Eficacia y seguridad de sirolimus en niños y adolescentes con angiofibroma nasofaríngeo juvenil (JNA)
El angiofibroma nasofaríngeo juvenil (JNA) es un tumor patológicamente benigno pero localmente agresivo y destructivo que se desarrolla en la coana y la nasofaringe. El tratamiento histórico de JNA ha incluido embolización, resección quirúrgica y radiación. La vía de señalización mTOR demostró estar involucrada en la regulación del crecimiento y la angiogénesis de JNA. El sirolimus, como inhibidor de mTOR, es una posible terapia diana para el JNA.
El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia y seguridad de sirolimus en niños y adolescentes con ANJ primaria o recurrente. La eficacia se estimará en función de la dinámica de la progresión de JNA. El grupo de control histórico se utilizará para la comparación como terapia estándar.
Debido a la experiencia limitada de sirolimus en JNA en la práctica habitual, el estudio debe realizarse en 2 fases: piloto y extendida. La decisión sobre la fase extendida se basará en los resultados de la fase piloto.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El angiofibroma nasofaríngeo juvenil (JNA) es un tumor patológicamente benigno pero localmente agresivo y destructivo que se desarrolla en la coana y la nasofaringe. El tratamiento histórico de JNA ha incluido embolización, resección quirúrgica y radiación. La inhibición de la señalización de mTOR demostró ser un punto importante en la inhibición del crecimiento y la vascularización de JNA. Sirolimus (rapamun) es un inhibidor de mTOR, aún los datos sobre la eficacia y seguridad de sirolimus en ANJ se limitan a unos pocos casos clínicos.
El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia y seguridad de sirolimus en niños y adolescentes con ANJ primaria o recurrente. El control histórico se utilizará para la comparación como tratamiento estándar.
Debido a la experiencia limitada de sirolimus en JNA en la práctica habitual, el estudio debe realizarse en 2 fases: piloto y extendida.
La duración de la fase piloto es de 3 meses. La decisión sobre la realización de la fase extendida se basará en la respuesta al tratamiento en la fase piloto. Respuesta al tratamiento definida como una reducción del volumen del ANJ o volumen estable o un aumento del volumen < 20% del inicial.
En el período extendido, la duración del tratamiento para pacientes con ANJ primaria estará determinada por la respuesta al tratamiento. En caso de respuesta a la terapia, la duración del tratamiento será de hasta 9 meses (3 ciclos de 3 meses cada uno). En caso de aumento del volumen del ANJ superior al 20 % con respecto al inicial (puntos temporales de control a los 3 y 6 meses), se suspenderá el tratamiento con sirolimus y se realizará una intervención quirúrgica (según la decisión del investigador). Después de completar el período de tratamiento de 9 meses, todos los pacientes con ANJ primaria recibirán tratamiento quirúrgico. La duración del seguimiento es de 3 años. En el grupo de pacientes con recaída o progresión de ANJ, la terapia continuará hasta 3 años o hasta la pérdida de la respuesta a la terapia (lo que ocurra primero).
La dosis individual óptima de sirolimus se determinará bajo el control de la concentración en el suero sanguíneo. Concentración terapéutica de sirolimús - 5-15 ng/ml. Se recogerán muestras de sangre hasta conseguir la concertación terapéutica en 2 muestras consecutivas, pero no más de 4 muestras (en los días 4, 7, 10, 14 de ingreso con sirolimus).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Igor m Vorozhtsov, MD,PhD
- Número de teléfono: +79252019332
- Correo electrónico: dr.vorozhtsov@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Moscow, Federación Rusa, 117997
- Reclutamiento
- Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
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Contacto:
- Department of Scientific Design and Controlled Clinical Trials
- Número de teléfono: 5551 +7 495 287 65 70
- Correo electrónico: lena.smirnova@fccho-moscow.ru
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de ANJ.
- Género masculino.
- Edad 7-18 años.
- Consentimiento informado firmado de los padres o del representante oficial para pacientes menores de 14 años, del paciente y de los padres del paciente para personas de 14 a 18 años.
- Función hepática y renal adecuada.
- Pacientes con ANJ primaria
- Pacientes con volumen tumoral según RM > 35 ml. Grupo A1 (Fase extendida:) - pacientes con disminución o volumen tumoral estable o aumento del volumen tumoral < 20 %, después de 3 meses de tratamiento con sirolimus.
Grupo A2 (Fase extendida:)- pacientes con aumento del volumen tumoral > 20 % después de 3 meses de tratamiento con sirolimus o presencia de otras indicaciones de tratamiento quirúrgico, según opinión del investigador.
Grupo de control histórico: pacientes con diagnóstico de ANJ primario que recibieron tratamiento en el Centro Dmitry Rogachev en el período comprendido entre el 1 de enero de 2013 y el 15 de abril de 2022.
- Grupo B ANJ RECURRENTE, Pacientes con ANJ recurrente después de cirugía primaria, que no han recibido tratamiento previo con sirolimus.
- Grupo de control histórico: pacientes con diagnóstico de ANJ recurrente que recibieron tratamiento en el Centro Dmitry Rogachev en el período comprendido entre el 1 de enero de 2013 y el 15 de abril de 2022.
Criterio de exclusión:
Hipersensibilidad al sirolimus o sus análogos. La presencia de infecciones agudas o crónicas, incluidas las infecciones oportunistas.
Insuficiencia hepática y/o renal. La necesidad del uso concomitante de inductores (p. rifampicina, rifabutina) o inhibidores (p. ketoconazol) del sistema citocromo CYP3A4 Terapia previa con sirolimus u otros inhibidores de mTOR. Indicaciones de terapia paliativa, según opinión del investigador. Participación en otros ensayos clínicos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: intervención/tratamiento
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Sirolimus 0,8 mg/m2, pero
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de pacientes con ANJ con dinámica positiva
Periodo de tiempo: 3 meses desde la inscripción al estudio
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La proporción de pacientes con ANJ con dinámica positiva (reducción del volumen tumoral o estabilización del volumen tumoral o aumento del volumen tumoral < 20 % del inicial)
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3 meses desde la inscripción al estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de pacientes con ANJ con dinámica positiva
Periodo de tiempo: 6 meses desde la inscripción al estudio
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ANJ primario: La proporción de pacientes con ANJ con dinámica positiva (reducción del volumen tumoral o estabilización del volumen tumoral o aumento del volumen tumoral < 20% del volumen inicial
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6 meses desde la inscripción al estudio
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La proporción de pacientes con ANJ con dinámica positiva
Periodo de tiempo: 9 meses desde la inscripción al estudio
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La proporción de pacientes con ANJ con dinámica positiva (reducción del volumen tumoral o estabilización del volumen tumoral o aumento del volumen tumoral < 20% del inicial
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9 meses desde la inscripción al estudio
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proporción de pacientes con progresión después del inicio de la terapia con sirolimus
Periodo de tiempo: 3, 6, 9 meses desde la inscripción al estudio
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proporción de pacientes con progresión después del inicio de la terapia con sirolimus.
La progresión se define como un aumento de JNA en volumen> 20% desde el inicial.
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3, 6, 9 meses desde la inscripción al estudio
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Número y proporción (%) de pacientes que reciben sirolimus sin progresión tumoral en catamnesis posquirúrgica.
Periodo de tiempo: 6, 12, 18, 24, 30, 36 meses de catamnesis posquirúrgica.
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6, 12, 18, 24, 30, 36 meses de catamnesis posquirúrgica.
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JNA primario: el número de casos de sangrado severo en el período posterior a la cirugía
Periodo de tiempo: hasta 6 días después de la intervención quirúrgica
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El número de casos de sangrado severo en el período posterior a la cirugía en pacientes que recibieron sirolimus y en el grupo de control histórico.
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hasta 6 días después de la intervención quirúrgica
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El volumen de pérdida de sangre en la intervención quirúrgica y el postoperatorio.
Periodo de tiempo: hasta 6 días después de la intervención quirúrgica
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El volumen de sangre perdida en la intervención quirúrgica y el postoperatorio en pacientes que recibieron sirolimus y en el grupo control histórico
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hasta 6 días después de la intervención quirúrgica
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Número y % de pacientes que requirieron transfusiones de hem en la intervención quirúrgica y/o postoperatorio en pacientes que recibieron sirolimus y en el grupo control histórico
Periodo de tiempo: hasta 6 días después de la intervención quirúrgica
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hasta 6 días después de la intervención quirúrgica
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cantidad de pacientes que requirieron embolización y completitud de la embolización en pacientes que recibieron sirolimus y en el grupo de control histórico.
Periodo de tiempo: 1 día de intervención quirúrgica
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1 día de intervención quirúrgica
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La proporción de pacientes (%) con remoción completa y parcial de ANJ en pacientes tratados con sirolimus y en el grupo de control histórico.
Periodo de tiempo: 1 día de intervención quirúrgica
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1 día de intervención quirúrgica
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JNA recurrente: el número y la proporción (%) de pacientes con progresión tumoral (crecimiento tumoral en la misma ubicación)
Periodo de tiempo: 6, 9, 15, 21, 27 y 33 meses de terapia con sirolimus.
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6, 9, 15, 21, 27 y 33 meses de terapia con sirolimus.
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JNA recurrente: el número y la proporción (%) de pacientes con recurrencia del tumor (crecimiento del tumor en una nueva ubicación) tratados con sirolimus y en el grupo de control histórico
Periodo de tiempo: 6, 9, 15, 21, 27 y 33 meses de terapia con sirolimus.
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6, 9, 15, 21, 27 y 33 meses de terapia con sirolimus.
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ANJ recurrente: El número y proporción (%) de pacientes que requirieron intervención quirúrgica o radioterapia en pacientes que recibieron sirolimus y en el grupo control histórico
Periodo de tiempo: 33 meses de tratamiento con sirolimus
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33 meses de tratamiento con sirolimus
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TODOS los pacientes que recibieron sirolimus: supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta 36 meses de tratamiento
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Pacientes con LLA que recibieron sirolimus: supervivencia libre de progresión ((JNA recurrente) y seguimiento (JNA primario))
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hasta 36 meses de tratamiento
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TODOS los pacientes que recibieron sirolimus: calidad de la respiración nasal mediante el cuestionario NOSE
Periodo de tiempo: Para JNA primario: día 7, 14, mes 1, 6, 9 de tratamiento con sirolimus y meses 6, 12, 24, 36 de seguimiento
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Para JNA primario: día 7, 14, mes 1, 6, 9 de tratamiento con sirolimus y meses 6, 12, 24, 36 de seguimiento
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TODOS los pacientes que recibieron sirolimus: calidad de la respiración nasal mediante el cuestionario NOSE
Periodo de tiempo: Para JNA recurrente - hasta 33 meses de tratamiento con sirolimus
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Para JNA recurrente - hasta 33 meses de tratamiento con sirolimus
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TODOS los pacientes que recibieron sirolimus: frecuencia de monitoreo de seguridad y gravedad de los EA
Periodo de tiempo: Para JNA recurrente - hasta 33 meses de tratamiento con sirolimus
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Para JNA recurrente - hasta 33 meses de tratamiento con sirolimus
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Optimización del régimen de dosificación de sirolimus: Control de la concentración de sirolimus en suero sanguíneo. Concentración terapéutica - 5-15 ng/ml.
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre hasta lograr la concertación terapéutica en 2 muestras consecutivas, pero no más de 4 muestras (en los días 4, 7, 10, 14 de ingreso).
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Se tomarán muestras de sangre hasta lograr la concertación terapéutica en 2 muestras consecutivas, pero no más de 4 muestras (en los días 4, 7, 10, 14 de ingreso).
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias De Tejido Vascular
- Angiofibroma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- NCHPOI-2022--09
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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