Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost sirolimu u dětí a dospívajících s juvenilním nasofaryngeálním angiofibromem (JNA)

19. září 2022 aktualizováno: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Juvenilní nazofaryngeální angiofibrom (JNA) je patologicky benigní, ale lokálně agresivní a destruktivní nádor, který se vyvíjí v choaně a nosohltanu. Historická léčba JNA zahrnovala embolizaci, chirurgickou resekci a ozařování. Ukázalo se, že signální cesta mTOR se účastní regulace růstu a angiogeneze JNA. Sirolimus, jako inhibitor mTOR, je potenciální cílová terapie JNA.

Hlavním účelem studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost sirolimu u dětí a dospívajících s primární nebo recidivující JNA. Účinnost bude odhadnuta na základě dynamiky progrese JNA. Historická kontrolní skupina bude použita pro srovnání jako standardní terapie.

Vzhledem k omezeným zkušenostem se sirolimem v JNA v běžné praxi by studie měla být provedena ve 2 fázích: pilotní a rozšířená. Rozhodnutí o prodloužené fázi bude založeno na výsledcích pilotní fáze.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Juvenilní nazofaryngeální angiofibrom (JNA) je patologicky benigní, ale lokálně agresivní a destruktivní nádor, který se vyvíjí v choaně a nosohltanu. Historická léčba JNA zahrnovala embolizaci, chirurgickou resekci a ozařování. Inhibice signalizace mTOR se ukázala být důležitým bodem v inhibici růstu JNA a vaskularizace. Sirolimus (rapamun) je inhibitor mTOR, stále jsou údaje o účinnosti a bezpečnosti sirolimu u JNA omezeny na několik klinických případů.

Hlavním účelem studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost sirolimu u dětí a dospívajících s primární nebo recidivující JNA. Historická kontrola bude použita pro srovnání jako standardní léčba.

Vzhledem k omezeným zkušenostem se sirolimem v JNA v běžné praxi by studie měla být provedena ve 2 fázích: pilotní a rozšířená.

Doba trvání pilotní fáze je 3 měsíce. Rozhodnutí o provedení prodloužené fáze bude založeno na reakci na léčbu v pilotní fázi. Odpověď na léčbu definovaná jako snížení objemu JNA nebo stabilního objemu nebo zvýšení objemu < 20 % oproti původnímu.

V prodlouženém období bude trvání léčby u pacientů s primární JNA určováno odpovědí na léčbu. V případě odpovědi na terapii bude délka léčby až 9 měsíců (3 cykly po 3 měsících). V případě zvýšení objemu JNA o více než 20 % oproti původnímu (kontrolní časové body 3 a 6 měsíců) bude léčba sirolimem přerušena a bude provedena chirurgická intervence (podle rozhodnutí zkoušejícího). Po ukončení 9měsíčního období léčby budou všichni pacienti s primární JNA léčeni chirurgicky. Délka sledování je 3 roky Ve skupině pacientů s relapsem nebo progresí JNA bude terapie pokračovat až 3 roky nebo do ztráty odpovědi na terapii (což je nejdříve).

Optimální individuální dávkování sirolimu bude stanoveno pod kontrolou koncentrace v krevním séru. Terapeutická koncentrace sirolimu - 5-15 ng/ml. Vzorky krve budou odebírány, dokud nebude dosaženo terapeutické shody ve 2 po sobě jdoucích vzorcích, maximálně však 4 vzorky (4., 7., 10., 14. den příjmu sirolimu).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

117

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 117997
        • Nábor
        • Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let až 16 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza JNA.
  • Mužské pohlaví.
  • Věk 7-18 let.
  • Podepsaný informovaný souhlas rodičů nebo oficiálního zástupce u pacientů do 14 let, pacienta a rodičů pacienta u osob od 14 do 18 let.
  • Přiměřená funkce jater a ledvin.
  • Pacienti s primární JNA
  • Pacienti s objemem tumoru dle MRI >35 ml. Skupina A1 (Prodloužená fáze:) - pacienti s poklesem nebo stabilním objemem tumoru nebo zvětšením objemu tumoru < 20 %, po 3 měsících léčby sirolimem.

Skupina A2 (Prodloužená fáze:) – pacienti se zvětšením objemu nádoru > 20 % po 3 měsících léčby sirolimem nebo přítomností jiných indikací k chirurgické léčbě, podle názoru zkoušejícího.

Historická kontrolní skupina - pacienti s diagnostikovanou primární JNA, byli léčeni v Centru Dmitrije Rogačeva v období od 1. ledna 2013 do 15. dubna 2022.

  • Skupina B RECURRENTNÍ JNA, Pacienti s recidivující JNA po primární operaci, kteří dříve nebyli léčeni sirolimem.
  • Historická kontrolní skupina - pacienti s diagnostikovanou recidivující JNA, byli léčeni v Centru Dmitrije Rogačeva v období od 1. ledna 2013 do 15. dubna 2022.

Kritéria vyloučení:

Hypersenzitivita na sirolimus nebo jeho analogy. Přítomnost akutních nebo chronických infekcí, včetně oportunních infekcí.

Jaterní a/nebo renální insuficience. Potřeba současného užívání induktorů (např. rifampicin, rifabutin) nebo inhibitory (např. ketokonazol) systému cytochromu CYP3A4 Předchozí léčba sirolimem nebo jinými inhibitory mTOR. Indikace k paliativní terapii podle názoru zkoušejícího. Účast v jiných klinických studiích.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: zásah/léčba
Lék: Sirolimus
Sirolimus 0,8 mg/m2, ale

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s JNA s pozitivní dynamikou
Časové okno: 3 měsíce od zápisu do studia
Podíl pacientů s JNA s pozitivní dynamikou (snížení objemu nádoru nebo stabilizace objemu nádoru nebo zvýšení objemu nádoru < 20 % původního)
3 měsíce od zápisu do studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s JNA s pozitivní dynamikou
Časové okno: 6 měsíců od zápisu do studia
Primární JNA: Podíl pacientů s JNA s pozitivní dynamikou (snížení objemu tumoru nebo stabilizace objemu tumoru nebo zvětšení objemu tumoru < 20 % původního objemu
6 měsíců od zápisu do studia
Podíl pacientů s JNA s pozitivní dynamikou
Časové okno: 9 měsíců od zápisu do studia
Podíl pacientů s JNA s pozitivní dynamikou (snížení objemu tumoru nebo stabilizace objemu tumoru nebo zvětšení objemu tumoru < 20 % původního objemu
9 měsíců od zápisu do studia
podíl pacientů s progresí po zahájení léčby sirolimem
Časové okno: 3, 6, 9 měsíců od zápisu do studia
podíl pacientů s progresí po zahájení léčby sirolimem. Progrese je definována jako zvýšení objemu JNA > 20 % od počátečního.
3, 6, 9 měsíců od zápisu do studia
Počet a podíl (%) pacientů užívajících sirolimus bez progrese nádoru v pooperační katamnéze.
Časové okno: 6, 12, 18, 24, 30, 36 měsíců pooperační katamnézy.
6, 12, 18, 24, 30, 36 měsíců pooperační katamnézy.
Primární JNA: Počet případů závažného krvácení v pooperačním období
Časové okno: do 6 dnů po chirurgickém zákroku
Počet případů závažného krvácení v pooperačním období u pacientů užívajících sirolimus a v historické kontrolní skupině.
do 6 dnů po chirurgickém zákroku
Objem krevní ztráty v chirurgickém zákroku a pooperačním období
Časové okno: do 6 dnů po chirurgickém zákroku
Objem krevní ztráty v chirurgickém zákroku a pooperačním období u pacientů užívajících sirolimus a v historické kontrolní skupině
do 6 dnů po chirurgickém zákroku
Počet a % pacientů vyžadujících transfuzi hem v chirurgickém zákroku a/nebo pooperačním období u pacientů užívajících sirolimus a v historické kontrolní skupině
Časové okno: do 6 dnů po chirurgickém zákroku
do 6 dnů po chirurgickém zákroku
množství pacientů vyžadovalo embolizaci a úplnost embolizace u pacientů užívajících sirolimus a v historické kontrolní skupině.
Časové okno: 1 den chirurgického zákroku
1 den chirurgického zákroku
Podíl pacientů (%) s úplným a částečným odstraněním JNA u pacientů léčených sirolimem a v historické kontrolní skupině.
Časové okno: 1 den chirurgického zákroku
1 den chirurgického zákroku
Recidivující JNA: Počet a podíl (%) pacientů s progresí nádoru (nádorový růst ve stejné lokalitě)
Časové okno: 6, 9, 15, 21, 27 a 33 měsíců terapie sirolimem.
6, 9, 15, 21, 27 a 33 měsíců terapie sirolimem.
Recidivující JNA: Počet a podíl (%) pacientů s recidivou nádoru (nádorový růst v nové lokalizaci) léčených sirolimem a v historické kontrolní skupině
Časové okno: 6, 9, 15, 21, 27 a 33 měsíců terapie sirolimem.
6, 9, 15, 21, 27 a 33 měsíců terapie sirolimem.
Recidivující JNA: Počet a podíl (%) pacientů vyžadujících chirurgický zákrok nebo radioterapii u pacientů užívajících sirolimus a v historické kontrolní skupině
Časové okno: 33 měsíců léčby sirolimem
33 měsíců léčby sirolimem
VŠICHNI pacienti dostávali sirolimus: přežití bez progrese
Časové okno: až 36 měsíců léčby
VŠICHNI pacienti dostávali sirolimus: přežití bez progrese ((recidivující JNA) a sledování (primární JNA))
až 36 měsíců léčby
VŠICHNI pacienti dostávali sirolimus: kvalita nosního dechu podle dotazníku NOSE
Časové okno: Pro primární JNA: den 7, 14, měsíc 1, 6, 9 léčby sirolimem a měsíce 6, 12, 24, 36 sledování
Pro primární JNA: den 7, 14, měsíc 1, 6, 9 léčby sirolimem a měsíce 6, 12, 24, 36 sledování
VŠICHNI pacienti dostávali sirolimus: kvalita nosního dechu podle dotazníku NOSE
Časové okno: Pro recidivující JNA - až 33 měsíců léčby sirolimem
Pro recidivující JNA - až 33 měsíců léčby sirolimem
VŠICHNI pacienti dostávali sirolimus: frekvence monitorování bezpečnosti a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: Pro recidivující JNA - až 33 měsíců léčby sirolimem
Pro recidivující JNA - až 33 měsíců léčby sirolimem

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Optimalizace dávkovacího režimu sirolimu: Kontrola koncentrace sirolimu v krevním séru. Terapeutická koncentrace - 5-15 ng/ml.
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány, dokud nebude dosaženo terapeutické shody ve 2 po sobě jdoucích vzorcích, maximálně však 4 vzorky (4., 7., 10., 14. den přijetí).
Vzorky krve budou odebírány, dokud nebude dosaženo terapeutické shody ve 2 po sobě jdoucích vzorcích, maximálně však 4 vzorky (4., 7., 10., 14. den přijetí).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. května 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

30. září 2029

Dokončení studie (Očekávaný)

30. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

22. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. září 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCHPOI-2022--09

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Juvenilní nasofaryngeální angiofibrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit