Efficacité et innocuité du sirolimus chez les enfants et les adolescents atteints d'angiofibrome nasopharyngé juvénile (JNA)
L'angiofibrome nasopharyngé juvénile (JNA) est une tumeur pathologiquement bénigne mais localement agressive et destructrice qui se développe dans les choanes et le nasopharynx. Le traitement historique de la JNA a inclus l'embolisation, la résection chirurgicale et la radiothérapie. La voie de signalisation mTOR s'est avérée impliquée dans la régulation de la croissance et de l'angiogenèse de JNA. Le sirolimus, en tant qu'inhibiteur de mTOR, est une thérapie JNA cible potentielle.
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du sirolimus chez les enfants et les adolescents atteints de JNA primaire ou récurrente. L'efficacité sera estimée en fonction de la dynamique de la progression de la JNA. Le groupe de contrôle historique sera utilisé à des fins de comparaison en tant que traitement standard.
En raison de l'expérience limitée du sirolimus dans la JNA en pratique courante, l'étude doit être menée en 2 phases : pilote et étendue. La décision concernant la phase prolongée sera basée sur les résultats de la phase pilote.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'angiofibrome nasopharyngé juvénile (JNA) est une tumeur pathologiquement bénigne mais localement agressive et destructrice qui se développe dans les choanes et le nasopharynx. Le traitement historique de la JNA a inclus l'embolisation, la résection chirurgicale et la radiothérapie. L'inhibition de la signalisation mTOR s'est avérée être un point important dans l'inhibition de la croissance et de la vascularisation de JNA. Le sirolimus (rapamun) est un inhibiteur de mTOR, mais les données sur l'efficacité et l'innocuité du sirolimus dans la JNA sont limitées à quelques cas cliniques.
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du sirolimus chez les enfants et les adolescents atteints de JNA primaire ou récurrente. Le contrôle historique sera utilisé pour la comparaison en tant que traitement standard.
En raison de l'expérience limitée du sirolimus dans la JNA en pratique courante, l'étude doit être menée en 2 phases : pilote et étendue.
La durée de la phase pilote est de 3 mois. La décision concernant la conduite de la phase prolongée sera basée sur la réponse au traitement en phase pilote. Réponse au traitement définie comme une réduction du volume de JNA ou un volume stable ou une augmentation de volume < 20 % par rapport au volume initial.
Au cours de la période prolongée, la durée du traitement des patients atteints de JNA primaire sera déterminée par la réponse au traitement. En cas de réponse à la thérapie, la durée du traitement sera jusqu'à 9 mois (3 cours de 3 mois chacun). En cas d'augmentation de volume de JNA supérieure à 20 % par rapport au volume initial (points de contrôle 3 et 6 mois), le traitement par le sirolimus sera interrompu et une intervention chirurgicale sera proposée (selon la décision de l'investigateur). Après la fin de la période de traitement de 9 mois, tous les patients atteints de JNA primaire recevront un traitement chirurgical. La durée du suivi est de 3 ans. Dans le groupe de patients en rechute ou en progression de JNA, le traitement se poursuivra jusqu'à 3 ans ou jusqu'à la perte de la réponse au traitement (la plus précoce).
La posologie individuelle optimale de sirolimus sera déterminée sous contrôle de la concentration dans le sérum sanguin. Concentration thérapeutique de sirolimus - 5-15 ng/ml. Des prélèvements sanguins seront effectués jusqu'à obtention d'une concertation thérapeutique en 2 prélèvements consécutifs mais pas plus de 4 prélèvements (aux 4ème, 7ème, 10ème, 14ème jours d'admission en sirolimus).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Igor m Vorozhtsov, MD,PhD
- Numéro de téléphone: +79252019332
- E-mail: dr.vorozhtsov@gmail.com
Lieux d'étude
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Moscow, Fédération Russe, 117997
- Recrutement
- Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
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Contact:
- Department of Scientific Design and Controlled Clinical Trials
- Numéro de téléphone: 5551 +7 495 287 65 70
- E-mail: lena.smirnova@fccho-moscow.ru
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé de JNA.
- Sexe masculin.
- Âge 7-18 ans.
- Consentement éclairé signé des parents ou du représentant officiel pour les patients de moins de 14 ans, du patient et des parents du patient pour les personnes de 14 à 18 ans.
- Fonction hépatique et rénale adéquate.
- Patients avec JNA primaire
- Patients avec volume tumoral selon IRM > 35 ml. Groupe A1 (Phase prolongée :) - patients présentant une diminution ou un volume tumoral stable ou une augmentation du volume tumoral < 20 %, après 3 mois de traitement par le sirolimus.
Groupe A2 (Phase prolongée :) - patients présentant une augmentation du volume tumoral > 20 % après 3 mois de traitement par le sirolimus ou la présence d'autres indications de traitement chirurgical, selon l'avis de l'investigateur.
Groupe témoin historique - patients atteints de JNA primaire diagnostiquée, ont reçu un traitement au centre de Dmitry Rogachev pendant la période du 1er janvier 2013 au 15 avril 2022.
- Groupe B JNA RECCURRENT, Patients avec JNA récurrent après une chirurgie primaire, qui n'ont pas reçu de traitement au sirolimus auparavant.
- Groupe témoin historique - patients atteints de JNA récurrente diagnostiquée, ont reçu un traitement au centre Dmitry Rogachev pendant la période du 1er janvier 2013 au 15 avril 2022.
Critère d'exclusion:
Hypersensibilité au sirolimus ou à ses analogues. La présence d'infections aiguës ou chroniques, y compris les infections opportunistes.
Insuffisance hépatique et/ou rénale. La nécessité d'une utilisation concomitante d'inducteurs (par ex. rifampicine, rifabutine) ou des inhibiteurs (par ex. kétoconazole) du système du cytochrome CYP3A4 Traitement antérieur par le sirolimus ou d'autres inhibiteurs de mTOR. Indications à la thérapie palliative, selon l'opinion de l'investigateur. Participation à d'autres essais cliniques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: intervention/traitement
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Sirolimus 0,8 mg/m2, mais
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La proportion de patients atteints de JNA avec une dynamique positive
Délai: 3 mois à compter de l'inscription aux études
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La proportion de patients atteints de JNA avec une dynamique positive (réduction du volume tumoral ou stabilisation du volume tumoral ou augmentation du volume tumoral < 20 % du volume initial)
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3 mois à compter de l'inscription aux études
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La proportion de patients atteints de JNA avec une dynamique positive
Délai: 6 mois à compter de l'inscription aux études
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JNA primaire : la proportion de patients atteints de JNA avec une dynamique positive (réduction du volume tumoral ou stabilisation du volume tumoral ou augmentation du volume tumoral < 20 % du volume initial
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6 mois à compter de l'inscription aux études
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La proportion de patients atteints de JNA avec une dynamique positive
Délai: 9 mois à compter de l'inscription à l'étude
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La proportion de patients atteints de JNA avec une dynamique positive (réduction du volume tumoral ou stabilisation du volume tumoral ou augmentation du volume tumoral < 20 % du volume initial
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9 mois à compter de l'inscription à l'étude
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proportion de patients avec progression après le début du traitement par le sirolimus
Délai: 3, 6, 9 mois à compter de l'inscription à l'étude
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proportion de patients présentant une progression après le début du traitement par le sirolimus.
La progression est définie comme une augmentation de JNA en volume> 20% par rapport au volume initial.
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3, 6, 9 mois à compter de l'inscription à l'étude
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Le nombre et la proportion (%) de patients recevant du sirolimus sans progression tumorale dans la catamnèse post-opératoire.
Délai: 6, 12, 18, 24, 30, 36 mois de catamnèse post-opératoire.
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6, 12, 18, 24, 30, 36 mois de catamnèse post-opératoire.
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JNA primaire : le nombre de cas d'hémorragies graves au cours de la période post-opératoire
Délai: jusqu'à 6 jours après l'intervention chirurgicale
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Le nombre de cas d'hémorragie sévère dans la période post-opératoire chez les patients recevant du sirolimus et dans le groupe témoin historique.
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jusqu'à 6 jours après l'intervention chirurgicale
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Le volume de perte de sang pendant l'intervention chirurgicale et la période postopératoire
Délai: jusqu'à 6 jours après l'intervention chirurgicale
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Le volume de perte de sang au cours de l'intervention chirurgicale et de la période postopératoire chez les patients recevant du sirolimus et dans le groupe témoin historique
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jusqu'à 6 jours après l'intervention chirurgicale
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Nombre et % de patients nécessitant des transfusions d'ourlet pendant l'intervention chirurgicale et/ou les périodes postopératoires chez les patients recevant du sirolimus et dans le groupe témoin historique
Délai: jusqu'à 6 jours après l'intervention chirurgicale
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jusqu'à 6 jours après l'intervention chirurgicale
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nombre de patients nécessitant une embolisation et achèvement de l'embolisation chez les patients recevant du sirolimus et dans le groupe témoin historique.
Délai: 1 jour d'intervention chirurgicale
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1 jour d'intervention chirurgicale
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La proportion de patients (%) avec une ablation complète et partielle de JNA chez les patients traités par sirolimus et dans le groupe témoin historique.
Délai: 1 jour d'intervention chirurgicale
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1 jour d'intervention chirurgicale
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JNA récurrent : le nombre et la proportion (%) de patients présentant une progression tumorale (croissance tumorale au même endroit)
Délai: 6, 9, 15, 21, 27 et 33 mois de traitement au sirolimus.
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6, 9, 15, 21, 27 et 33 mois de traitement au sirolimus.
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JNA récurrent : le nombre et la proportion (%) de patients présentant une récidive tumorale (croissance tumorale dans un nouvel emplacement) traités par sirolimus et dans le groupe témoin historique
Délai: 6, 9, 15, 21, 27 et 33 mois de traitement au sirolimus.
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6, 9, 15, 21, 27 et 33 mois de traitement au sirolimus.
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JNA récurrente : le nombre et la proportion (%) de patients ayant nécessité une intervention chirurgicale ou une radiothérapie chez les patients ayant reçu du sirolimus et dans le groupe témoin historique
Délai: 33 mois de traitement au sirolimus
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33 mois de traitement au sirolimus
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Patients LAL, ayant reçu du sirolimus : survie sans progression
Délai: jusqu'à 36 mois de traitement
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Patients atteints de LLA, ayant reçu du sirolimus : survie sans progression ((JNA récurrente) et suivi (JNA primaire))
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jusqu'à 36 mois de traitement
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Patients TOUS, ayant reçu du sirolimus : qualité de la respiration nasale par questionnaire NOSE
Délai: Pour la JNA primaire : jours 7, 14, mois 1, 6, 9 du traitement au sirolimus et mois 6, 12, 24, 36 du suivi
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Pour la JNA primaire : jours 7, 14, mois 1, 6, 9 du traitement au sirolimus et mois 6, 12, 24, 36 du suivi
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Patients TOUS, ayant reçu du sirolimus : qualité de la respiration nasale par questionnaire NOSE
Délai: Pour JNA récurrente - jusqu'à 33 mois de traitement au sirolimus
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Pour JNA récurrente - jusqu'à 33 mois de traitement au sirolimus
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Patients LAL, ayant reçu du sirolimus : surveillance de la sécurité, fréquence et sévérité des EI
Délai: Pour la JNA récurrente - jusqu'à 33 mois de traitement au sirolimus
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Pour la JNA récurrente - jusqu'à 33 mois de traitement au sirolimus
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Optimisation du régime posologique du sirolumus : Contrôle de la concentration de sirolimus dans le sérum sanguin. Concentration thérapeutique - 5-15 ng/ml.
Délai: Des prélèvements sanguins seront effectués jusqu'à obtention d'une concertation thérapeutique en 2 prélèvements consécutifs mais pas plus de 4 prélèvements (aux 4ème, 7ème, 10ème, 14ème jours d'admission).
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Des prélèvements sanguins seront effectués jusqu'à obtention d'une concertation thérapeutique en 2 prélèvements consécutifs mais pas plus de 4 prélèvements (aux 4ème, 7ème, 10ème, 14ème jours d'admission).
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCHPOI-2022--09
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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