Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling som kombinerar Riluzole och IFB-088 vid bulbar amyotrofisk lateralskleros (TRIALS-protokoll)

17 september 2025 uppdaterad av: InFlectis BioScience

En dubbelblind, placebokontrollerad, utforskande randomiserad klinisk studie för att bedöma säkerheten och effekten av IFB-088 Plus Riluzole 100 mg vs Placebo Plus Riluzole 100 mg hos patienter med bulbar debut av amyotrofisk lateralskleros.

Prospektiv, internationell, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, parallellgruppsstudie. Patienterna kommer att randomiseras i ett tilldelningsförhållande på 2:1 för att få antingen IFB-088 + riluzol 100 mg eller placebo + riluzol 100 mg. Denna kliniska prövning är en explorativ studie, utformad för att visa en signal om effektivitet av IFB-088 genom ALSFRS-R, MITOS och King's College. Andningsfunktionen kommer att följas genom SVC. Biomarkörer och livskvalitet kommer också att utvärderas under hela studien.

Patienterna kommer att behandlas under en 6-månadersperiod. Efter ett screening-/samtyckesbesök kommer patienter att genomgå klinikbesök vid randomisering (V0), vid 2 veckor (V1) och vid månader 1 (V2), 3 (V3) och 6 (V4). En vecka efter V0 ska patienten genomgå urinanalys (sticka) och blodprovstagning för mätning av kreatinin. Vid V2-besöket kommer patienter, förutom övriga bedömningar, att genomgå blodprov för PK-mätningar och urinprov för kristalluriundersökning. Blod- och urinkemi, samt fysisk undersökning och bedömning av vitala tecken för att bedöma säkerheten kommer att utföras vid varje besök i säkerhetssyfte och kristalluriundersökning kommer att upprepas vid uppföljningsbesöket, utförd en månad ± en vecka efter V4.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

51

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • APHM Hôpital La Timone Adultes SCE Maladies Neuromusculaires / SLA
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes - Hopital Laennec
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Pierre-Paul Riquet
      • Tours, Frankrike, 37044
        • CHU Bretonneau
  • Italien
      • Baggiovara, Italien, 41126
        • Ospedale Civile Sant'Agostino Estense
      • Gussago, Italien, 25064
        • Centro Clinico NeMO per le Malattie Neuromuscolari
      • Milan, Italien, 20133
        • IRCSS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Roma, Italien, 00189
        • Sant'Andrea Hospital Unit of Neuromuscular Disorders

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnos av sannolik eller definitiv ALS enligt de reviderade El Escorial-kriterierna [29], med bulbar sjukdomsdebut, familjär eller sporadisk form,
  2. Debut av symtom ≤ 18 månader före screening, som rapporterats av patienten,
  3. Vuxna män eller kvinnor, minst 18 år gamla,
  4. SVC > 60 % av förutsagt värde för ålder och kön,
  5. ALSFRS-R-poäng ≥ 36, med poäng 3 eller 4 för punkt 3 (sväljning),
  6. Behandling med riluzol 100 mg/dag, i stabil dos sedan minst en månad och väl tolererad,
  7. Manlig eller kvinnlig patient i fertil ålder10 som samtycker till att använda högeffektiva mekaniska preventivmetoder (sexuell abstinens, intrauterin anordning, bilateral tubal ocklusion, vasektomerad partner) under hela studien och i 3 månader efter avslutad behandling,
  8. Patient som läst, förstått och undertecknat ICF,
  9. Patient som är villig att följa studiebesöksschemat och är kapabel att förstå och följa protokollkrav.

Exklusions kriterier:

  1. Kända andra signifikanta neurologiska sjukdomar,
  2. Allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd (t.ex. instabil hjärtsjukdom, cancer, hematologisk sjukdom, hepatit eller leversvikt, njursvikt) som inte är stabiliserad eller som kan kräva sjukhusvård och kan äventyra deltagandet i studien,
  3. Onormal njurfunktion vid screening definierad som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2,
  4. Onormal leverfunktion vid screening definierad som totala bilirubinnivåer >1,5 ULN, och/eller ASAT och/eller ALAT >3 ULN,
  5. Neutropeni (ANC <1,5 x 109/L) vid screening,
  6. Andra orsaker till neuromuskulär svaghet,
  7. Icke-progressiv eller mycket snabbt framskridande ALS (ALSFRS-R-minskning från sjukdomsdebut till randomisering ≤ 0,1/månad eller ≥ 1,2/månad)11,
  8. Icke-invasiv ventilation,
  9. Trakeotomi,
  10. Viktminskning ≥ 10 % jämfört med vikt vid symptomdebut som deklarerats av patienten eller BMI <18 kg/m2 vid screening,
  11. Demens eller annan allvarlig aktiv psykiatrisk sjukdom, inklusive självmordstankar bedömda med Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS),
  12. Patient med en signifikant lungsjukdom som inte tillskrivs ALS eller som behöver behandlingar som kan komplicera utvärderingen av effekten av ALS på andningsfunktionen,
  13. Patient behandlad av edaravone för ALS,
  14. Patient som använder otillåten samtidig behandling, nämligen måttliga eller starka hämmare eller inducerare av CYP1A2, starka hämmare eller inducerare av CYP2D6 eller 2C19 och starka hämmare av OCT2, enligt listan i avsnitt 6.2. Kombinerade orala preventivmedel som innehåller etinylestradiol är förbjudna samtidiga läkemedel,
  15. Röker > 10 cigaretter per dag (e-cigaretter och nikotinplåster är tillåtna),
  16. Känd överkänslighet mot något av beståndsdelarna eller hjälpämnena i IMP,
  17. Gravida, ammande kvinnor,
  18. Patient som deltog i en annan prövning av prövningsläkemedel inom 30 dagar före randomisering, eller 5 halveringstider av den tidigare prövningsprodukten, beroende på vilket som är längre,
  19. Patient som har förverkat sin frihet genom administrativ eller rättslig dom, eller som står under förmynderskap eller under begränsat rättsligt skydd.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: IFB-088 50 mg/dag + riluzol 100 mg/dag

Testprodukten, IFB-088, kommer att administreras oralt i en dos på 50 mg/dag bestående av två upptag om 25 mg vardera (morgon- och kvällsupptag), som tilläggsbehandling till riluzol 100 mg.

Intervaller för dosering bör helst vara cirka 12 timmar (± en timme). Tabletterna kommer att sväljas med ett glas vatten 30 minuter före måltiden, i fastande tillstånd.

Administrering av riluzol 100 mg, tablett eller suspension, kommer att vara efter patientens och/eller utredarens val, enligt produktresumén. Den dagliga dosen på 100 mg tas i två doser om 50 mg var 12:e timme, samtidigt som IMP.

Patienterna kommer att behandlas under en period av 6 månader (26 veckor).
Läkemedel: IFB-088 50 mg/dag
Testad produkt
Andra namn:
  • IFB-088
  • Icerguastat
Läkemedel: Riluzol 100mg/dag
Standardbehandling, administrerad tillsammans med testad produkt (IFB-088 50 mg/dag) eller placebo
Andra namn:
  • Riluzol
Placebo-jämförare: placebo + riluzol 100 mg/dag

Placebo kommer att ges oralt i två upptag (morgon- och kvällsupptag), som en tilläggsbehandling till riluzol 100 mg.

Intervaller för dosering bör helst vara cirka 12 timmar (± en timme). Tabletterna kommer att sväljas med ett glas vatten 30 minuter före måltiden, i fastande tillstånd.

Administrering av riluzol 100 mg, tablett eller suspension, kommer att vara efter patientens och/eller utredarens val, enligt produktresumén. Den dagliga dosen på 100 mg tas i två doser om 50 mg var 12:e timme, samtidigt som IMP.

Patienterna kommer att behandlas under en period av 6 månader (26 veckor).
Läkemedel: Placebo
Placebo
Läkemedel: Riluzol 100mg/dag
Standardbehandling, administrerad tillsammans med testad produkt (IFB-088 50 mg/dag) eller placebo
Andra namn:
  • Riluzol

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhetsbedömning av IFB-088 50 mg/dag hos patienter med bulbar-början ALS. Antal deltagare med biverkningar av behandlingsuppträdande [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: Från början av IMP -intaget upp till 30 dagar efter att ha stoppat intaget, i genomsnitt 7 månader
  • Incidens, klass och relation till IFB-088 för behandling Emergent AE (Tees), SAES och Aesis,
  • AE: er som leder till dosavbrott eller för tidigt avbrott.
Från början av IMP -intaget upp till 30 dagar efter att ha stoppat intaget, i genomsnitt 7 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biomarkörer (TDP-43)
Tidsram: Vid baslinjen och 6 månader.
Förändring i TDP-43 plasmakoncentration från baslinje till 6 månader, jämfört med placebo (koncentration i pg/ml, teknologi Simoa®).
Vid baslinjen och 6 månader.
Biomarkörer (3-nitrotyrosin)
Tidsram: Vid baslinjen, 3 månader och 6 månader.
3-Nitrotyrosin (biomarkör för oxidativ stress): vid baslinjen, 3 och 6 månader (koncentration i ng/ml, ELISA-metoden).
Vid baslinjen, 3 månader och 6 månader.
Effektivitet med skala: ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale Revided)
Tidsram: Effektivitetsskala från baslinjen till V3 (3 månader) och V4 (6 månader).

ALSFRS-R (amyotrofisk lateral sklerosfunktionell betygsskala reviderad) 12 artiklar, kliniker rankade inklusive 5 val från normala till funktionshindrade.

Maximal poäng: 48, minimal poäng: 0 (död)
Effektivitetsskala från baslinjen till V3 (3 månader) och V4 (6 månader).
Effektivitet med skala: ALS_MITOS (ALS Milano-Torino Staging)
Tidsram: Baslinje, V3 (3 månader), V4 (6 månader)
ALS_MITOS (amyotrofisk lateral skleros Milano-Torino Staging) Skala poängterar de totala punkterna för poäng i fyra domäner (rörelse, svälja, kommunicera, andas), kliniker. ALS8Mitos -poängen bestäms av summan av funktionell poäng på 1 för varje domän, upp till 5, som död. Poängen kan gå från 0 = ingen funktionell domän förlorad, upp till 5 = död (1 till 4 motsvarande antalet domäner som förlorats av patienten).
Baslinje, V3 (3 månader), V4 (6 månader)
Effektivitet med skala: King's College Scale (ALS Staging Form)
Tidsram: Effektivitetsskala från baslinjen till 3 månader och 6 månader.
King's College Scale (King's ALS Staging Form), kliniker, 8 artiklar. 0 = bäst, 5 = död
Effektivitetsskala från baslinjen till 3 månader och 6 månader.
Effektivitet baserad på bedömning av andningsfunktionen (långsam vitalska kapacitet [SVC])
Tidsram: Andningsfunktion vid screening, 3 och 6 månader.
Bedömning av andningsfunktionen (långsam vitalska kapacitet [SVC]).
Andningsfunktion vid screening, 3 och 6 månader.
Effektivitet baserad på bedömning av andningsfunktion (arteriella blodgaser [ABG]), PACO2)
Tidsram: Andningsfunktion vid screening, 3 och 6 månader.
Bedömning av andningsfunktion (arteriella blodgaser [ABG]): Beskrivning av PACO2 (MMHG), vid screening, 3 och 6 månader.
Andningsfunktion vid screening, 3 och 6 månader.
Effektivitet baserad på bedömning av kroppssammansättning (utforskande)
Tidsram: Vid baslinjen och 6 månader
Byte av kroppssammansättning (% vatten, muskler, ben i kroppen) utvärderas genom bioelektrisk impedans
Vid baslinjen och 6 månader
Farmakokinetiska parametrar (område under kurva [AUC])
Tidsram: PK -parametrar kommer att analyseras efter 4 veckors behandling. Blodprover uppsamlades vid V2 (5 prover/patient: pre-IMP-dos, och vid en, 2, 4 och 6 timmar efter dos).

Område under kurvan (AUC (0-12H)) av IFB-088 och dess metabolit IFB-139. När studien var dubbel förblindad gjordes analysen på alla patienter, antingen fick IFB-088 eller placebo.

Dosering av IFB-088 hos patienter under placebo var lika med 0 ng.H/ml.
PK -parametrar kommer att analyseras efter 4 veckors behandling. Blodprover uppsamlades vid V2 (5 prover/patient: pre-IMP-dos, och vid en, 2, 4 och 6 timmar efter dos).
Farmakokinetiska parametrar (CMAX)
Tidsram: PK -parametrar kommer att analyseras efter 4 veckors behandling. Blodprover uppsamlades vid V2 (5 prover/patient: pre-IMP-dos, och vid en, 2, 4 och 6 timmar efter dos).

Maximal observerad plasmakoncentration (CMAX) av IFB-088 och dess metabolit IFB-139.

När studien var dubbel förblindad gjordes analysen på alla patienter, antingen fick IFB-088 eller placebo.

Dosering av IFB-088 hos patienter under placebo var lika med 0 ng/ml.
PK -parametrar kommer att analyseras efter 4 veckors behandling. Blodprover uppsamlades vid V2 (5 prover/patient: pre-IMP-dos, och vid en, 2, 4 och 6 timmar efter dos).
Farmakokinetiska parametrar (TMAX)
Tidsram: PK -parametrar kommer att analyseras efter 4 veckors behandling. Blodprover uppsamlades vid V2 (5 prover/patient: pre-IMP-dos, och vid en, 2, 4 och 6 timmar efter dos).

Tid vid vilken maximal plasmakoncentration (CMAX) av IFB-088 och dess metabolit IFB-139 mäts när studien var dubbelblindad, analysen gjordes på alla patienter, antingen fick IFB-088 eller placebo.

Dosering av IFB-088 hos patienter under placebo var lika med 0 timmar
PK -parametrar kommer att analyseras efter 4 veckors behandling. Blodprover uppsamlades vid V2 (5 prover/patient: pre-IMP-dos, och vid en, 2, 4 och 6 timmar efter dos).
Farmakokinetiska parametrar (T1/2)
Tidsram: PK -parametrar kommer att analyseras efter 4 veckors behandling. Blodprover uppsamlades vid V2 (5 prover/patient: pre-IMP-dos, och vid en, 2, 4 och 6 timmar efter dos).

Terminal eller uppenbar terminal halveringstid (T1/2) av IFB-088 och dess metabolit IFB-139.

När studien var dubbel förblindad gjordes analysen på alla patienter, antingen fick IFB-088 eller placebo.

Dosering av IFB-088 hos patienter under placebo var lika med 0 timmar.
PK -parametrar kommer att analyseras efter 4 veckors behandling. Blodprover uppsamlades vid V2 (5 prover/patient: pre-IMP-dos, och vid en, 2, 4 och 6 timmar efter dos).
Farmakokinetiska parametrar (clearance)
Tidsram: PK -parametrar kommer att analyseras efter 4 veckors behandling. Blodprover uppsamlades vid V2 (5 prover/patient: pre-IMP-dos, och vid en, 2, 4 och 6 timmar efter dos).

IFB-088 uppenbar systemisk clearance-beräkning (CL/F) När studien var dubbel blind, gjordes analysen på alla patienter, antingen fick IFB-088 eller placebo.

Dosering av IFB-088 hos patienter under placebo var lika med 0 L/h.
PK -parametrar kommer att analyseras efter 4 veckors behandling. Blodprover uppsamlades vid V2 (5 prover/patient: pre-IMP-dos, och vid en, 2, 4 och 6 timmar efter dos).
Farmakokinetiska parametrar (VD)
Tidsram: PK -parametrar kommer att analyseras efter 4 veckors behandling.

IFB-088 uppenbar distributionsvolym (VD). När studien var dubbel förblindad gjordes analysen på alla patienter, antingen fick IFB-088 eller placebo.

Dosering av IFB-088 hos patienter under placebo var lika med 0 L.
PK -parametrar kommer att analyseras efter 4 veckors behandling.
Biomarkörer (Neurofilament Light Chain)
Tidsram: Vid baslinjen och 6 månader.
Förändring i neurofilament (NFL) lätta kedjeplasmatisk koncentration från baslinjen till 6 månader, jämfört med placebo (koncentration i PG/ml, teknik Simoa®).
Vid baslinjen och 6 månader.
Biomarkörer (inflammationsbiomarkörer)
Tidsram: Alla bedömda vid baslinjen och V4 -besöket (6 månader). Endast GDF15, MCP1, BDNF och TGFB1 bedömdes också vid V3 -besök (3 månader)
Inflammationsbiomarkörer (interleukin [IL] -6, tumörnekrosfaktor-a [TNFa], interferon y [IFNy], IL-1p, IL-8, IL-10, monocytkemoattraktantprotein-1 [MCP-1], nervtillväxtfaktor [NGF], Brainedived Neurophic Factor [BdNF], VALDELDELDELDELDELDELTHELTHELTHELTHELTHELTHELTHELTHELTHELDEGENTAL [VEGF]): (Koncentration av varje biomarkör i ng/ml, teknik Luminex®)).
Alla bedömda vid baslinjen och V4 -besöket (6 månader). Endast GDF15, MCP1, BDNF och TGFB1 bedömdes också vid V3 -besök (3 månader)
Livskvalitet med ALSAQ-40 (ALS Assessment Questionnaire)
Tidsram: QoL kommer att bedömas från baslinjen till 6 månader

Förändring i ALS Assessment Questionnaire (ALSAQ-40). ALSAQ-40 (amyotrofisk lateral sklerosbedömningsfrågeformulär) Livskvalitetsfrågeformulär 40 artiklar, patientklassad inklusive 5 val från aldrig till alltid.

bäst = 0, värre = 100
QoL kommer att bedömas från baslinjen till 6 månader
Effektivitet baserad på bedömning av andningsfunktion (arteriella blodgaser [ABG]), PO2 (MMHG)
Tidsram: Andningsfunktion vid screening, 3 och 6 månader.
Bedömning av andningsfunktion (arteriella blodgaser [ABG]): Beskrivning av PO2 (MMHG) vid screening, 3 och 6 månader.
Andningsfunktion vid screening, 3 och 6 månader.
Effektivitet baserad på bedömning av andningsfunktion (arteriella blodgaser [ABG]), HCO3 (MEQ/L)
Tidsram: Andningsfunktion vid screening, 3 och 6 månader.
Bedömning av andningsfunktion (arteriella blodgaser [ABG]): Beskrivning av HCO3 (MEQ/L) vid screening, 3 och 6 månader.
Andningsfunktion vid screening, 3 och 6 månader.
Effektivitet baserad på bedömning av andningsfunktion (arteriella blodgaser [ABG]), syremättnad (%)
Tidsram: Andningsfunktion vid screening, 3 och 6 månader.
Bedömning av andningsfunktion (arteriella blodgaser [ABG]): Beskrivning av syremättnad (%) vid screening, 3 och 6 månader.
Andningsfunktion vid screening, 3 och 6 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

InFlectis BioScience

Utredare

  • Huvudutredare: Shahram Attarian, Pr, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (APHM) Hospital La Timone Adultes, France
  • Huvudutredare: Giuseppe Lauria, Pr, IRCCS Carlo Besta Institute of Milan, Italy

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 december 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

14 november 2024

Avslutad studie (Faktisk)

20 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juli 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2022

Första postat (Faktisk)

19 augusti 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

10 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P288ALS
  • 2021-003875-32 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera