Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A sirolimus hatékonysága és biztonságossága fiatalkori nasopharyngealis angiofibromában (JNA) szenvedő gyermekeknél és serdülőknél

2022. szeptember 19. frissítette: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

A juvenilis nasopharyngealis angiofibroma (JNA) patológiásan jóindulatú, de lokálisan agresszív és destruktív daganat, amely a choanában és a nasopharynxben alakul ki. A JNA történelmi kezelése magában foglalta az embolizációt, a sebészeti reszekciót és a besugárzást. Az mTOR jelátviteli módról kimutatták, hogy részt vesz a JNA növekedésének és angiogenezisének szabályozásában. A szirolimusz, mint mTOR-gátló, potenciális cél JNA-terápia.

A vizsgálat fő célja a szirolimusz hatékonyságának és biztonságosságának értékelése primer vagy visszatérő JNA-ban szenvedő gyermekek és serdülők esetében. A hatékonyságot a JNA progressziójának dinamikája alapján becsüljük meg. A korábbi kontrollcsoportot standard terápiaként használjuk összehasonlításra.

A rutin gyakorlatban a szirolimusz JNA-val kapcsolatos korlátozott tapasztalatai miatt a vizsgálatot két fázisban kell elvégezni: kísérleti és kiterjesztett. A meghosszabbításra vonatkozó döntés a kísérleti szakasz eredményein alapul.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A juvenilis nasopharyngealis angiofibroma (JNA) patológiásan jóindulatú, de lokálisan agresszív és destruktív daganat, amely a choanában és a nasopharynxben alakul ki. A JNA történelmi kezelése magában foglalta az embolizációt, a sebészeti reszekciót és a besugárzást. Az mTOR jelátvitel gátlása fontos pontnak bizonyult a JNA növekedésének és vaszkularizációjának gátlásában. A szirolimusz (rapamun) egy mTOR-gátló, a szirolimusz hatásosságára és biztonságosságára vonatkozó adatok még mindig csak néhány klinikai esetre korlátozódnak.

A vizsgálat fő célja a szirolimusz hatékonyságának és biztonságosságának értékelése primer vagy visszatérő JNA-ban szenvedő gyermekek és serdülők esetében. Standard kezelésként a korábbi kontrollt használjuk az összehasonlításhoz.

A rutin gyakorlatban a szirolimusz JNA-val kapcsolatos korlátozott tapasztalatai miatt a vizsgálatot két fázisban kell elvégezni: kísérleti és kiterjesztett.

A kísérleti szakasz időtartama 3 hónap. A meghosszabbított fázis lebonyolítására vonatkozó döntés a kísérleti fázisban a kezelésre adott válaszon fog alapulni. A kezelésre adott válasz a JNA térfogatának vagy stabil térfogatának csökkenéseként vagy a kezdeti értékhez képest < 20%-os térfogatnövekedésként definiált.

A meghosszabbított időszakban az elsődleges JNS-ben szenvedő betegek kezelésének időtartamát a kezelésre adott válasz határozza meg. A terápiára adott válasz esetén a kezelés időtartama legfeljebb 9 hónap (3 kúra 3 hónaponként). Abban az esetben, ha a JNA térfogata a kezdetihez képest több mint 20%-kal nő (kontrollidőpontok 3. és 6. hónap), a szirolimusz terápia leáll, és műtéti beavatkozásra kerül sor (a vizsgáló döntése alapján). A 9 hónapos kezelési időszak befejeztével minden elsődleges JNA-ban szenvedő beteg sebészeti kezelésben részesül. Az utánkövetés időtartama 3 év A relapszusban vagy a JNA progressziójában szenvedő betegek csoportjában a kezelést 3 évig vagy a terápiára adott válasz megszűnéséig folytatják (ez a legkorábbi).

A szirolimusz optimális egyéni adagját a vérszérum koncentrációjának ellenőrzése mellett kell meghatározni. A szirolimusz terápiás koncentrációja - 5-15 ng/ml. Vérmintákat gyűjtenek mindaddig, amíg 2 egymást követő mintában el nem érik a terápiás egyeztetést, de legfeljebb 4 mintát (a szirolimusz felvétel 4., 7., 10., 14. napján).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

117

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Orosz Föderáció
      • Moscow, Orosz Föderáció, 117997
        • Toborzás
        • Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

5 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A JNA megerősített diagnózisa.
  • Férfi nem.
  • Életkor 7-18 év.
  • 14 éven aluliak esetén a szülők vagy a hivatalos képviselő, 14-18 éves kor között a beteg és a beteg szülei aláírt beleegyezése.
  • Megfelelő máj- és veseműködés.
  • Primer JNA-ban szenvedő betegek
  • Betegek, akiknek tumor térfogata MRI szerint >35 ml. A1 csoport (kiterjesztett fázis:) - 3 hónapos szirolimusz-kezelést követően csökkent vagy stabil tumorvolumen, vagy 20%-nál kisebb tumorvolumen-növekedés esetén.

A2 csoport (kiterjesztett fázis:) – olyan betegek, akiknél a daganat térfogata > 20%-kal nőtt 3 hónapos szirolimusz-terápia után, vagy a sebészi kezelés egyéb javallata a vizsgálói vélemény szerint.

Történelmi kontrollcsoport – diagnosztizált elsődleges JNS-ben szenvedő betegek, akiket Dmitrij Rogacsov Központjában kezeltek 2013. január 1. és 2022. április 15. között.

  • B csoport RECCURRENT JNA, primer műtét után visszatérő JNA-ban szenvedő betegek, akik korábban nem kaptak szirolimusz-terápiát.
  • Történelmi kontrollcsoport – diagnosztizált recidiváló JNS-ben szenvedő betegek, akiket Dmitrij Rogacsov Központjában kezeltek 2013. január 1. és 2022. április 15. között.

Kizárási kritériumok:

A szirolimusszal vagy analógjaival szembeni túlérzékenység. Akut vagy krónikus fertőzések jelenléte, beleértve az opportunista fertőzéseket.

Máj- és/vagy veseelégtelenség. Induktorok egyidejű alkalmazásának szükségessége (pl. rifampicin, rifabutin) vagy inhibitorok (pl. ketokonazol) a citokróm CYP3A4 rendszerben. Korábbi szirolimusszal vagy más mTOR-gátlókkal végzett kezelés. A palliatív terápia javallatai a vizsgáló véleménye szerint. Részvétel más klinikai vizsgálatokban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: beavatkozás/kezelés
Drog: Sirolimus
Szirolimusz 0,8 mg/m2, de

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A pozitív dinamikájú JNA-s betegek aránya
Időkeret: A tanulmányi beiratkozástól számított 3 hónap
A pozitív dinamikával rendelkező JNS-ben szenvedő betegek aránya (a tumor térfogatának csökkenése vagy a tumor térfogatának stabilizálása, vagy a tumor térfogatának növekedése a kezdeti érték 20%-ánál kisebb mértékben)
A tanulmányi beiratkozástól számított 3 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A pozitív dinamikájú JNA-s betegek aránya
Időkeret: A tanulmányi beiratkozástól számított 6 hónap
Elsődleges JNS: A pozitív dinamikával rendelkező JNS-ben szenvedő betegek aránya (a tumor térfogatának csökkenése vagy a tumor térfogatának stabilizálása vagy a tumor térfogatának növekedése a kezdeti állapot 20%-ánál kisebb mértékben)
A tanulmányi beiratkozástól számított 6 hónap
A pozitív dinamikájú JNA-s betegek aránya
Időkeret: A tanulmányi beiratkozástól számított 9 hónap
A pozitív dinamikával rendelkező JNS-ben szenvedő betegek aránya (a tumor térfogatának csökkenése vagy a tumor térfogatának stabilizálása vagy a tumor térfogatának növekedése a kezdeti érték 20%-ánál kisebb mértékben)
A tanulmányi beiratkozástól számított 9 hónap
a szirolimusz-terápia megkezdése után progresszióban szenvedő betegek aránya
Időkeret: A tanulmányi beiratkozástól számított 3, 6, 9 hónap
a szirolimusz-terápia megkezdése után progresszióban szenvedő betegek aránya. A progressziót úgy definiáljuk, mint a JNA térfogatának növekedését a kezdeti értékhez képest >20%-ban.
A tanulmányi beiratkozástól számított 3, 6, 9 hónap
Azon betegek száma és aránya (%), akik szirolimuszban részesültek tumorprogresszió nélkül a műtét utáni katamnézisben.
Időkeret: 6, 12, 18, 24, 30, 36 hónapos műtét utáni katamnézis.
6, 12, 18, 24, 30, 36 hónapos műtét utáni katamnézis.
Primer JNA: A súlyos vérzéses esetek száma a műtét utáni időszakban
Időkeret: legfeljebb 6 nappal a műtét után
Súlyos vérzéses esetek száma a műtét utáni időszakban a szirolimusszal kezelt betegeknél és a történelmi kontrollcsoportban.
legfeljebb 6 nappal a műtét után
A vérveszteség mennyisége a műtéti beavatkozás és a posztoperatív időszakban
Időkeret: legfeljebb 6 nappal a műtét után
A vérveszteség mennyisége a műtéti beavatkozás és a posztoperatív időszakban szirolimuszt kapó betegeknél és a történelmi kontrollcsoportban
legfeljebb 6 nappal a műtét után
A sebészeti beavatkozás és/vagy posztoperatív periódusban hem transzfúzióra szoruló betegek száma és %-a szirolimusszal kezelt betegeknél és a korábbi kontrollcsoportban
Időkeret: legfeljebb 6 nappal a műtét után
legfeljebb 6 nappal a műtét után
A szirolimusszal kezelt betegeknél és a korábbi kontrollcsoportban az embolizálást és az embolizáció teljességét szorgalmazták.
Időkeret: 1 napos műtéti beavatkozás
1 napos műtéti beavatkozás
Azon betegek aránya (%), akiknél a JNA teljes és részleges eltávolítása történt a szirolimusszal kezelt betegekben és a korábbi kontrollcsoportban.
Időkeret: 1 napos műtéti beavatkozás
1 napos műtéti beavatkozás
Rekurrens JNA: A daganatos progresszióban szenvedő betegek száma és aránya (%) (a daganat növekedése ugyanazon a helyen)
Időkeret: 6, 9, 15, 21, 27 és 33 hónapos szirolimusz terápia.
6, 9, 15, 21, 27 és 33 hónapos szirolimusz terápia.
Rekurrens JNA: A szirolimusszal kezelt tumor kiújulással (a tumor növekedése új helyen) szenvedő betegek száma és aránya (%) a korábbi kontrollcsoportban
Időkeret: 6, 9, 15, 21, 27 és 33 hónapos szirolimusz terápia.
6, 9, 15, 21, 27 és 33 hónapos szirolimusz terápia.
Ismétlődő JNA: A műtéti beavatkozást vagy sugárkezelést igénylő betegek száma és aránya (%) a szirolimuszban részesülő betegeknél és a korábbi kontrollcsoportban
Időkeret: 33 hónapos szirolimusz kezelés
33 hónapos szirolimusz kezelés
MINDEN beteg, aki szirolimusszt kapott: progressziómentes túlélés
Időkeret: 36 hónapos kezelésig
MINDEN szirolimuszban részesült beteg: progressziómentes túlélés (rekurrens JNA) és követés (elsődleges JNA)
36 hónapos kezelésig
MINDEN beteg kapott szirolimuszt: az orrlégzés minősége a NOSE kérdőív alapján
Időkeret: Elsődleges JNA esetén: a szirolimusz-kezelés 7., 14. napja, 1., 6., 9. hónapja és a követés 6., 12., 24. és 36. hónapja
Elsődleges JNA esetén: a szirolimusz-kezelés 7., 14. napja, 1., 6., 9. hónapja és a követés 6., 12., 24. és 36. hónapja
MINDEN beteg kapott szirolimuszt: az orrlégzés minősége a NOSE kérdőív alapján
Időkeret: Ismétlődő JNA esetén - legfeljebb 33 hónapos szirolimusz kezelés
Ismétlődő JNA esetén - legfeljebb 33 hónapos szirolimusz kezelés
MINDEN beteg szirolimuszban részesült: a mellékhatások biztonságossági ellenőrzésének gyakorisága és súlyossága
Időkeret: Ismétlődő JNA esetén - legfeljebb 33 hónapig szirolimusszal kezeltek
Ismétlődő JNA esetén - legfeljebb 33 hónapig szirolimusszal kezeltek

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A szirolimusz adagolási rendjének optimalizálása: A szirolimusz koncentrációjának szabályozása a vérszérumban. Terápiás koncentráció - 5-15 ng/ml.
Időkeret: Vérmintákat vesznek mindaddig, amíg 2 egymást követő mintában el nem érik a terápiás egyeztetést, de legfeljebb 4 mintát (a felvétel 4., 7., 10., 14. napján).
Vérmintákat vesznek mindaddig, amíg 2 egymást követő mintában el nem érik a terápiás egyeztetést, de legfeljebb 4 mintát (a felvétel 4., 7., 10., 14. napján).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. május 30.

Elsődleges befejezés (Várható)

2029. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2029. december 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. augusztus 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. szeptember 19.

Első közzététel (Tényleges)

2022. szeptember 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. szeptember 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. szeptember 19.

Utolsó ellenőrzés

2022. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCHPOI-2022--09

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sirolimus

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Israel

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel