Eficácia e Segurança do Sirolimus em Crianças e Adolescentes com Angiofibroma Nasofaríngeo Juvenil (ANJ)

O angiofibroma nasofaríngeo juvenil (ANJ) é um tumor patologicamente benigno, mas localmente agressivo e destrutivo, que se desenvolve na coana e nasofaringe. O tratamento histórico do ANJ incluiu embolização, ressecção cirúrgica e radiação. A inibição da sinalização mTOR provou ser um ponto importante na inibição do crescimento e vascularização do ANJ. O sirolimus (rapamun) é um inibidor de mTOR, mas os dados sobre a eficácia e segurança do sirolimus no ANJ são limitados a poucos casos clínicos.

O principal objetivo do estudo é avaliar a eficácia e segurança do sirolimus em crianças e adolescentes com ANJ primária ou recorrente. O controle histórico será usado para comparação como tratamento padrão.

Devido à experiência limitada de sirolimus em JNA na prática de rotina, o estudo deve ser conduzido em 2 fases: piloto e estendida.

A duração da fase piloto é de 3 meses. A decisão quanto à condução da fase estendida será baseada na resposta ao tratamento na fase piloto. Resposta ao tratamento definida como redução do volume do ANJ ou volume estável ou aumento do volume < 20% do inicial.

No período estendido, a duração do tratamento para pacientes com ANJ primário será determinada pela resposta ao tratamento. Em caso de resposta à terapia, a duração do tratamento será de até 9 meses (3 ciclos de 3 meses cada). Em caso de aumento de volume do ANJ maior que 20% do inicial (tempos de controle 3 e 6 meses), a terapia com sirolimus será descontinuada e a intervenção cirúrgica será realizada (de acordo com a decisão do investigador). Após a conclusão do período de tratamento de 9 meses, todos os pacientes com ANJ primário receberão tratamento cirúrgico. A duração do acompanhamento é de 3 anos. No grupo de pacientes com recidiva ou progressão do ANJ, a terapia continuará até 3 anos ou até a perda da resposta à terapia (o que for mais precoce).

A dosagem individual ótima de sirolimus será determinada sob controle da concentração no soro sanguíneo. Concentração terapêutica de Sirolimus - 5-15 ng/ml. Amostras de sangue serão coletadas até que a concertação terapêutica seja alcançada em 2 amostras consecutivas, mas não mais que 4 amostras (no 4º, 7º, 10º, 14º dias de internação com sirolimus).