Werkzaamheid en veiligheid van sirolimus bij kinderen en adolescenten met juveniel nasofaryngeaal angiofibroom (JNA)

Juveniel nasofaryngeaal angiofibroom (JNA) is een pathologisch goedaardige maar lokaal agressieve en destructieve tumor die zich ontwikkelt in de choana en nasopharynx. Historische behandeling van JNA omvatte embolisatie, chirurgische resectie en bestraling. Remming van mTOR-signalering bleek een belangrijk punt te zijn bij remming van JNA-groei en vascularisatie. Sirolimus (rapamun) is een mTOR-remmer, maar gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van sirolimus bij JNA zijn beperkt tot enkele klinische gevallen.

Het hoofddoel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van sirolimus bij kinderen en adolescenten met primaire of recidiverende JNA. Historische controle zal als standaardbehandeling ter vergelijking worden gebruikt.

Vanwege de beperkte ervaring met sirolimus bij JNA in de dagelijkse praktijk, moet het onderzoek in 2 fasen worden uitgevoerd: pilot en uitgebreid.

De duur van de pilotfase is 3 maanden. De beslissing over het uitvoeren van de verlengde fase zal worden gebaseerd op de respons op de behandeling in de pilotfase. Respons op behandeling gedefinieerd als een vermindering van het JNA-volume of stabiel volume of een toename van het volume < 20% ten opzichte van de initiële.

In de verlengde periode zal de behandelingsduur voor patiënten met primaire JNA worden bepaald door de respons op de behandeling. In het geval van respons op de therapie, zal de behandelingsduur maximaal 9 maanden zijn (3 kuren van elk 3 maanden). In het geval van een volumetoename van JNA met meer dan 20% ten opzichte van de initiële (controletijdstippen 3 en 6 maanden), zal de behandeling met sirolimus worden stopgezet en moet er chirurgisch worden ingegrepen (volgens de beslissing van de onderzoeker). Na voltooiing van de behandelingsperiode van 9 maanden zullen alle patiënten met primaire JNA een chirurgische behandeling ondergaan. De duur van de follow-up is 3 jaar. In de groep patiënten met recidief of progressie van JNA wordt de therapie voortgezet tot 3 jaar of tot het verlies van de respons op de therapie (wat het vroegst is).

De optimale individuele dosering van sirolimus zal worden bepaald onder controle van de concentratie in het bloedserum. Sirolimus therapeutische concentratie - 5-15 ng/ml. Er zullen bloedmonsters worden afgenomen totdat therapeutisch overleg is bereikt in 2 opeenvolgende monsters, maar niet meer dan 4 monsters (op de 4e, 7e, 10e, 14e dag van opname met sirolimus).