Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av Sirolimus hos barn och ungdomar med juvenil nasofaryngeal angiofibroma (JNA)

19 september 2022 uppdaterad av: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Juvenil nasofaryngeal angiofibroma (JNA) är en patologiskt godartad men lokalt aggressiv och destruktiv tumör som utvecklas i choana och nasofarynx. Historisk behandling av JNA har innefattat embolisering, kirurgisk resektion och strålning. mTOR-signaleringssätt visade sig vara involverat i reglering av tillväxt och angiogenes av JNA. Sirolimus, som mTOR-hämmare, är en potentiell målterapi för JNA.

Huvudsyftet med studien är att utvärdera effekten och säkerheten av sirolimus hos barn och ungdomar med primär eller återkommande JNA. Effekten kommer att uppskattas baserat på dynamiken i JNA-utvecklingen. Historisk kontrollgrupp kommer att användas för jämförelse som standardterapi.

På grund av begränsad erfarenhet av sirolimus i JNA i rutinmässig praxis, bör studien genomföras i två faser: pilot och utökad. Beslut om förlängd fas kommer att baseras på resultaten av pilotfasen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Juvenil nasofaryngeal angiofibroma (JNA) är en patologiskt godartad men lokalt aggressiv och destruktiv tumör som utvecklas i choana och nasofarynx. Historisk behandling av JNA har innefattat embolisering, kirurgisk resektion och strålning. Hämning av mTOR-signalering visade sig vara en viktig punkt i hämning av JNA-tillväxt och vaskularisering. Sirolimus (rapamun) är en mTOR-hämmare, fortfarande är data om sirolimus effekt och säkerhet vid JNA begränsade till ett fåtal kliniska fall.

Huvudsyftet med studien är att utvärdera effekten och säkerheten av sirolimus hos barn och ungdomar med primär eller återkommande JNA. Historisk kontroll kommer att användas för jämförelse som standardbehandling.

På grund av begränsad erfarenhet av sirolimus i JNA i rutinmässig praxis, bör studien genomföras i två faser: pilot och utökad.

Varaktigheten av pilotfasen är 3 månader. Beslut om att genomföra förlängd fas kommer att baseras på svaret på behandlingen i pilotfas. Svar på behandling definieras som en minskning av JNA-volymen eller stabil volym eller en ökning av volymen < 20 % från den initiala.

Under den förlängda perioden kommer behandlingstiden för patienter med primärt JNA att bestämmas av svaret på behandlingen. Vid svar på behandlingen kommer behandlingslängden att vara upp till 9 månader (3 kurser med 3 månader vardera). Vid en ökning av JNA i volym med mer än 20 % från den initiala (kontrolltidpunkterna 3 och 6 månader), kommer sirolimusbehandlingen att avbrytas och kirurgisk ingrepp ska ges (enligt utredarens beslut). Efter avslutad 9 månaders behandlingstid kommer alla patienter med primär JNA att få kirurgisk behandling. Uppföljningens varaktighet är 3 år. I gruppen patienter med återfall eller progression av JNA kommer behandlingen att fortsätta i upp till 3 år eller tills svaret på behandlingen försvinner (vilket är tidigast).

Optimal individuell dos av sirolimus kommer att bestämmas under kontroll av koncentrationen i blodserum. Sirolimus terapeutisk koncentration - 5-15 ng/ml. Blodprover kommer att samlas in tills terapeutisk överensstämmelse kommer att uppnås i 2 på varandra följande prover, men inte fler än 4 prover (den 4:e, 7:e, 10:e, 14:e dagen av sirolimus-inläggningen).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

117

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 117997
        • Rekrytering
        • Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 år till 16 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av JNA.
  • Manligt kön.
  • Ålder 7-18 år.
  • Undertecknat informerat samtycke av föräldrarna eller det officiella ombudet för patienter under 14 år, patienten och patientens föräldrar för personer från 14 till 18 år.
  • Tillräcklig lever- och njurfunktion.
  • Patienter med primär JNA
  • Patienter med tumörvolym enligt MRI >35 ml. Grupp A1 (förlängd fas:) - patienter med minskad eller stabil tumörvolym eller en ökning av tumörvolym < 20 %, efter 3 månaders sirolimusbehandling.

Grupp A2 (förlängd fas:)- patienter med en ökning av tumörvolymen > 20 % efter 3 månaders sirolimusbehandling eller förekomst av andra indikationer för kirurgisk behandling, enligt utredarens åsikt.

Historisk kontrollgrupp - patienter med diagnostiserad primär JNA, fick behandling i Dmitry Rogachevs centrum under perioden 1 januari 2013 till 15 april 2022.

  • Grupp B ÅTERKOMMANDE JNA, Patienter med återkommande JNA efter primäroperation, som inte tidigare fått sirolimusbehandling.
  • Historisk kontrollgrupp - patienter med diagnostiserad återkommande JNA, fick behandling i Dmitry Rogachevs centrum under perioden 1 januari 2013 till 15 april 2022.

Exklusions kriterier:

Överkänslighet mot sirolimus eller dess analoger. Förekomsten av akuta eller kroniska infektioner, inklusive opportunistiska infektioner.

Lever- och/eller njurinsufficiens. Behovet av samtidig användning av inducerare (t.ex. rifampicin, rifabutin) eller inhibitorer (t.ex. ketokonazol) av cytokrom CYP3A4-systemet Tidigare behandling med sirolimus eller andra mTOR-hämmare. Indikationer för palliativ terapi, enligt utredarens åsikt. Deltagande i andra kliniska prövningar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: intervention/behandling
Läkemedel: Sirolimus
Sirolimus 0,8 mg/m2, men

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andelen patienter med JNA med positiv dynamik
Tidsram: 3 månader från studieanmälan
Andelen patienter med JNA med positiv dynamik (minskning av tumörvolym eller stabilisering av tumörvolym eller ökning av tumörvolym < 20 % av initial)
3 månader från studieanmälan

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andelen patienter med JNA med positiv dynamik
Tidsram: 6 månader från studieanmälan
Primär JNA: Andelen patienter med JNA med positiv dynamik (minskning av tumörvolym eller stabilisering av tumörvolym eller ökning av tumörvolym < 20 % av den initiala
6 månader från studieanmälan
Andelen patienter med JNA med positiv dynamik
Tidsram: 9 månader från studieanmälan
Andelen patienter med JNA med positiv dynamik (minskning av tumörvolym eller stabilisering av tumörvolym eller ökning av tumörvolym < 20 % av den initiala
9 månader från studieanmälan
andel patienter med progression efter påbörjad sirolimusbehandling
Tidsram: 3, 6, 9 månader från studieanmälan
andel patienter med progression efter påbörjad sirolimusbehandling. Progression definieras som ökning av JNA i volym >20% från den första.
3, 6, 9 månader från studieanmälan
Antalet och andelen (%) patienter som får sirolimus utan tumörprogression i postoperativ katamnes.
Tidsram: 6, 12, 18, 24, 30, 36 månader av katamnes efter operationen.
6, 12, 18, 24, 30, 36 månader av katamnes efter operationen.
Primär JNA: Antalet allvarliga blödningsfall under perioden efter operationen
Tidsram: upp till 6 dagar efter operationsintervention
Antalet allvarliga blödningsfall under perioden efter operationen hos patienter som fick sirolimus och i den historiska kontrollgruppen.
upp till 6 dagar efter operationsintervention
Blodförlustvolymen i det kirurgiska ingreppet och postoperativa perioden
Tidsram: upp till 6 dagar efter operationsintervention
Blodförlustvolymen under det kirurgiska ingreppet och den postoperativa perioden hos patienter som får sirolimus och i den historiska kontrollgruppen
upp till 6 dagar efter operationsintervention
Antal och % av patienter som behöver fålltransfusioner under kirurgiska ingrepp och/eller postoperativa perioder hos patienter som får sirolimus och i den historiska kontrollgruppen
Tidsram: upp till 6 dagar efter operationsintervention
upp till 6 dagar efter operationsintervention
antalet patienter som krävde embolisering och fullständig embolisering hos patienter som fick sirolimus och i den historiska kontrollgruppen.
Tidsram: 1 dags operationsintervention
1 dags operationsintervention
Andelen patienter (%) med fullständigt och partiellt avlägsnande av JNA hos patienter behandlade med sirolimus och i den historiska kontrollgruppen.
Tidsram: 1 dags operationsintervention
1 dags operationsintervention
Återkommande JNA: Antalet och andelen (%) patienter med tumörprogression (tumörtillväxt på samma plats)
Tidsram: 6, 9, 15, 21, 27 och 33 månaders sirolimusbehandling.
6, 9, 15, 21, 27 och 33 månaders sirolimusbehandling.
Återkommande JNA: Antalet och andelen (%) patienter med tumörrecidiv (tumörtillväxt på ny plats) som behandlats med sirolimus och i den historiska kontrollgruppen
Tidsram: 6, 9, 15, 21, 27 och 33 månaders sirolimusbehandling.
6, 9, 15, 21, 27 och 33 månaders sirolimusbehandling.
Återkommande JNA: Antalet och andelen (%) patienter som behövde operation eller strålbehandling hos patienter som fick sirolimus och i den historiska kontrollgruppen
Tidsram: 33 månaders sirolimusbehandling
33 månaders sirolimusbehandling
ALLA patienter fick sirolimus: progressionsfri överlevnad
Tidsram: upp till 36 månaders behandling
ALLA patienter, fick sirolimus: progressionsfri överlevnad ((återkommande JNA) och uppföljning (primär JNA))
upp till 36 månaders behandling
ALLA patienter fick sirolimus: kvaliteten på näsandeden genom näsa frågeformulär
Tidsram: För primär JNA: dag 7, 14, månad 1, 6, 9 av sirolimusbehandling och månader 6, 12, 24, 36 av uppföljning
För primär JNA: dag 7, 14, månad 1, 6, 9 av sirolimusbehandling och månader 6, 12, 24, 36 av uppföljning
ALLA patienter fick sirolimus: kvaliteten på näsandeden genom näsa frågeformulär
Tidsram: För återkommande JNA - upp till 33 månaders sirolimusbehandling
För återkommande JNA - upp till 33 månaders sirolimusbehandling
ALLA patienter fick sirolimus: säkerhetsövervakningsfrekvens och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: För återkommande JNA - upp till 33 månaders sirolimusbehandlare
För återkommande JNA - upp till 33 månaders sirolimusbehandlare

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Optimering av sirolumus-dosering: Kontroll av sirolimuskoncentrationen i blodserum. Terapeutisk koncentration - 5-15 ng/ml.
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in tills terapeutisk överensstämmelse kommer att uppnås i 2 på varandra följande prover, men inte fler än 4 prover (den 4:e, 7:e, 10:e, 14:e dagen efter intagningen).
Blodprover kommer att samlas in tills terapeutisk överensstämmelse kommer att uppnås i 2 på varandra följande prover, men inte fler än 4 prover (den 4:e, 7:e, 10:e, 14:e dagen efter intagningen).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 maj 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

30 september 2029

Avslutad studie (Förväntat)

30 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 augusti 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2022

Första postat (Faktisk)

22 september 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCHPOI-2022--09

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Juvenil Nasofaryngeal Angiofibroma

Kliniska prövningar på Sirolimus

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera