연소형 비인두혈관섬유종(JNA)을 앓는 소아 및 청소년에서 Sirolimus의 효능 및 안전성
Juvenile nasopharyngeal angiofibroma (JNA)는 choana와 nasopharynx에서 발생하는 병리학적으로 양성이지만 국소적으로 공격적이고 파괴적인 종양입니다. JNA의 역사적 치료에는 색전술, 수술 절제 및 방사선이 포함됩니다. mTOR 신호 방식은 JNA의 성장 및 혈관 신생 조절에 관여하는 것으로 입증되었습니다. mTOR 억제제인 Sirolimus는 잠재적인 표적 JNA 요법입니다.
이 연구의 주요 목적은 원발성 또는 재발성 JNA가 있는 소아 및 청소년에서 시롤리무스의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다. 효능은 JNA 진행의 역학을 기반으로 추정됩니다. 과거 대조군은 비교를 위해 표준 요법으로 사용됩니다.
일상적인 진료에서 JNA에서 시롤리무스의 제한된 경험으로 인해 연구는 파일럿 및 확장의 2단계로 수행되어야 합니다. 연장 단계에 대한 결정은 파일럿 단계의 결과를 기반으로 합니다.
연구 개요
상세 설명
Juvenile nasopharyngeal angiofibroma (JNA)는 choana와 nasopharynx에서 발생하는 병리학적으로 양성이지만 국소적으로 공격적이고 파괴적인 종양입니다. JNA의 역사적 치료에는 색전술, 수술 절제 및 방사선이 포함됩니다. mTOR 신호 전달의 억제는 JNA 성장 및 혈관 형성의 억제에서 중요한 포인트임이 입증되었습니다. Sirolimus(rapamun)는 mTOR 억제제이지만 JNA의 sirolimus 효능 및 안전성에 대한 데이터는 임상 사례가 거의 없습니다.
이 연구의 주요 목적은 원발성 또는 재발성 JNA가 있는 소아 및 청소년에서 시롤리무스의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다. 역사적 대조군은 표준 치료로서 비교를 위해 사용될 것이다.
일상적인 진료에서 JNA에서 시롤리무스의 제한된 경험으로 인해 연구는 파일럿 및 확장의 2단계로 수행되어야 합니다.
파일럿 단계의 기간은 3개월입니다. 연장 단계 수행에 대한 결정은 파일럿 단계의 치료에 대한 반응을 기반으로 합니다. 치료에 대한 반응은 JNA 부피 또는 안정적인 부피의 감소 또는 초기 부피의 < 20% 증가로 정의됩니다.
연장된 기간 동안 원발성 JNA 환자의 치료 기간은 치료에 대한 반응에 따라 결정됩니다. 치료 반응이 있는 경우 치료 기간은 최대 9개월(각 3개월씩 3코스)입니다. JNA의 부피가 초기(제어 시점 3개월 및 6개월)보다 20% 이상 증가한 경우, 시롤리무스 요법을 중단하고 외과적 중재를 제공한다(시험자의 결정에 따름). 9개월의 치료 기간이 끝나면 모든 원발성 JNA 환자는 외과적 치료를 받게 됩니다. 후속 기간은 3년입니다. JNA의 재발 또는 진행이 있는 환자 그룹에서 요법은 최대 3년 또는 요법에 대한 반응이 소실될 때까지(가장 빠른 것) 계속됩니다.
시롤리무스의 최적 개별 투여량은 혈청 내 농도를 조절하여 결정됩니다. Sirolimus 치료 농도 - 5-15 ng/ml. 혈액 샘플은 2개의 연속 샘플에서 치료 협응이 달성될 때까지 수집되지만 4개 샘플을 초과할 수 없습니다(시롤리무스 입원 4일, 7일, 10일, 14일).
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Igor m Vorozhtsov, MD,PhD
- 전화번호: +79252019332
- 이메일: dr.vorozhtsov@gmail.com
연구 장소
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Moscow, 러시아 연방, 117997
- 모병
- Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
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연락하다:
- Department of Scientific Design and Controlled Clinical Trials
- 전화번호: 5551 +7 495 287 65 70
- 이메일: lena.smirnova@fccho-moscow.ru
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- JNA의 확인된 진단.
- 남성 성별.
- 7-18세.
- 14세 미만 환자의 경우 부모 또는 공식 대리인, 14~18세 환자의 경우 환자 및 환자 부모의 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
- 적절한 간 및 신장 기능.
- 일차 JNA 환자
- MRI >35ml에 따른 종양 부피가 있는 환자. 그룹 A1(확장기:) - 시롤리무스 요법 3개월 후 종양 부피가 감소 또는 안정되거나 종양 부피가 < 20% 증가한 환자.
그룹 A2(확장기:) - 시롤리무스 요법 3개월 후 종양 부피가 > 20% 증가한 환자 또는 연구자의 의견에 따라 외과적 치료를 위한 다른 적응증이 있는 환자.
과거 대조군 - 2013년 1월 1일부터 2022년 4월 15일까지 Dmitry Rogachev 센터에서 치료를 받은 1차 JNA 진단을 받은 환자.
- Group B RECCURRENT JNA, 이전에 sirolimus 요법을 받지 않은 1차 수술 후 재발성 JNA 환자.
- 과거 대조군 - 재발성 JNA로 진단된 환자는 2013년 1월 1일부터 2022년 4월 15일까지 Dmitry Rogachev's Center에서 치료를 받았습니다.
제외 기준:
시롤리무스 또는 그 유사체에 대한 과민증. 기회 감염을 포함한 급성 또는 만성 감염의 존재.
간 및/또는 신장 기능 부전. 유도제(예: 리팜피신, 리파부틴) 또는 억제제(예: 사이토크롬 CYP3A4 시스템의 케토코나졸) 시롤리무스 또는 다른 mTOR 억제제를 사용한 이전 요법. 연구자의 의견에 따른 완화 요법에 대한 적응증. 다른 임상 시험에 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 개입/치료
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시롤리무스 0,8 mg/m2, 그러나
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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양성 역학을 가진 JNA 환자의 비율
기간: 학습 등록으로부터 3개월
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긍정적인 역동성을 가진 JNA 환자의 비율(종양 부피 감소 또는 종양 부피 안정화 또는 초기의 < 20% 종양 부피 증가)
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학습 등록으로부터 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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양성 역학을 가진 JNA 환자의 비율
기간: 학습 등록으로부터 6개월
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일차 JNA: 양성 역학(종양 부피 감소 또는 종양 부피 안정화 또는 초기 종양 부피의 < 20% 증가)을 보이는 JNA 환자의 비율
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학습 등록으로부터 6개월
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양성 역학을 가진 JNA 환자의 비율
기간: 연구 등록 후 9개월
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긍정적인 역동성을 보이는 JNA 환자의 비율(종양 부피 감소 또는 종양 부피 안정화 또는 초기 종양 부피의 < 20% 증가)
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연구 등록 후 9개월
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시롤리무스 치료 시작 후 진행된 환자의 비율
기간: 연구 등록 후 3, 6, 9개월
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시롤리무스 요법 개시 후 진행된 환자의 비율.
진행은 초기 볼륨에서 JNA의 볼륨 >20% 증가로 정의됩니다.
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연구 등록 후 3, 6, 9개월
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수술 후 대격변에서 종양 진행 없이 시롤리무스를 투여받은 환자의 수와 비율(%).
기간: 수술 후 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 30개월, 36개월.
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수술 후 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 30개월, 36개월.
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일차 JNA: 수술 후 중증 출혈 사례 수
기간: 수술 개입 후 최대 6일
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시롤리무스를 투여받은 환자 및 과거 대조군에서 수술 후 기간 동안 중증 출혈 사례의 수.
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수술 개입 후 최대 6일
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외과 개입 및 수술 후 기간의 실혈량
기간: 수술 개입 후 최대 6일
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시롤리무스를 투여받은 환자 및 과거 대조군의 외과적 개입 및 수술 후 기간의 실혈량
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수술 개입 후 최대 6일
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시롤리무스를 투여받은 환자 및 과거 대조군에서 외과적 개입 및/또는 수술 후 기간 동안 헴 수혈을 필요로 하는 환자의 수 및 %
기간: 수술 개입 후 최대 6일
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수술 개입 후 최대 6일
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시롤리무스를 투여받은 환자와 과거 대조군에서 색전술이 필요한 환자의 수와 색전술의 완성도.
기간: 수술 개입 1일
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수술 개입 1일
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시롤리무스로 치료받은 환자 및 과거 대조군에서 JNA를 완전 및 부분적으로 제거한 환자의 비율(%).
기간: 수술 개입 1일
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수술 개입 1일
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재발 JNA: 종양 진행(동일한 위치에서 종양 성장)이 있는 환자의 수 및 비율(%)
기간: 시롤리무스 요법 6, 9, 15, 21, 27, 33개월.
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시롤리무스 요법 6, 9, 15, 21, 27, 33개월.
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재발성 JNA: 시롤리무스로 치료받은 종양 재발(새로운 위치에서의 종양 성장) 환자 및 과거 대조군에서의 수 및 비율(%)
기간: 시롤리무스 요법 6, 9, 15, 21, 27, 33개월.
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시롤리무스 요법 6, 9, 15, 21, 27, 33개월.
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재발성 JNA: 시롤리무스를 투여받은 환자 및 과거 대조군에서 수술 중재 또는 방사선 요법이 필요한 환자의 수 및 비율(%)
기간: 시롤리무스 치료 33개월
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시롤리무스 치료 33개월
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모든 환자, 시롤리무스 투여: 무진행 생존
기간: 최대 36개월의 치료
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시롤리무스를 투여받은 모든 환자: 무진행 생존((재발성 JNA) 및 후속 조치(일차 JNA))
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최대 36개월의 치료
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모든 환자, 시롤리무스 투여: NOSE 설문지에 의한 비강 호흡의 질
기간: 일차 JNA의 경우: 시롤리무스 치료 7, 14, 1, 6, 9개월 및 후속 조치 6, 12, 24, 36개월
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일차 JNA의 경우: 시롤리무스 치료 7, 14, 1, 6, 9개월 및 후속 조치 6, 12, 24, 36개월
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모든 환자, 시롤리무스 투여: NOSE 설문지에 의한 비강 호흡의 질
기간: 재발성 JNA의 경우 - 최대 33개월의 시롤리무스 치료
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재발성 JNA의 경우 - 최대 33개월의 시롤리무스 치료
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모든 환자, 시롤리무스 투여: AE의 안전성 모니터링 빈도 및 중증도
기간: 재발성 JNA의 경우 - 최대 33개월의 시롤리무스 치료
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재발성 JNA의 경우 - 최대 33개월의 시롤리무스 치료
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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시롤리무스 투여 체계의 최적화: 혈청 내 시롤리무스 농도 조절. 치료 농도 - 5-15 ng/ml.
기간: 채혈은 치료협조가 이루어질 때까지 연속 2회 채취하되, 4회 이내(입원 4일, 7일, 10일, 14일)에 채취한다.
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채혈은 치료협조가 이루어질 때까지 연속 2회 채취하되, 4회 이내(입원 4일, 7일, 10일, 14일)에 채취한다.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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