Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Wirksamkeit und Sicherheit von Sirolimus bei Kindern und Jugendlichen mit juvenilem nasopharyngealem Angiofibrom (JNA)

19. September 2022 aktualisiert von: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Das juvenile nasopharyngeale Angiofibrom (JNA) ist ein pathologisch gutartiger, aber lokal aggressiver und destruktiver Tumor, der sich in der Choane und im Nasopharynx entwickelt. Die historische Behandlung von JNA umfasste Embolisation, chirurgische Resektion und Bestrahlung. Es wurde gezeigt, dass der mTOR-Signalweg an der Regulierung des Wachstums und der Angiogenese von JNA beteiligt ist. Sirolimus ist als mTOR-Inhibitor eine potenzielle Target-JNA-Therapie.

Der Hauptzweck der Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Sirolimus bei Kindern und Jugendlichen mit primärer oder rezidivierender JNA. Die Wirksamkeit wird basierend auf der Dynamik der JNA-Progression abgeschätzt. Als Standardtherapie wird die historische Kontrollgruppe zum Vergleich herangezogen.

Aufgrund der begrenzten Erfahrung mit Sirolimus bei JNA in der Routinepraxis sollte die Studie in zwei Phasen durchgeführt werden: Pilotphase und erweiterte Phase. Die Entscheidung über die verlängerte Phase basiert auf den Ergebnissen der Pilotphase.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das juvenile nasopharyngeale Angiofibrom (JNA) ist ein pathologisch gutartiger, aber lokal aggressiver und destruktiver Tumor, der sich in der Choane und im Nasopharynx entwickelt. Die historische Behandlung von JNA umfasste Embolisation, chirurgische Resektion und Bestrahlung. Die Hemmung der mTOR-Signalgebung erwies sich als wichtiger Punkt bei der Hemmung des JNA-Wachstums und der Vaskularisierung. Sirolimus (Rapamun) ist ein mTOR-Inhibitor, dennoch sind die Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Sirolimus bei JNA auf wenige klinische Fälle beschränkt.

Der Hauptzweck der Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Sirolimus bei Kindern und Jugendlichen mit primärer oder rezidivierender JNA. Die historische Kontrolle wird zum Vergleich als Standardbehandlung verwendet.

Aufgrund der begrenzten Erfahrung mit Sirolimus bei JNA in der Routinepraxis sollte die Studie in zwei Phasen durchgeführt werden: Pilotphase und erweiterte Phase.

Die Dauer der Pilotphase beträgt 3 Monate. Die Entscheidung über die Durchführung der verlängerten Phase basiert auf dem Ansprechen auf die Behandlung in der Pilotphase. Ansprechen auf die Behandlung, definiert als Verringerung des JNA-Volumens oder stabilen Volumens oder Volumenzunahme < 20 % gegenüber dem Anfangsvolumen.

Im verlängerten Zeitraum wird die Behandlungsdauer für Patienten mit primärer JNA durch das Ansprechen auf die Behandlung bestimmt. Bei Ansprechen auf die Therapie beträgt die Behandlungsdauer bis zu 9 Monate (3 Zyklen zu je 3 Monaten). Im Falle einer JNA-Volumenzunahme von mehr als 20 % gegenüber dem ursprünglichen (Kontrollzeitpunkte 3 und 6 Monate) wird die Sirolimus-Therapie abgebrochen und ein chirurgischer Eingriff vorgesehen (entsprechend der Entscheidung des Prüfarztes). Nach Abschluss der 9-monatigen Behandlungsdauer erhalten alle Patienten mit primärer JNA eine chirurgische Behandlung. Die Dauer der Nachbeobachtung beträgt 3 Jahre. In der Gruppe der Patienten mit Rückfall oder Progression der JNA wird die Therapie bis zu 3 Jahre oder bis zum Verlust des Ansprechens auf die Therapie (das früheste) fortgesetzt.

Die optimale individuelle Dosierung von Sirolimus wird unter Kontrolle der Konzentration im Blutserum bestimmt. Therapeutische Konzentration von Sirolimus - 5-15 ng/ml. Blutproben werden entnommen, bis eine therapeutische Abstimmung in 2 aufeinanderfolgenden Proben erreicht ist, jedoch nicht mehr als 4 Proben (am 4., 7., 10., 14. Tag der Sirolimus-Einnahme).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

117

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 117997
        • Rekrutierung
        • Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

5 Jahre bis 16 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte Diagnose von JNA.
  • Männliches Geschlecht.
  • Alter 7-18 Jahre.
  • Unterschriebene Einverständniserklärung der Eltern oder des offiziellen Vertreters für Patienten unter 14 Jahren, des Patienten und der Eltern des Patienten für Personen im Alter von 14 bis 18 Jahren.
  • Ausreichende Leber- und Nierenfunktion.
  • Patienten mit primärer JNA
  • Patienten mit Tumorvolumen laut MRT > 35 ml. Gruppe A1 (erweiterte Phase:) – Patienten mit Abnahme oder stabilem Tumorvolumen oder einer Zunahme des Tumorvolumens < 20 % nach 3 Monaten Sirolimus-Therapie.

Gruppe A2 (erweiterte Phase:) – Patienten mit einer Zunahme des Tumorvolumens > 20 % nach 3 Monaten Sirolimus-Therapie oder Vorliegen anderer Indikationen für eine chirurgische Behandlung nach Meinung des Prüfarztes.

Historische Kontrollgruppe - Patienten mit diagnostizierter primärer JNA, die im Zeitraum vom 1. Januar 2013 bis 15. April 2022 im Zentrum von Dmitry Rogachev behandelt wurden.

  • Gruppe B REKURZIERENDE JNA, Patienten mit rezidivierender JNA nach einer primären Operation, die zuvor keine Sirolimus-Therapie erhalten haben.
  • Historische Kontrollgruppe - Patienten mit diagnostizierter rezidivierender JNA, die im Zeitraum vom 1. Januar 2013 bis 15. April 2022 im Zentrum von Dmitry Rogachev behandelt wurden.

Ausschlusskriterien:

Überempfindlichkeit gegen Sirolimus oder seine Analoga. Das Vorhandensein von akuten oder chronischen Infektionen, einschließlich opportunistischer Infektionen.

Leber- und/oder Niereninsuffizienz. Die Notwendigkeit der gleichzeitigen Anwendung von Induktoren (z. Rifampicin, Rifabutin) oder Inhibitoren (z. Ketoconazol) des Cytochrom-CYP3A4-Systems Vorherige Therapie mit Sirolimus oder anderen mTOR-Inhibitoren. Indikationen zur palliativen Therapie nach Meinung des Untersuchers. Teilnahme an anderen klinischen Studien.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intervention/Behandlung
Arzneimittel: Sirolimus
Sirolimus 0,8 mg/m2, aber

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Anteil der Patienten mit JNA mit positiver Dynamik
Zeitfenster: 3 Monate ab Studienbeginn
Der Anteil der Patienten mit JNA mit positiver Dynamik (Reduktion des Tumorvolumens oder Stabilisierung des Tumorvolumens oder Zunahme des Tumorvolumens < 20 % des Ausgangs)
3 Monate ab Studienbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Anteil der Patienten mit JNA mit positiver Dynamik
Zeitfenster: 6 Monate ab Studienbeginn
Primäre JNA: Der Anteil der Patienten mit JNA mit positiver Dynamik (Reduktion des Tumorvolumens oder Stabilisierung des Tumorvolumens oder Zunahme des Tumorvolumens < 20 % des ursprünglichen
6 Monate ab Studienbeginn
Der Anteil der Patienten mit JNA mit positiver Dynamik
Zeitfenster: 9 Monate ab Studieneinschreibung
Der Anteil der Patienten mit JNA mit positiver Dynamik (Reduktion des Tumorvolumens oder Stabilisierung des Tumorvolumens oder Zunahme des Tumorvolumens < 20 % des ursprünglichen
9 Monate ab Studieneinschreibung
Anteil der Patienten mit Progression nach Beginn der Sirolimus-Therapie
Zeitfenster: 3, 6, 9 Monate ab Studieneinschreibung
Anteil der Patienten mit Progression nach Beginn der Sirolimus-Therapie. Progression wird definiert als Zunahme des JNA-Volumens um >20 % gegenüber dem Anfangsvolumen.
3, 6, 9 Monate ab Studieneinschreibung
Die Anzahl und der Anteil (%) der Patienten, die Sirolimus ohne Tumorprogression in postoperativer Katamnese erhalten.
Zeitfenster: 6, 12, 18, 24, 30, 36 Monate postoperative Katamnese.
6, 12, 18, 24, 30, 36 Monate postoperative Katamnese.
Primäre JNA: Die Anzahl schwerer Blutungsfälle in der postoperativen Phase
Zeitfenster: bis zu 6 Tage nach dem chirurgischen Eingriff
Die Anzahl schwerer Blutungsfälle in der postoperativen Phase bei Patienten, die Sirolimus erhielten, und in der historischen Kontrollgruppe.
bis zu 6 Tage nach dem chirurgischen Eingriff
Das Blutverlustvolumen während des chirurgischen Eingriffs und der postoperativen Phase
Zeitfenster: bis zu 6 Tage nach dem chirurgischen Eingriff
Das Blutverlustvolumen während des chirurgischen Eingriffs und der postoperativen Phase bei Patienten, die Sirolimus erhielten, und in der historischen Kontrollgruppe
bis zu 6 Tage nach dem chirurgischen Eingriff
Anzahl und % der Patienten, die während des chirurgischen Eingriffs und/oder postoperativen Phasen Bluttransfusionen benötigten, bei Patienten, die Sirolimus erhielten, und in der historischen Kontrollgruppe
Zeitfenster: bis zu 6 Tage nach dem chirurgischen Eingriff
bis zu 6 Tage nach dem chirurgischen Eingriff
Anzahl der Patienten, die eine Embolisation benötigten, und Vollständigkeit der Embolisation bei Patienten, die Sirolimus erhielten, und in der historischen Kontrollgruppe.
Zeitfenster: 1 Tag des chirurgischen Eingriffs
1 Tag des chirurgischen Eingriffs
Der Anteil der Patienten (%) mit vollständiger und teilweiser Entfernung der JNA bei Patienten, die mit Sirolimus behandelt wurden, und in der historischen Kontrollgruppe.
Zeitfenster: 1 Tag des chirurgischen Eingriffs
1 Tag des chirurgischen Eingriffs
Wiederkehrende JNA: Anzahl und Anteil (%) der Patienten mit Tumorprogression (Tumorwachstum am gleichen Ort)
Zeitfenster: 6, 9, 15, 21, 27 und 33 Monate Sirolimus-Therapie.
6, 9, 15, 21, 27 und 33 Monate Sirolimus-Therapie.
Rezidivierende JNA: Anzahl und Anteil (%) der Patienten mit Tumorrezidiv (Tumorwachstum an neuer Lokalisation), die mit Sirolimus behandelt wurden, und in der historischen Kontrollgruppe
Zeitfenster: 6, 9, 15, 21, 27 und 33 Monate Sirolimus-Therapie.
6, 9, 15, 21, 27 und 33 Monate Sirolimus-Therapie.
Rezidivierende JNA: Die Anzahl und der Anteil (%) der Patienten, die einen chirurgischen Eingriff oder eine Strahlentherapie benötigten, bei Patienten, die Sirolimus erhielten, und in der historischen Kontrollgruppe
Zeitfenster: 33 Monate Sirolimus-Behandlung
33 Monate Sirolimus-Behandlung
ALLE Patienten erhielten Sirolimus: progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: bis zu 36 Monate Behandlung
ALLE Patienten, die Sirolimus erhielten: progressionsfreies Überleben ((rezidivierende JNA) und Nachsorge (primäre JNA))
bis zu 36 Monate Behandlung
ALLE Patienten erhielten Sirolimus: Qualität der Nasenatmung durch NOSE-Fragebogen
Zeitfenster: Für primäre JNA: Tag 7, 14, Monat 1, 6, 9 der Sirolimus-Behandlung und Monate 6, 12, 24, 36 der Nachsorge
Für primäre JNA: Tag 7, 14, Monat 1, 6, 9 der Sirolimus-Behandlung und Monate 6, 12, 24, 36 der Nachsorge
ALLE Patienten erhielten Sirolimus: Qualität der Nasenatmung durch NOSE-Fragebogen
Zeitfenster: Bei rezidivierender JNA – bis zu 33 Monate Sirolimus-Behandlung
Bei rezidivierender JNA – bis zu 33 Monate Sirolimus-Behandlung
ALLE Patienten, die Sirolimus erhielten: Sicherheitsüberwachung, Häufigkeit und Schweregrad von UE
Zeitfenster: Bei rezidivierender JNA – bis zu 33 Monate Sirolimus-Behandlung
Bei rezidivierender JNA – bis zu 33 Monate Sirolimus-Behandlung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Optimierung des Sirolimus-Dosierungsschemas: Kontrolle der Sirolimus-Konzentration im Blutserum. Therapeutische Konzentration - 5-15 ng/ml.
Zeitfenster: Blutproben werden entnommen, bis eine therapeutische Abstimmung in 2 aufeinanderfolgenden Proben erreicht ist, jedoch nicht mehr als 4 Proben (am 4., 7., 10., 14. Tag der Aufnahme).
Blutproben werden entnommen, bis eine therapeutische Abstimmung in 2 aufeinanderfolgenden Proben erreicht ist, jedoch nicht mehr als 4 Proben (am 4., 7., 10., 14. Tag der Aufnahme).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Mai 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. September 2029

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. August 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCHPOI-2022--09

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Juveniles nasopharyngeales Angiofibrom

Klinische Studien zur Sirolimus

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Burundi

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren