Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo syrolimusa u dzieci i młodzieży z naczyniakowłókniakiem młodzieńczego nosogardzieli (JNA)

19 września 2022 zaktualizowane przez: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Młodzieńczy naczyniakowłókniak nosowo-gardłowy (JNA) jest patologicznie łagodnym, ale miejscowo agresywnym i destrukcyjnym nowotworem, który rozwija się w nozdrzach tylnych i nosogardzieli. Historyczne leczenie JNA obejmowało embolizację, resekcję chirurgiczną i radioterapię. Wykazano, że sposób sygnalizacji mTOR bierze udział w regulacji wzrostu i angiogenezy JNA. Sirolimus, jako inhibitor mTOR, jest potencjalną docelową terapią JNA.

Głównym celem pracy jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa syrolimusa u dzieci i młodzieży z pierwotnym lub nawracającym JNA. Skuteczność zostanie oszacowana na podstawie dynamiki progresji JNA. Historyczna grupa kontrolna zostanie wykorzystana do porównania jako terapia standardowa.

Ze względu na ograniczone doświadczenie syrolimusa w JNA w rutynowej praktyce, badanie należy przeprowadzić w 2 fazach: pilotażowej i rozszerzonej. Decyzja dotycząca fazy rozszerzonej zostanie podjęta na podstawie wyników fazy pilotażowej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Młodzieńczy naczyniakowłókniak nosowo-gardłowy (JNA) jest patologicznie łagodnym, ale miejscowo agresywnym i destrukcyjnym nowotworem, który rozwija się w nozdrzach tylnych i nosogardzieli. Historyczne leczenie JNA obejmowało embolizację, resekcję chirurgiczną i radioterapię. Hamowanie sygnalizacji mTOR okazało się ważnym punktem w hamowaniu wzrostu JNA i waskularyzacji. Sirolimus (rapamun) jest inhibitorem mTOR, wciąż dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa syrolimusu w JNA są ograniczone do kilku przypadków klinicznych.

Głównym celem pracy jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa syrolimusa u dzieci i młodzieży z pierwotnym lub nawracającym JNA. Historyczna kontrola zostanie wykorzystana do porównania jako leczenie standardowe.

Ze względu na ograniczone doświadczenie syrolimusa w JNA w rutynowej praktyce, badanie należy przeprowadzić w 2 fazach: pilotażowej i rozszerzonej.

Czas trwania fazy pilotażowej wynosi 3 miesiące. Decyzja o przeprowadzeniu fazy rozszerzonej zostanie podjęta na podstawie odpowiedzi na leczenie w fazie pilotażowej. Odpowiedź na leczenie definiowana jako zmniejszenie objętości JNA lub stabilna objętość lub zwiększenie objętości < 20% w stosunku do początkowej.

W przedłużonym okresie czas trwania leczenia pacjentów z pierwotnym JNA będzie zależał od odpowiedzi na leczenie. W przypadku odpowiedzi na terapię czas trwania kuracji wyniesie do 9 miesięcy (3 kursy po 3 miesiące). W przypadku zwiększenia objętości JNA o ponad 20% w stosunku do początkowego (punkty czasowe kontroli 3 i 6 miesięcy) należy przerwać terapię syrolimusem i zastosować interwencję chirurgiczną (zgodnie z decyzją badacza). Po zakończeniu 9-miesięcznego okresu leczenia wszyscy chorzy z pierwotnym JNA zostaną poddani leczeniu chirurgicznemu. Okres obserwacji wynosi 3 lata. W grupie chorych z nawrotem lub progresją JNA terapia będzie kontynuowana do 3 lat lub do utraty odpowiedzi na leczenie (co nastąpi najwcześniej).

Optymalna indywidualna dawka syrolimusa zostanie ustalona na podstawie kontroli stężenia w surowicy krwi. Stężenie terapeutyczne sirolimusu - 5-15 ng/ml. Próbki krwi będą pobierane do osiągnięcia uzgodnienia terapeutycznego w 2 kolejnych próbkach, ale nie więcej niż 4 (w 4, 7, 10, 14 dniu przyjęcia syrolimusa).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

117

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 117997
        • Rekrutacyjny
        • Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 lat do 16 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzona diagnoza JNA.
  • Męska płeć.
  • Wiek 7-18 lat.
  • Podpisana świadoma zgoda rodziców lub oficjalnego przedstawiciela w przypadku pacjentów poniżej 14 roku życia, pacjenta i rodziców pacjenta w przypadku osób w wieku od 14 do 18 lat.
  • Odpowiednia czynność wątroby i nerek.
  • Pacjenci z pierwotnym JNA
  • Pacjenci z objętością guza wg MRI >35 ml. Grupa A1 (faza przedłużona:) - pacjenci ze zmniejszoną lub stabilną objętością guza lub wzrostem objętości guza < 20%, po 3 miesiącach leczenia syrolimusem.

Grupa A2 (faza przedłużona:) – pacjenci ze zwiększeniem objętości guza > 20% po 3 miesiącach leczenia syrolimusem lub z obecnością innych wskazań do leczenia chirurgicznego według opinii badacza.

Historyczna grupa kontrolna - pacjenci z rozpoznanym pierwotnym JNA, leczeni w Centrum Dmitrija Rogaczowa w okresie od 1 stycznia 2013 roku do 15 kwietnia 2022 roku.

  • Grupa B NAWRACAJĄCE JNA, Pacjenci z nawracającym JNA po pierwotnej operacji, którzy nie otrzymywali wcześniej terapii syrolimusem.
  • Historyczna grupa kontrolna - pacjenci z rozpoznaniem nawrotu JNA, leczeni w Centrum Dmitrija Rogaczowa w okresie od 1 stycznia 2013 do 15 kwietnia 2022 roku.

Kryteria wyłączenia:

Nadwrażliwość na syrolimus lub jego analogi. Obecność ostrych lub przewlekłych infekcji, w tym infekcji oportunistycznych.

Niewydolność wątroby i (lub) nerek. Konieczność jednoczesnego stosowania induktorów (np. ryfampicyna, ryfabutyna) lub inhibitory (np. ketokonazol) układu cytochromu CYP3A4 Wcześniejsze leczenie syrolimusem lub innymi inhibitorami mTOR. Wskazania do leczenia paliatywnego wg opinii badacza. Udział w innych badaniach klinicznych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: interwencja/leczenie
Lek: Syrolimus
Syrolimus 0,8 mg/m2, ale

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z JNA z dodatnią dynamiką
Ramy czasowe: 3 miesiące od zapisania się na studia
Odsetek chorych na JNA z dodatnią dynamiką (zmniejszenie objętości guza lub stabilizacja objętości guza lub zwiększenie objętości guza < 20% początkowej)
3 miesiące od zapisania się na studia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z JNA z dodatnią dynamiką
Ramy czasowe: 6 miesięcy od zapisania się na studia
Pierwotny JNA: Odsetek pacjentów z JNA z dodatnią dynamiką (zmniejszenie objętości guza lub stabilizacja objętości guza lub zwiększenie objętości guza < 20% początkowej
6 miesięcy od zapisania się na studia
Odsetek pacjentów z JNA z dodatnią dynamiką
Ramy czasowe: 9 miesięcy od zapisania się na studia
Odsetek pacjentów z JNA z dodatnią dynamiką (zmniejszenie objętości guza lub stabilizacja objętości guza lub zwiększenie objętości guza < 20% początkowej
9 miesięcy od zapisania się na studia
odsetek pacjentów z progresją po rozpoczęciu terapii syrolimusem
Ramy czasowe: 3, 6, 9 miesięcy od zapisania na studia
odsetek pacjentów z progresją po rozpoczęciu terapii syrolimusem. Progresję definiuje się jako zwiększenie objętości JNA >20% od początkowej.
3, 6, 9 miesięcy od zapisania na studia
Liczba i odsetek (%) pacjentów otrzymujących syrolimus bez progresji guza w katamnezie pooperacyjnej.
Ramy czasowe: 6, 12, 18, 24, 30, 36 miesięcy pooperacyjnej katamnezy.
6, 12, 18, 24, 30, 36 miesięcy pooperacyjnej katamnezy.
Pierwotne JNA: Liczba przypadków ciężkiego krwawienia w okresie pooperacyjnym
Ramy czasowe: do 6 dni po interwencji chirurgicznej
Liczba przypadków ciężkich krwawień w okresie pooperacyjnym u pacjentów otrzymujących syrolimus oraz w historycznej grupie kontrolnej.
do 6 dni po interwencji chirurgicznej
Objętość utraty krwi w interwencji chirurgicznej iw okresie pooperacyjnym
Ramy czasowe: do 6 dni po interwencji chirurgicznej
Objętość utraty krwi podczas interwencji chirurgicznej iw okresie pooperacyjnym u pacjentów otrzymujących syrolimus oraz w historycznej grupie kontrolnej
do 6 dni po interwencji chirurgicznej
Liczba i odsetek pacjentów wymagających transfuzji krwi w trakcie interwencji chirurgicznej i/lub w okresie pooperacyjnym u pacjentów otrzymujących syrolimus oraz w historycznej grupie kontrolnej
Ramy czasowe: do 6 dni po interwencji chirurgicznej
do 6 dni po interwencji chirurgicznej
liczba pacjentów wymagających embolizacji i kompletność embolizacji u pacjentów otrzymujących syrolimus oraz w historycznej grupie kontrolnej.
Ramy czasowe: 1 dzień interwencji chirurgicznej
1 dzień interwencji chirurgicznej
Odsetek pacjentów (%) z całkowitym i częściowym usunięciem JNA u pacjentów leczonych syrolimusem oraz w historycznej grupie kontrolnej.
Ramy czasowe: 1 dzień interwencji chirurgicznej
1 dzień interwencji chirurgicznej
Nawracający JNA: liczba i odsetek (%) pacjentów z progresją nowotworu (wzrost guza w tym samym miejscu)
Ramy czasowe: 6, 9, 15, 21, 27 i 33 miesiące leczenia syrolimusem.
6, 9, 15, 21, 27 i 33 miesiące leczenia syrolimusem.
Nawrót JNA: liczba i odsetek (%) pacjentów z nawrotem guza (rozrost guza w nowym miejscu) leczonych syrolimusem oraz w historycznej grupie kontrolnej
Ramy czasowe: 6, 9, 15, 21, 27 i 33 miesiące leczenia syrolimusem.
6, 9, 15, 21, 27 i 33 miesiące leczenia syrolimusem.
Nawracający JNA: Liczba i odsetek (%) pacjentów wymagających interwencji chirurgicznej lub radioterapii u pacjentów otrzymujących syrolimus oraz w historycznej grupie kontrolnej
Ramy czasowe: 33 miesiące leczenia syrolimusem
33 miesiące leczenia syrolimusem
WSZYSCY pacjenci, którzy otrzymywali syrolimus: przeżycie wolne od progresji choroby
Ramy czasowe: do 36 miesięcy leczenia
WSZYSCY pacjenci otrzymujący syrolimus: czas przeżycia bez progresji ((nawracający JNA) i obserwacja (pierwotny JNA))
do 36 miesięcy leczenia
WSZYSCY pacjenci otrzymywali sirolimus: jakość oddechu przez nos według kwestionariusza NOSE
Ramy czasowe: W przypadku pierwotnego JNA: dzień 7, 14, miesiąc 1, 6, 9 leczenia syrolimusem i miesiące 6, 12, 24, 36 obserwacji
W przypadku pierwotnego JNA: dzień 7, 14, miesiąc 1, 6, 9 leczenia syrolimusem i miesiące 6, 12, 24, 36 obserwacji
WSZYSCY pacjenci otrzymywali sirolimus: jakość oddechu przez nos według kwestionariusza NOSE
Ramy czasowe: W przypadku nawracającego JNA – do 33 miesięcy leczenia syrolimusem
W przypadku nawracającego JNA – do 33 miesięcy leczenia syrolimusem
WSZYSCY pacjenci, którzy otrzymywali syrolimus: częstotliwość monitorowania bezpieczeństwa i ciężkość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: W przypadku nawracającego JNA - do 33 miesięcy leczenia syrolimusem
W przypadku nawracającego JNA - do 33 miesięcy leczenia syrolimusem

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Optymalizacja reżimu dawkowania syrolimusa: Kontrola stężenia syrolimusa w surowicy krwi. Stężenie terapeutyczne - 5-15 ng/ml.
Ramy czasowe: Krew będzie pobierana do uzyskania uzgodnienia terapeutycznego w 2 kolejnych próbkach, ale nie więcej niż 4 (w 4, 7, 10, 14 dniu przyjęcia).
Krew będzie pobierana do uzyskania uzgodnienia terapeutycznego w 2 kolejnych próbkach, ale nie więcej niż 4 (w 4, 7, 10, 14 dniu przyjęcia).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 września 2029

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCHPOI-2022--09

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Młodzieńczy Angiofibroma nosowo-gardłowy

Badania kliniczne na Syrolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Switzerland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj