Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность сиролимуса у детей и подростков с ювенильной ангиофибромой носоглотки (ЮНА)

19 сентября 2022 г. обновлено: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Ювенильная ангиофиброма носоглотки (ЮНА) представляет собой патологически доброкачественную, но локально агрессивную и деструктивную опухоль, которая развивается в хоанах и носоглотке. Историческое лечение ЮНА включало эмболизацию, хирургическую резекцию и облучение. Показано, что сигнальный путь mTOR участвует в регуляции роста и ангиогенеза ЮНА. Сиролимус, как ингибитор mTOR, является потенциальной мишенью терапии ЮНА.

Основная цель исследования — оценить эффективность и безопасность сиролимуса у детей и подростков с первичной или рецидивирующей ЮНА. Эффективность будет оцениваться на основании динамики прогрессирования ЮНА. Историческая контрольная группа будет использоваться для сравнения в качестве стандартной терапии.

В связи с ограниченным опытом применения сиролимуса в ЮНА в рутинной практике исследование следует проводить в 2 этапа: пилотный и расширенный. Решение о расширенной фазе будет основано на результатах пилотной фазы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ювенильная ангиофиброма носоглотки (ЮНА) представляет собой патологически доброкачественную, но локально агрессивную и деструктивную опухоль, которая развивается в хоанах и носоглотке. Историческое лечение ЮНА включало эмболизацию, хирургическую резекцию и облучение. Ингибирование передачи сигналов mTOR оказалось важным моментом в ингибировании роста и васкуляризации JNA. Сиролимус (рапамун) является ингибитором mTOR, однако данные об эффективности и безопасности сиролимуса при ЮНА ограничены несколькими клиническими случаями.

Основная цель исследования — оценить эффективность и безопасность сиролимуса у детей и подростков с первичной или рецидивирующей ЮНА. Исторический контроль будет использоваться для сравнения в качестве стандартного лечения.

В связи с ограниченным опытом применения сиролимуса в ЮНА в рутинной практике исследование следует проводить в 2 этапа: пилотный и расширенный.

Продолжительность пилотного этапа – 3 месяца. Решение о проведении расширенной фазы будет основано на ответе на лечение на пилотной фазе. Ответ на лечение определяется как уменьшение объема ЮНА или стабильный объем или увеличение объема <20% от исходного.

В расширенном периоде продолжительность лечения пациентов с первичной ЮНА будет определяться реакцией на лечение. В случае ответа на терапию продолжительность лечения составит до 9 месяцев (3 курса по 3 месяца). При увеличении объема ЮНА более чем на 20% от исходного (контрольные сроки 3 и 6 мес) терапию сиролимусом отменяют и проводят хирургическое вмешательство (по решению исследователя). После завершения 9-месячного периода лечения всем пациентам с первичной ЮНА будет проведено хирургическое лечение. Продолжительность наблюдения 3 года. В группе пациентов с рецидивом или прогрессированием ЮНА терапию продолжают до 3 лет или до потери ответа на терапию (что наиболее раннее).

Оптимальную индивидуальную дозировку сиролимуса будут определять под контролем концентрации в сыворотке крови. Терапевтическая концентрация сиролимуса - 5-15 нг/мл. Образцы крови будут собираться до достижения терапевтической согласованности в 2-х последовательных пробах, но не более 4-х проб (на 4-й, 7-й, 10-й, 14-й дни приема сиролимуса).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

117

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Igor m Vorozhtsov, MD,PhD
  • Номер телефона: +79252019332
  • Электронная почта: dr.vorozhtsov@gmail.com

Места учебы

  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 117997
        • Рекрутинг
        • Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • Контакт:
          • Department of Scientific Design and Controlled Clinical Trials
          • Номер телефона: 5551 +7 495 287 65 70
          • Электронная почта: lena.smirnova@fccho-moscow.ru

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 14 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз ЮНА.
  • Мужской пол.
  • Возраст 7-18 лет.
  • Подписанное информированное согласие родителей или официального представителя для пациентов в возрасте до 14 лет, пациента и родителей пациента для лиц в возрасте от 14 до 18 лет.
  • Адекватная функция печени и почек.
  • Пациенты с первичной ЮНА
  • Пациенты с объемом опухоли по данным МРТ >35 мл. Группа А1 (Расширенная фаза:) - пациенты с уменьшением или стабильным объемом опухоли или увеличением объема опухоли < 20 % после 3 месяцев терапии сиролимусом.

Группа А2 (Расширенная фаза:) - пациенты с увеличением объема опухоли > 20 % через 3 мес терапии сиролимусом или наличием других показаний к хирургическому лечению по заключению исследователя.

Группа исторического контроля - пациенты с диагнозом первичной ЮНА, находившиеся на лечении в Центре Дмитрия Рогачева в период с 1 января 2013 г. по 15 апреля 2022 г.

  • Группа B. РЕЦИДИВНАЯ ЮНА. Пациенты с рецидивирующей ЮНА после первичной операции, ранее не получавшие терапию сиролимусом.
  • Группа исторического контроля - пациенты с диагностированным рецидивом ЮНА, находившиеся на лечении в Центре Дмитрия Рогачева в период с 1 января 2013 г. по 15 апреля 2022 г.

Критерий исключения:

Повышенная чувствительность к сиролимусу или его аналогам. Наличие острых или хронических инфекций, в том числе оппортунистических инфекций.

Печеночная и/или почечная недостаточность. Необходимость одновременного применения индукторов (например, рифампицин, рифабутин) или ингибиторы (например, кетоконазол) системы цитохрома CYP3A4 Предыдущая терапия сиролимусом или другими ингибиторами mTOR. Показания к паллиативной терапии по мнению исследователя. Участие в других клинических исследованиях.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: вмешательство/лечение
Лекарство: Сиролимус
Сиролимус 0,8 мг/м2, но

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля больных ЮНА с положительной динамикой
Временное ограничение: 3 месяца с момента зачисления на учебу
Доля пациентов с ЮНА с положительной динамикой (уменьшение объема опухоли или стабилизация объема опухоли или увеличение объема опухоли < 20% от исходного)
3 месяца с момента зачисления на учебу

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля больных ЮНА с положительной динамикой
Временное ограничение: 6 месяцев с момента зачисления на учебу
Первичная ЮНА: Доля пациентов с ЮНА с положительной динамикой (уменьшение объема опухоли или стабилизация объема опухоли или увеличение объема опухоли < 20% от исходного
6 месяцев с момента зачисления на учебу
Доля больных ЮНА с положительной динамикой
Временное ограничение: 9 месяцев с момента зачисления на учебу
Доля пациентов с ЮНА с положительной динамикой (уменьшение объема опухоли или стабилизация объема опухоли или увеличение объема опухоли < 20% от исходного
9 месяцев с момента зачисления на учебу
доля пациентов с прогрессированием заболевания после начала терапии сиролимусом
Временное ограничение: 3, 6, 9 месяцев с момента зачисления на обучение
доля пациентов с прогрессированием после начала терапии сиролимусом. Прогрессирование определяют как увеличение ЮНА в объеме >20% от исходного.
3, 6, 9 месяцев с момента зачисления на обучение
Количество и доля (%) больных, получавших сиролимус, без прогрессирования опухоли в послеоперационном катамнезе.
Временное ограничение: 6, 12, 18, 24, 30, 36 месяцев послеоперационного катамнеза.
6, 12, 18, 24, 30, 36 месяцев послеоперационного катамнеза.
Первичная ЮНА: количество случаев тяжелых кровотечений в послеоперационном периоде.
Временное ограничение: до 6 дней после оперативного вмешательства
Количество случаев тяжелых кровотечений в послеоперационном периоде у пациентов, получавших сиролимус, и в группе исторического контроля.
до 6 дней после оперативного вмешательства
Объем кровопотери при оперативном вмешательстве и послеоперационном периоде
Временное ограничение: до 6 дней после оперативного вмешательства
Объем кровопотери при оперативном вмешательстве и послеоперационном периоде у больных, получавших сиролимус, и в группе исторического контроля
до 6 дней после оперативного вмешательства
Количество и % пациентов, нуждающихся в гемотрансфузии в хирургическом вмешательстве и/или послеоперационном периоде у пациентов, получавших сиролимус, и в группе исторического контроля
Временное ограничение: до 6 дней после оперативного вмешательства
до 6 дней после оперативного вмешательства
количество пациентов, нуждающихся в эмболизации, и полнота эмболизации у пациентов, получавших сиролимус, и в группе исторического контроля.
Временное ограничение: 1 день оперативного вмешательства
1 день оперативного вмешательства
Доля пациентов (%) с полным и частичным удалением ЮНА у пациентов, получавших сиролимус, и в группе исторического контроля.
Временное ограничение: 1 день оперативного вмешательства
1 день оперативного вмешательства
Рецидивирующая ЮНА: количество и доля (%) пациентов с опухолевой прогрессией (рост опухоли в том же месте).
Временное ограничение: 6, 9, 15, 21, 27 и 33 месяца терапии сиролимусом.
6, 9, 15, 21, 27 и 33 месяца терапии сиролимусом.
Рецидивирующая ЮНА: количество и доля (%) пациентов с рецидивом опухоли (рост опухоли в новом месте), получавших лечение сиролимусом, и в исторической контрольной группе.
Временное ограничение: 6, 9, 15, 21, 27 и 33 месяца терапии сиролимусом.
6, 9, 15, 21, 27 и 33 месяца терапии сиролимусом.
Рецидивирующая ЮНА: количество и доля (%) пациентов, которым потребовалось хирургическое вмешательство или лучевая терапия у пациентов, получавших сиролимус, и в исторической контрольной группе.
Временное ограничение: 33 месяца лечения сиролимусом
33 месяца лечения сиролимусом
ВСЕ пациенты, получавшие сиролимус: выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: до 36 месяцев лечения
ВСЕ пациенты, получавшие сиролимус: выживаемость без прогрессирования заболевания ((рецидивирующая ЮНА) и последующее наблюдение (первичная ЮНА))
до 36 месяцев лечения
ВСЕ пациенты, получавшие сиролимус: качество носового дыхания по опроснику NOSE
Временное ограничение: Для первичного ЮНА: 7-й, 14-й день, 1, 6, 9 месяц лечения сиролимусом и 6, 12, 24, 36 месяцы наблюдения.
Для первичного ЮНА: 7-й, 14-й день, 1, 6, 9 месяц лечения сиролимусом и 6, 12, 24, 36 месяцы наблюдения.
ВСЕ пациенты, получавшие сиролимус: качество носового дыхания по опроснику NOSE
Временное ограничение: При рецидивирующем ЮНА - лечение сиролимусом до 33 мес.
При рецидивирующем ЮНА - лечение сиролимусом до 33 мес.
ВСЕ пациенты, получавшие сиролимус: частота мониторинга безопасности и тяжесть НЯ
Временное ограничение: При рецидивирующем ЮНА - лечение сиролимусом до 33 мес.
При рецидивирующем ЮНА - лечение сиролимусом до 33 мес.

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оптимизация режима дозирования сиролумуса: Контроль концентрации сиролимуса в сыворотке крови. Терапевтическая концентрация - 5-15 нг/мл.
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться до достижения терапевтической согласованности в 2-х последовательных пробах, но не более 4-х проб (на 4-й, 7-й, 10-й, 14-й день госпитализации).
Образцы крови будут собираться до достижения терапевтической согласованности в 2-х последовательных пробах, но не более 4-х проб (на 4-й, 7-й, 10-й, 14-й день госпитализации).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 мая 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 сентября 2029 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCHPOI-2022--09

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться