценкой 3 или 4 по пункту 3 (глотание),
  6. Лечение рилузолом 100 мг/день в стабильной дозе в течение по крайней мере одного месяца и с хорошей переносимостью.
  7. Пациенты мужского или женского пола детородного возраста10, которые соглашаются использовать высокоэффективные механические методы контрацепции (половое воздержание, внутриматочная спираль, двусторонняя закупорка маточных труб, вазэктомия партнера) на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после окончания лечения,
  8. Пациент, который прочитал, понял и подписал МКФ,
  9. Пациент, который готов придерживаться графика визита в рамках исследования и способен понять и соблюдать требования протокола.

Критерий исключения:

  1. Известные другие серьезные неврологические заболевания,
  2. Серьезное(ые) заболевание(я) или заболевание(я) (например, нестабильное сердечное заболевание, рак, гематологические заболевания, гепатит или печеночная недостаточность, почечная недостаточность), которые не стабилизируются или могут потребовать госпитализации и могут поставить под угрозу участие в исследовании,
  3. Нарушение функции почек при скрининге, определяемое как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2,
  4. Нарушение функции печени при скрининге, определяемое как уровень общего билирубина >1,5 ВГН и/или АСТ и/или АЛТ >3 ВГН,
  5. Нейтропения (ANC <1,5 x 109/л) при скрининге,
  6. Другие причины нервно-мышечной слабости,
  7. Непрогрессирующий или очень быстро прогрессирующий БАС (снижение ALSFRS-R от начала заболевания до рандомизации ≤ 0,1/месяц или ≥ 1,2/месяц)11,
  8. Неинвазивная вентиляция,
  9. Трахеотомия,
  10. Потеря веса ≥ 10% по сравнению с весом при появлении симптомов, заявленным пациентом, или ИМТ <18 кг/м2 при скрининге,
  11. Деменция или другое тяжелое активное психиатрическое заболевание, включая суицидальные мысли, оцениваемые с использованием Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS),
  12. Пациенты со значительным легочным заболеванием, не связанным с БАС, или которым требуется лечение, которое может усложнить оценку влияния БАС на дыхательную функцию,
  13. Пациент, получавший эдаравон от БАС,
  14. Пациент, использующий неразрешенные сопутствующие препараты, а именно умеренные или сильные ингибиторы или индукторы CYP1A2, сильные ингибиторы или индукторы CYP2D6 или 2C19 и сильные ингибиторы OCT2, как указано в Разделе 6.2. Комбинированные оральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол, запрещены к одновременному приему с лекарствами,
  15. Курильщик > 10 сигарет в день (разрешены электронные сигареты и никотиновые пластыри),
  16. Известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов или вспомогательных веществ ИЛП,
  17. Беременные, кормящие женщины,
  18. Пациент, участвовавший в другом испытании исследуемого препарата(ов) в течение 30 дней до рандомизации или 5 периодов полувыведения предыдущего исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше,
  19. Пациент, лишенный свободы в административном или судебном порядке, или находящийся под опекой или ограниченной судебной защитой.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: IFB-088 50 мг/день + рилузол 100 мг/день

Испытываемый продукт, IFB-088, будет вводиться перорально в дозе 50 мг/день, состоящей из двух приемов по 25 мг каждый (утренний и вечерний прием), в качестве дополнительной терапии к рилузолу 100 мг.

Интервалы дозирования в идеале должны составлять около 12 часов (± один час). Таблетки следует проглатывать со стаканом воды за 30 минут до еды натощак.

Введение рилузола 100 мг в виде таблеток или суспензии будет осуществляться по выбору пациента и/или исследователя в соответствии с краткими характеристиками препарата. Суточная доза 100 мг будет приниматься двумя дозами по 50 мг каждые 12 часов, в то же время, что и ИЛП.

Пациентов будут лечить в течение 6 месяцев (26 недель).
Лекарство: IFB-088 50 мг/день
Протестированный продукт
Другие имена:
  • ИФБ-088
  • Айсергуастат
Лекарство: Рилузол 100 мг/день
Стандартное лечение, вводимое совместно с тестируемым продуктом (IFB-088 50 мг/день) или плацебо
Другие имена:
  • Рилузол
Плацебо Компаратор: плацебо + рилузол 100 мг/день

Плацебо будет вводиться перорально в два приема (утренний и вечерний прием) в качестве дополнительной терапии к рилузолу 100 мг.

Интервалы дозирования в идеале должны составлять около 12 часов (± один час). Таблетки следует проглатывать со стаканом воды за 30 минут до еды натощак.

Введение рилузола 100 мг в виде таблеток или суспензии будет осуществляться по выбору пациента и/или исследователя в соответствии с краткими характеристиками препарата. Суточная доза 100 мг будет приниматься двумя дозами по 50 мг каждые 12 часов, в то же время, что и ИЛП.

Пациентов будут лечить в течение 6 месяцев (26 недель).
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Лекарство: Рилузол 100 мг/день
Стандартное лечение, вводимое совместно с тестируемым продуктом (IFB-088 50 мг/день) или плацебо
Другие имена:
  • Рилузол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка безопасности IFB-088 в дозе 50 мг/день у пациентов с БАС с бульбарным началом. Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: от начала приема ИЛП до 30 дней после прекращения приема, в среднем 7 мес.
  • Частота, степень и связь с IFB-088 при лечении неотложных НЯ (TEAE), SAE и AESI,
  • НЯ, приводящие к прерыванию приема дозы или преждевременному прекращению приема.
от начала приема ИЛП до 30 дней после прекращения приема, в среднем 7 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биомаркеры (TDP-43)
Временное ограничение: Исходно и через 6 мес.
Изменение концентрации TDP-43 в плазме от исходного уровня до 6 месяцев по сравнению с плацебо (концентрация в пг/мл, технология Simoa®).
Исходно и через 6 мес.
Биомаркеры (3-нитротирозин)
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца и 6 месяцев.
3-нитротирозин (биомаркер окислительного стресса): исходно, через 3 и 6 месяцев (концентрация в нг/мл, метод ELISA).
Исходно, 3 месяца и 6 месяцев.
Эффективность по шкале: ALSFRS-R (пересмотренная шкала функциональной оценки БАС)
Временное ограничение: Шкала эффективности от исходного уровня до V3 (3 месяца) и V4 (6 месяцев).

ALSFRS-R (пересмотренная шкала функциональной оценки бокового амиотрофического склероза) 12 пунктов, оценка врача, включая 5 вариантов от нормального до инвалидного.

Максимальный балл: 48, минимальный балл: 0 (смерть)
Шкала эффективности от исходного уровня до V3 (3 месяца) и V4 (6 месяцев).
Эффективность в зависимости от масштаба: ALS_MITOS (проведение ALS в Милане и Турине)
Временное ограничение: исходный уровень, V3 (3 месяца), V4 (6 месяцев)
Шкала ALS_MITOS (миланско-туринская стадия бокового амиотрофического склероза) оценивает общее количество баллов, заданных в 4 областях (движение, глотание, общение, дыхание), по оценке врача. Оценка ALS8MITOS определяется суммой функциональных оценок 1 для каждого домена, до 5 — смерть. Оценка может варьироваться от 0 = отсутствие потери функционального домена до 5 = смерть (от 1 до 4, что соответствует количеству доменов, потерянных пациентом).
исходный уровень, V3 (3 месяца), V4 (6 месяцев)
Эффективность с учетом масштаба: шкала Королевского колледжа (форма стадии БАС)
Временное ограничение: Шкала эффективности от исходного уровня до 3 месяцев и 6 месяцев.
Шкала Кингс-колледжа (форма постановки диагноза БАС Кинга), оценка врача, 8 пунктов. 0=лучший, 5=смерть
Шкала эффективности от исходного уровня до 3 месяцев и 6 месяцев.
Эффективность, основанная на оценке функции дыхания (медленная жизненная емкость [SVC])
Временное ограничение: Дыхательная функция при скрининге, 3 и 6 мес.
Оценка функции дыхания (медленная жизненная емкость легких (ВЖЕЛ)).
Дыхательная функция при скрининге, 3 и 6 мес.
Эффективность, основанная на оценке функции дыхания (газы артериальной крови [ГК]), PaCO2)
Временное ограничение: Дыхательная функция при скрининге, 3 и 6 мес.
Оценка функции дыхания (газы артериальной крови [ГК]): описание PaCO2 (мм рт.ст.), при скрининге, через 3 и 6 месяцев.
Дыхательная функция при скрининге, 3 и 6 мес.
Эффективность на основе оценки состава тела (исследовательская)
Временное ограничение: Исходно и через 6 мес.
изменение состава тела (% воды, мышц, костей в организме), оцениваемое с помощью биоэлектрического импеданса
Исходно и через 6 мес.
Фармакокинетические параметры (площадь под кривой [AUC])
Временное ограничение: Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения. Образцы крови собирали на этапе V2 (5 образцов на пациента: до введения дозы ИМФ и через один, 2, 4 и 6 часов после дозы).

Площадь под кривой (AUC (0–12 ч)) IFB-088 и его метаболита IFB-139. Поскольку исследование было двойным слепым, анализ проводился на всех пациентах, получавших либо IFB-088, либо плацебо.

Дозировка IFB-088 у пациентов, принимавших плацебо, была равна 0 нг.ч/мл.
Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения. Образцы крови собирали на этапе V2 (5 образцов на пациента: до введения дозы ИМФ и через один, 2, 4 и 6 часов после дозы).
Фармакокинетические параметры (Cmax)
Временное ограничение: Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения. Образцы крови собирали на этапе V2 (5 образцов на пациента: до введения дозы ИМФ и через один, 2, 4 и 6 часов после дозы).

Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) IFB-088 и его метаболита IFB-139.

Поскольку исследование было двойным слепым, анализ проводился на всех пациентах, получавших либо IFB-088, либо плацебо.

Дозировка IFB-088 у пациентов, принимавших плацебо, была равна 0 нг/мл.
Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения. Образцы крови собирали на этапе V2 (5 образцов на пациента: до введения дозы ИМФ и через один, 2, 4 и 6 часов после дозы).
Фармакокинетические параметры (Tmax)
Временное ограничение: Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения. Образцы крови собирали на этапе V2 (5 образцов на пациента: до введения дозы ИМФ и через один, 2, 4 и 6 часов после дозы).

Время, при котором измеряется максимальная концентрация в плазме (Cmax) IFB-088 и его метаболита IFB-139. Поскольку исследование было двойным слепым, анализ проводился на всех пациентах, получавших либо IFB-088, либо плацебо.

Доза IFB-088 у пациентов, получавших плацебо, была равна 0 ч.
Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения. Образцы крови собирали на этапе V2 (5 образцов на пациента: до введения дозы ИМФ и через один, 2, 4 и 6 часов после дозы).
Фармакокинетические параметры (t1/2)
Временное ограничение: Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения. Образцы крови собирали на этапе V2 (5 образцов на пациента: до введения дозы ИМФ и через один, 2, 4 и 6 часов после дозы).

Конечный или кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) IFB-088 и его метаболита IFB-139.

Поскольку исследование было двойным слепым, анализ проводился на всех пациентах, получавших либо IFB-088, либо плацебо.

Доза IFB-088 у пациентов, получавших плацебо, была равна 0 ч.
Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения. Образцы крови собирали на этапе V2 (5 образцов на пациента: до введения дозы ИМФ и через один, 2, 4 и 6 часов после дозы).
Фармакокинетические параметры (клиренс)
Временное ограничение: Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения. Образцы крови собирали на этапе V2 (5 образцов на пациента: до введения дозы ИМФ и через один, 2, 4 и 6 часов после дозы).

IFB-088 Расчет кажущегося системного клиренса (CL/F). Поскольку исследование было двойным слепым, анализ проводился на всех пациентах, получавших либо IFB-088, либо плацебо.

Дозировка IFB-088 у пациентов, получавших плацебо, была равна 0 л/ч.
Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения. Образцы крови собирали на этапе V2 (5 образцов на пациента: до введения дозы ИМФ и через один, 2, 4 и 6 часов после дозы).
Фармакокинетические параметры (Vd)
Временное ограничение: Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения.

IFB-088 Видимый объем распределения (Vd). Поскольку исследование было двойным слепым, анализ проводился на всех пациентах, получавших либо IFB-088, либо плацебо.

Доза IFB-088 у пациентов, получавших плацебо, была равна 0 л.
Параметры ФК будут проанализированы через 4 недели лечения.
Биомаркеры (легкая цепь нейрофиламентов)
Временное ограничение: Исходно и через 6 мес.
Изменение плазменной концентрации легкой цепи нейрофиламента (NfL) от исходного уровня до 6 месяцев по сравнению с плацебо (концентрация в пг/мл, технология Simoa®).
Исходно и через 6 мес.
Биомаркеры (биомаркеры воспаления)
Временное ограничение: Все оценивались на исходном уровне и на визите V4 (6 месяцев). Только GDF15, MCP1, BDNF и TGFb1 также оценивались при визите V3 (3 месяца).
Биомаркеры воспаления (интерлейкин [IL]-6, фактор некроза опухоли-α [TNFα], интерферон γ [IFNγ], IL-1β, IL-8, IL-10, моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 [MCP-1], фактор роста нервов [NGF], нейротрофический фактор головного мозга [BDNF], фактор роста эндотелия сосудов [VEGF]): (концентрация каждого биомаркера в нг/мл, технология Luminex®)).
Все оценивались на исходном уровне и на визите V4 (6 месяцев). Только GDF15, MCP1, BDNF и TGFb1 также оценивались при визите V3 (3 месяца).
Качество жизни с ALSAQ-40 (опросник для оценки БАС)
Временное ограничение: Качество жизни будет оцениваться от исходного уровня до 6 месяцев.

Изменение анкеты оценки БАС (ALSAQ-40). ALSAQ-40 (Опросник для оценки бокового амиотрофического склероза) Анкета качества жизни 40 пунктов, оценка пациентов, включая 5 вариантов выбора от никогда до всегда.

лучший=0, худший=100
Качество жизни будет оцениваться от исходного уровня до 6 месяцев.
Эффективность на основе оценки функции дыхания (газы артериальной крови [ГК]), PO2 (мм рт.ст.)
Временное ограничение: Дыхательная функция при скрининге, 3 и 6 мес.
Оценка функции дыхания (газы артериальной крови [ГК]): описание PO2 (мм рт.ст.) при скрининге, через 3 и 6 месяцев.
Дыхательная функция при скрининге, 3 и 6 мес.
Эффективность на основе оценки функции дыхания (газы артериальной крови [ГК]), HCO3 (мэкв/л)
Временное ограничение: Дыхательная функция при скрининге, 3 и 6 мес.
Оценка функции дыхания (газы артериальной крови [ГК]): описание HCO3 (мэкв/л) при скрининге, через 3 и 6 месяцев.
Дыхательная функция при скрининге, 3 и 6 мес.
Эффективность на основе оценки функции дыхания (газы артериальной крови [ГК]), насыщения кислородом (%)
Временное ограничение: Дыхательная функция при скрининге, 3 и 6 мес.
Оценка дыхательной функции (газы артериальной крови [ГК]): описание насыщения кислородом (%) при скрининге, через 3 и 6 месяцев.
Дыхательная функция при скрининге, 3 и 6 мес.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

InFlectis BioScience

Следователи

  • Главный следователь: Shahram Attarian, Pr, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (APHM) Hospital La Timone Adultes, France
  • Главный следователь: Giuseppe Lauria, Pr, IRCCS Carlo Besta Institute of Milan, Italy

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

10 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P288ALS
  • 2021-003875-32 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться