Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Sirolimus hos børn og unge med juvenil nasopharyngeal angiofibroma (JNA)

19. september 2022 opdateret af: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Juvenil nasopharyngeal angiofibroma (JNA) er en patologisk godartet, men lokalt aggressiv og destruktiv tumor, der udvikler sig i choana og nasopharynx. Historisk behandling af JNA har omfattet embolisering, kirurgisk resektion og stråling. mTOR-signaleringsmåde viste sig at være involveret i regulering af vækst og angiogenese af JNA. Sirolimus, som mTOR-hæmmer, er en potentiel mål-JNA-terapi.

Hovedformålet med undersøgelsen er at evaluere virkningen og sikkerheden af ​​sirolimus hos børn og unge med primær eller tilbagevendende JNA. Effektiviteten vil blive estimeret baseret på dynamikken i JNA-progressionen. Historisk kontrolgruppe vil blive brugt til sammenligning som standardterapi.

På grund af begrænset erfaring med sirolimus i JNA i rutinemæssig praksis, bør undersøgelsen udføres i 2 faser: pilot og udvidet. Beslutning om forlænget fase vil være baseret på resultaterne af pilotfasen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Juvenil nasopharyngeal angiofibroma (JNA) er en patologisk godartet, men lokalt aggressiv og destruktiv tumor, der udvikler sig i choana og nasopharynx. Historisk behandling af JNA har omfattet embolisering, kirurgisk resektion og stråling. Hæmning af mTOR-signalering viste sig at være et vigtigt punkt i hæmning af JNA-vækst og vaskularisering. Sirolimus (rapamun) er en mTOR-hæmmer, men data om sirolimus-effekt og sikkerhed i JNA er stadig begrænset til få kliniske tilfælde.

Hovedformålet med undersøgelsen er at evaluere virkningen og sikkerheden af ​​sirolimus hos børn og unge med primær eller tilbagevendende JNA. Historisk kontrol vil blive brugt til sammenligning som standardbehandling.

På grund af begrænset erfaring med sirolimus i JNA i rutinemæssig praksis, bør undersøgelsen udføres i 2 faser: pilot og udvidet.

Varigheden af ​​pilotfasen er 3 måneder. Beslutning om udførelse af forlænget fase vil være baseret på respons på behandling i pilotfase. Respons på behandling defineret som en reduktion af JNA-volumenet eller stabilt volumen eller en stigning i volumen < 20 % fra den oprindelige.

I den forlængede periode vil behandlingens varighed for patienter med primær JNA blive bestemt af responsen på behandlingen. I tilfælde af respons på terapien vil behandlingsvarigheden være op til 9 måneder (3 forløb med 3 måneder hver). I tilfælde af JNA-stigning i volumen på mere end 20 % fra den oprindelige (kontroltidspunkter 3 og 6 måneder), vil sirolimusbehandling blive afbrudt, og kirurgisk indgreb skal udføres (i henhold til investigators beslutning). Efter afslutning af 9 måneders behandlingsperiode vil alle patienter med primær JNA modtage kirurgisk behandling. Varigheden af ​​opfølgningen er 3 år. I gruppen af ​​patienter med tilbagefald eller progression af JNA vil behandlingen fortsætte i op til 3 år eller indtil tab af respons på behandlingen (hvilket er det tidligste).

Optimal individuel dosis af sirolimus vil blive bestemt under kontrol af koncentrationen i blodserum. Sirolimus terapeutisk koncentration - 5-15 ng/ml. Blodprøver vil blive indsamlet, indtil terapeutisk samordning opnås i 2 på hinanden følgende prøver, men ikke mere end 4 prøver (på den 4., 7., 10., 14. dag af sirolimus-indlæggelsen).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

117

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117997
        • Rekruttering
        • Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 14 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af JNA.
  • Mandligt køn.
  • Alder 7-18 år.
  • Underskrevet informeret samtykke fra forældrene eller den officielle repræsentant for patienter under 14 år, patienten og patientens forældre for personer fra 14 til 18 år.
  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion.
  • Patienter med primær JNA
  • Patienter med tumorvolumen ifølge MR >35 ml. Gruppe A1 (Udvidet fase:) - patienter med nedsat eller stabilt tumorvolumen eller en stigning i tumorvolumen < 20 % efter 3 måneders sirolimusbehandling.

Gruppe A2 (Udvidet fase:)- patienter med en stigning i tumorvolumen > 20 % efter 3 måneders sirolimusbehandling eller tilstedeværelse af andre indikationer for kirurgisk behandling, ifølge investigators udtalelse.

Historisk kontrolgruppe - patienter med diagnosticeret primær JNA, modtog behandling i Dmitry Rogachevs center i perioden fra 1. januar 2013 til 15. april 2022.

  • Gruppe B RECURRENT JNA, Patienter med recidiverende JNA efter primær operation, som ikke tidligere har modtaget sirolimusbehandling.
  • Historisk kontrolgruppe - patienter med diagnosticeret tilbagevendende JNA, modtog behandling i Dmitry Rogachevs center i perioden fra 1. januar 2013 til 15. april 2022.

Ekskluderingskriterier:

Overfølsomhed over for sirolimus eller dets analoger. Tilstedeværelsen af ​​akutte eller kroniske infektioner, herunder opportunistiske infektioner.

Lever- og/eller nyreinsufficiens. Behovet for samtidig brug af inducere (f. rifampicin, rifabutin) eller inhibitorer (f.eks. ketoconazol) af cytochrom CYP3A4-systemet Tidligere behandling med sirolimus eller andre mTOR-hæmmere. Indikationer for palliativ terapi ifølge efterforskerens udtalelse. Deltagelse i andre kliniske forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: intervention/behandling
Medicin: Sirolimus
Sirolimus 0,8 mg/m2, men

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andelen af ​​patienter med JNA med positiv dynamik
Tidsramme: 3 måneder fra studieoptagelse
Andelen af ​​patienter med JNA med positiv dynamik (reduktion af tumorvolumen eller stabilisering af tumorvolumen eller stigning i tumorvolumen < 20 % af initial)
3 måneder fra studieoptagelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andelen af ​​patienter med JNA med positiv dynamik
Tidsramme: 6 måneder fra studieoptagelse
Primær JNA: Andelen af ​​patienter med JNA med positiv dynamik (reduktion af tumorvolumen eller stabilisering af tumorvolumen eller stigning i tumorvolumen < 20 % af den oprindelige
6 måneder fra studieoptagelse
Andelen af ​​patienter med JNA med positiv dynamik
Tidsramme: 9 måneder fra studieoptagelse
Andelen af ​​patienter med JNA med positiv dynamik (reduktion af tumorvolumen eller stabilisering af tumorvolumen eller stigning i tumorvolumen < 20 % af den oprindelige
9 måneder fra studieoptagelse
andel af patienter med progression efter påbegyndelse af sirolimusbehandling
Tidsramme: 3, 6, 9 måneder fra studieoptagelse
andel af patienter med progression efter påbegyndelse af sirolimusbehandling. Progression defineres som stigning i JNA i volumen >20% fra den første.
3, 6, 9 måneder fra studieoptagelse
Antallet og andelen (%) af patienter, der får sirolimus uden tumorprogression i post-kirurgisk katamnese.
Tidsramme: 6, 12, 18, 24, 30, 36 måneder med katamnese efter operationen.
6, 12, 18, 24, 30, 36 måneder med katamnese efter operationen.
Primær JNA: Antallet af alvorlige blødninger i perioden efter operationen
Tidsramme: op til 6 dage efter operationen
Antallet af alvorlige blødninger i perioden efter operationen hos patienter, der fik sirolimus, og i den historiske kontrolgruppe.
op til 6 dage efter operationen
Blodtabsvolumenet i det kirurgiske indgreb og den postoperative periode
Tidsramme: op til 6 dage efter operationen
Blodtabsvolumen i kirurgisk indgreb og postoperativ periode hos patienter, der fik sirolimus og i den historiske kontrolgruppe
op til 6 dage efter operationen
Antal og % af patienter, der har behov for hem-transfusioner i det kirurgiske indgreb og/eller postoperative perioder hos patienter, der får sirolimus og i den historiske kontrolgruppe
Tidsramme: op til 6 dage efter operationen
op til 6 dage efter operationen
antal patienter, der krævede embolisering og fuldstændighed af embolisering hos patienter, der fik sirolimus og i den historiske kontrolgruppe.
Tidsramme: 1 dags operationsindgreb
1 dags operationsindgreb
Andelen af ​​patienter (%) med fuldstændig og delvis fjernelse af JNA hos patienter behandlet med sirolimus og i den historiske kontrolgruppe.
Tidsramme: 1 dags operationsindgreb
1 dags operationsindgreb
Tilbagevendende JNA: Antallet og andelen (%) af patienter med tumorprogression (tumorvækst på samme sted)
Tidsramme: 6, 9, 15, 21, 27 og 33 måneders sirolimusbehandling.
6, 9, 15, 21, 27 og 33 måneders sirolimusbehandling.
Tilbagevendende JNA: Antallet og andelen (%) af patienter med tumortilbagefald (tumorvækst på et nyt sted) behandlet med sirolimus og i den historiske kontrolgruppe
Tidsramme: 6, 9, 15, 21, 27 og 33 måneders sirolimusbehandling.
6, 9, 15, 21, 27 og 33 måneders sirolimusbehandling.
Tilbagevendende JNA: Antallet og andelen (%) af patienter, der krævede operationsintervention eller strålebehandling hos patienter, der fik sirolimus og i den historiske kontrolgruppe
Tidsramme: 33 måneders sirolimusbehandling
33 måneders sirolimusbehandling
ALLE patienter fik sirolimus: progressionsfri overlevelse
Tidsramme: op til 36 måneders behandling
ALLE patienter fik sirolimus: progressionsfri overlevelse ((tilbagevendende JNA) og opfølgning (primær JNA))
op til 36 måneders behandling
ALLE patienter modtog sirolimus: kvalitet af næseånde ved næse spørgeskema
Tidsramme: For primær JNA: dag 7, 14, måned 1, 6, 9 af sirolimus-behandling og måneder 6, 12, 24, 36 af opfølgning
For primær JNA: dag 7, 14, måned 1, 6, 9 af sirolimus-behandling og måneder 6, 12, 24, 36 af opfølgning
ALLE patienter modtog sirolimus: kvalitet af næseånde ved næse spørgeskema
Tidsramme: Ved tilbagevendende JNA - op til 33 måneders sirolimusbehandling
Ved tilbagevendende JNA - op til 33 måneders sirolimusbehandling
ALLE patienter fik sirolimus: Sikkerhedsmonitoreringsfrekvens og sværhedsgrad af bivirkninger
Tidsramme: Ved tilbagevendende JNA - op til 33 måneders sirolimus-behandler
Ved tilbagevendende JNA - op til 33 måneders sirolimus-behandler

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Optimering af sirolumus doseringsregime: Kontrol af sirolimus koncentration i blodserum. Terapeutisk koncentration - 5-15 ng/ml.
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet, indtil terapeutisk samordning opnås i 2 på hinanden følgende prøver, men ikke mere end 4 prøver (på den 4., 7., 10., 14. dag efter indlæggelsen).
Blodprøver vil blive indsamlet, indtil terapeutisk samordning opnås i 2 på hinanden følgende prøver, men ikke mere end 4 prøver (på den 4., 7., 10., 14. dag efter indlæggelsen).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. maj 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. september 2029

Studieafslutning (Forventet)

30. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. september 2022

Først opslået (Faktiske)

22. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. september 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCHPOI-2022--09

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Juvenil Nasopharyngeal Angiofibroma

Kliniske forsøg med Sirolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner