다양한 정도의 간 장애가 있는 참여자를 대상으로 BV100의 약동학을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

주요 포함 기준은 다음과 같습니다.

모든 참가자(그룹 1-4):

1. 참가자는 심사 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다.
2. 18세에서 75세 사이의 남성 및 가임 여성

3. 가임 여성은 생리학적 및/또는 해부학적으로 임신할 수 없는 여성으로 정의되며, 다음과 같이 추가로 설명됩니다.

   • 적절한 임상 프로필(예: 연령에 맞는 혈관 운동 증상 병력).
   • 그들은 최소 6주 전에 양측 수술적 난소절제술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않음), 전체 자궁적출술 또는 양측 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
4. 참가자는 스크리닝에서 건강한 참가자의 경우 체중이 50.0kg 이상이어야 하고 BMI가 18.0~38.0kg/m2(포함) 범위여야 합니다. 명백한 복수가 없는 간장애 참가자의 경우 BMI는 18~40kg/m2 범위 내에 있어야 합니다. 명백한 복수가 있는 간장애 참가자의 경우 BMI는 18~45kg/m2 범위 내에 있어야 합니다.
5. 참가자는 연구 요구 사항을 이해하고 준수하기 위해 현지 언어를 읽고 말하고 이해할 수 있습니다.

6. 비흡연자이거나 하루에 10개비 이하의 담배 또는 이에 상응하는 니코틴 함유 제품을 흡연하는 데 동의하고 연구 기간 동안 소비를 늘리지 않겠다고 약속해야 합니다.

   건강한 참가자(그룹 1)에 대한 추가 포함 기준:

7. 각 참가자는 연령(+/- 10세), 성별, 체중(+/- 20%) 및 흡연 상태가 그룹 2, 3 및/또는 4의 참가자와 일치해야 합니다.

8. 앉은 활력징후는 스크리닝 및 기준선에서 다음 범위 내에 있어야 합니다.

   • 체온, 35.0 ~ 37.5°C, 포함
   • 수축기 혈압, 89~140mmHg, 포함
   • 확장기 혈압, 50~90mmHg, 포함
   • 맥박수, 40~100bpm, 포함

9. 과거 병력, 신체 검사, 활력 징후, ECG 및 임상 실험실 테스트에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 유의미한 이상이 없는 건강한 참가자

   경증, 중등도 및 중증 간 장애 참가자(그룹 2-4)에 대한 추가 포함 기준:

10. Child-Pugh 분류에 따라 계산된 Child-Pugh 임상 평가 점수를 가진 참가자.

11. 앉은 활력징후는 스크리닝 및 기준선에서 다음 범위 내에 있어야 합니다.

    • 체온, 35.0 ~ 37.5°C, 포함
    • 수축기 혈압, 89~160mmHg, 포함
    • 이완기 혈압, 50~100mmHg, 포함
    • 맥박수, 40~100bpm, 포함
12. 스크리닝 및 기준선 방문 시 안정적인 Child-Pugh 상태
13. 당뇨병, 고혈압, 고지혈증, 갑상선기능저하증 등 간기능 장애 및 기타 안정적인 내과적 장애가 있는 참여자는 과거 병력, 신체검사, 활력징후, 심전도, 스크리닝 및 베이스라인에서의 실험실 테스트

제외 기준:

주요 제외 기준은 다음과 같습니다.

모든 참가자(그룹 1-4):

1. 연구 화합물/화합물 부류 또는 이 연구에서 사용되는 부형제에 대한 금기 또는 과민성.
2. 가임 여성 또는 임신 또는 수유중인 여성.
3. BV100 섭취 후 8주 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 성적으로 활동적인 남성이며 이 8주 기간 동안 아이를 낳지 않아야 합니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다. 또한 남성 참가자는 연구 약물 복용 후 8주 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
4. 임상적으로 유의미한 ECG 이상의 병력 또는 존재 또는 가족력 또는 연장된 QT 간격 증후군의 존재.

5. 스크리닝 시 비정상적인 ECG 소견:

   • 연구자에 의해 결정된 임상적으로 유의미한 ST/T파 이상
   • ECG에서 QT 간격을 결정할 수 없음

   • 간 장애 환자에게만 해당:

     o QTcF > 480ms(수컷 및 암컷)

   • 건강한 대조군 참가자에게만 해당:

     • 남성의 경우 PR > 220ms, QRS 복합 > 120ms, QTcF > 450ms; 여성의 경우 QTcF > 470ms.
6. 조사자에 의해 결정된 임상적으로 유의한 심장 전도 이상
7. 임상적으로 중요한 심혈관 질환의 병력(예: 울혈성 심부전 NYHA 클래스 II-IV, 죽상경화증, 불안정한 고혈압 또는 조절되지 않는 고혈압)
8. 프로토콜 요구 사항을 준수하는 능력을 방해할 수 있는 지난 2년 이내에 정신 질환의 병력.
9. 재발 또는 전이 여부와 관계없이 3년 이내의 치료 또는 치료되지 않은 모든 장기 시스템의 악성 병력. 6개월 이상 전에 국소 절제 요법으로 치료받은 피부의 국소 기저 세포 암종, 상피 자궁경부암 또는 간세포암이 있는 사람이 등록할 수 있습니다.
10. 최근(스크리닝의 마지막 3년 이내) 또는 자율 신경 기능 장애의 재발성 병력(예: 실신하는 심계항진의 반복적인 에피소드).
11. 양성 HIV 검사 결과를 포함한 면역결핍 질환의 병력.
12. 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 크게 변경하거나 연구에 참여하는 경우 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 수술 또는 의학적 상태.
13. 위절제술, 위장관절개술, 장 절제술 또는 담낭절제술과 같은 주요 위장관 수술의 병력(담낭절제술은 심각한 참여자에게만 허용됨)
14. 투여 전 1개월 이내에 췌장 손상 또는 췌장염의 병력 또는 임상적 증거
15. 스크리닝 시 요폐색 또는 배뇨 곤란의 증거
16. 투약 전 4주 이내 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 그보다 더 긴 기간 또는 투약 전 복용한 임상시험 약물의 반감기 5일 이내(둘 중 더 긴 기간)에 임상시험용 약물을 사용(즉, 임상시험에 참여).
17. 세비야 오렌지, 자몽, 자몽 주스, 잡종 자몽, 포멜로, 석류, 스타 프루트 또는 이국적인 과일(및 그 주스) 및 십자화과 채소(브뤼셀 콩나물, 브로콜리, 양배추, 콜리플라워 등)를 14일 동안 섭취 연구 방문 종료가 완료될 때까지 투약. 주스(오렌지 주스 제외) 및 이러한 과일이 포함된 제품도 피해야 합니다.
18. 투약 전과 연구 기간 동안 14일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 QT 간격을 연장하는 약물 투여.
19. 연구 치료 시작 4주 이내에 감염성 질병에 대한 모든 생백신 사용. 코로나바이러스 질병(COVID-19) 백신은 연구 종료 방문이 완료될 때까지 연구 치료제 투약 전 2주 이내에 제한됩니다.
20. 투약 48시간 전에 알코올을 금할 의향이 없는 참가자는 기준선에서 알코올 호흡 테스트로 확인되고 연구 완료 평가가 끝날 때까지 확인됩니다.
21. 스크리닝 전 1개월 이내에 알려진 진행 중인 알코올 및/또는 약물 남용 또는 스크리닝 또는 기준선 평가 중에 수행된 실험실 분석에서 그러한 남용의 증거가 있는 것으로 알려진 참가자. 간 기능 장애가 있는 참여자(그룹 2-4)의 경우, 약물 스크리닝 양성이 불면증이나 통증과 같은 특정 증상에 대한 처방약 사용으로 인한 경우 연구 참여가 허용될 수 있습니다. 건강에 좋지 않은 알코올 사용은 하루에 남성의 경우 24g, 여성의 경우 12g(12g은 맥주 300mL, 와인 100mL 또는 증류주 25mL에 해당) 이상의 순수 알코올을 사용하는 것으로 정의됩니다.
22. 투약 전 8주 이내에 500mL 이상의 혈액 기증 또는 손실.
23. 잠재적으로 신뢰할 수 없거나 취약한 참가자(예: 구금된 사람) 및 조사자가 연구에 부적합하다고 판단한 참가자.
24. 참가자는 1일 체크인 시 양성 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 신속 검사 및 양성 PCR 검사를 받았습니다.
25. 선별 전 2개월 이내에 중증 COVID-19 경과(예: 입원 및/또는 체외막 산소화, 기계 환기)를 앓은 참가자.

26. 스크리닝 시 급성 B형 또는 C형 간염 감염 또는 스크리닝 전에 완료되지 않는 치료가 필요한 활동성 감염.

    건강한 참가자(그룹 1)에 대한 추가 제외 기준:

27. 투여 전 2주 이내의 중대한 질병
28. ALT, AST, GGT 또는 ALP ≥ 1.2 ULN 또는 총 빌리루빈 ≥ ULN 또는 스크리닝 또는 베이스라인에서 ALT, AST, GGT 또는 ALP 중 하나 이상의 매개변수의 상승 ≥ ULN.
29. 길버트 증후군이 있는 것으로 알려진 참가자.
30. 스크리닝 또는 베이스라인에서 ≤ LLN 미만의 헤모글로빈 수치(조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하지 않는 한).
31. 스크리닝 또는 베이스라인에서 혈소판 수 ≤ LLN(조사자가 임상적으로 중요하지 않다고 간주하지 않는 한).
32. 스크리닝 시 혈청 크레아티닌 > ULN 또는 비정상적인 비뇨 성분(예: 알부민뇨)으로 표시되는 손상된 신장 기능의 존재.
33. 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.

34. 연구 치료제 투약 전 2주 이내 및 CYP3A4에 영향을 미치는 것으로 알려진 치료 투약 전 4주 이내의 처방 또는 비처방 약물, 식이 보조제, 비타민 또는 약초 ​​요법의 섭취. 아세트아미노펜의 제한된 사용(최대 2g/일)은 허용되지만 전자 증례 보고 양식(eCRF)의 병용 약물/중요한 비약물 요법 페이지에 문서화해야 합니다.

    경도 및 중등도 간 장애 참가자(그룹 2-3):

35. 스크리닝 또는 베이스라인에서 다음 매개변수에 대해 비정상적인 실험실 값을 가진 간 장애가 있는 참가자:

    • 헤모글로빈 < 9g/dL.
    • 혈소판 수 < 30 × 109/L.
    • 백혈구 수 < 2.5 × 109/L.
    • 총 빌리루빈 > 8 mg/dL.
    • 복부 증상이 없는 혈청 아밀라아제 > 5 × ULN(복부 증상이 있는 >2 x ULN)
    • 국제 표준화 비율(INR) > 2.5.
    • 보정된 혈청 칼슘 < 8.6 또는 > 10.2 mg/dL.
36. 투약 전 3개월 이내에 간 질환의 중증 합병증.
37. 투약 전 1개월 이내에 간질환으로 입원한 자.
38. 참가자는 과거에 언제든지 간 이식을 받았으며 면역억제제 요법을 받고 있습니다.
39. 복수 관리를 위해 3주 이상 복수천자가 필요한 참가자는 제외됩니다. 복수를 관리하기 위해 이뇨제를 투여받는 참여자는 등록할 수 있으며 이뇨제 치료를 받는 동안 복수의 정도에 대한 Child-Pugh 점수가 할당됩니다. 이뇨제 용량은 투여 전 7일 동안 안정적이어야 합니다.
40. 경정맥간내 문맥전신 단락술 및/또는 문문정맥 단락술을 받았습니다.
41. 알려진 임상 질환과 일치하지 않는 신체 검사, ECG 또는 검사실 평가에서 임상적으로 유의미한 비정상 소견.
42. 인슐린, 푸로세마이드(Lasix), 알닥톤 또는 진통제와 같이 빈번한 용량 조절이 필요한 약물의 변경을 제외하고, 투여 전 1개월 이내에 일상적인 약물(처방)에 중대한 변경 또는 추가가 14일 이내에 이루어질 수 있음 연구자와 BioVersys 사이에 합의된 투약.
43. 투약 전 1개월 이내에 활성 등급 3 또는 4의 간성 뇌병증.
44. 원발성 담관 담관염 또는 담도 폐쇄.
45. 스크리닝 전 지난 3개월 이내에 입원을 요하는 위장관 출혈의 병력.

46. 다음 기준 중 일부 또는 전부에 의해 표시되는 중등도에서 중증의 신장 기능 장애 존재:

    • Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min 또는 eGFR < 50 mL/min/1.73 m2는 CK-EPI 계산을 기반으로 합니다.
    • 혈청 크레아티닌 > 1.5 × ULN.
47. 알려진 임상 질환과 일치하지 않는 신체 검사, ECG 또는 검사실 평가에서 임상적으로 유의미한 비정상 소견
48. 연구 참가자의 안전을 위태롭게 할 수 있고/있거나 조사자가 판단한 연구 결과를 변경할 수 있는 투약 전 2주 이내에 임상적으로 중요한 질병
49. 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 통제되지 않는 당뇨병, 활동성 또는 통제되지 않는 감염)

50. 간 장애가 있는 참가자는 BioVersys의 확인 시 현재 질병을 치료하는 데 필요한 약물을 계속 투여받을 수 있습니다. 단, 중간 또는 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제는 투약 전 4주 이내에 연구 방문 종료가 완료될 때까지 제외됩니다.

    중증 간 장애 참가자(그룹 4):

51. 스크리닝 또는 베이스라인에서 다음 매개변수에 대해 비정상적인 실험실 값을 가진 간 장애가 있는 참가자:

    • 헤모글로빈 < 8.5g/dL.
    • 혈소판 수 < 30 × 109/L.
    • 백혈구 수 < 2.5 × 109/L.
    • 총 빌리루빈 > 8 mg/dL.
    • 복부 증상이 없는 혈청 아밀라아제 > 5 × ULN(복부 증상이 있는 >2 x ULN).
    • 국제 표준화 비율(INR) > 2.5.
52. 투약 전 1개월 이내에 간질환의 중증 합병증.
53. 참가자는 과거에 언제든지 간 이식을 받았으며 면역억제제 요법을 받고 있습니다.
54. 복수 관리를 위해 3주 이상 복수천자가 필요한 참가자는 제외됩니다. 복수를 관리하기 위해 이뇨제를 투여받는 참여자는 등록할 수 있으며 이뇨제 치료를 받는 동안 복수의 정도에 대한 Child-Pugh 점수가 할당됩니다. 이뇨제 용량은 투여 전 7일 동안 안정적이어야 합니다.
55. 경정맥간내 문맥전신 단락술 및/또는 문문정맥 단락술을 받았습니다.
56. 알려진 임상 질환과 일치하지 않는 신체 검사, ECG 또는 검사실 평가에서 임상적으로 유의미한 비정상 소견.
57. 인슐린, 푸로세마이드(Lasix), 알닥톤 또는 진통제와 같이 빈번한 용량 조절이 필요한 약물의 변경을 제외하고, 투여 전 1개월 이내에 일상적인 약물(처방)에 중대한 변경 또는 추가가 14일 이내에 이루어질 수 있음 연구자와 BioVersys 사이에 합의된 투약.

58. 다음 기준 중 일부 또는 전부에 의해 표시되는 중등도에서 중증의 신장 기능 장애 존재:

    • Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min 또는 eGFR < 50 mL/min/1.73 m2는 CK-EPI 계산을 기반으로 합니다.
    • 혈청 크레아티닌 > 1.5 × ULN.
59. 투약 전 1개월 이내에 활성 등급 3 또는 4의 간성 뇌병증.
60. 원발성 담관 담관염 또는 담도 폐쇄.
61. 스크리닝 전 지난 3개월 이내에 입원을 요하는 위장관 출혈의 병력.
62. 연구 참가자의 안전을 위태롭게 할 수 있고/있거나 조사자가 판단한 연구 결과를 변경할 수 있는 투약 전 2주 이내에 임상적으로 중요한 질병
63. 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 통제되지 않는 당뇨병, 활동성 또는 통제되지 않는 감염).
64. 간 장애가 있는 참가자는 BioVersys의 확인 시 현재 질병을 치료하는 데 필요한 약물을 계속 투여받을 수 있습니다. 단, 중간 또는 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제는 투약 전 4주 이내에 연구 방문 종료가 완료될 때까지 제외됩니다.